Herpes simplex virus (HSV): pode causar uma variedade de doenças humanas, tais como gengivostomatite, queratoconjuntivite, encefalite, e infecções do sistema reprodutivo e recém-nascidos. Após infectar o hospedeiro, a infecção latente é frequentemente estabelecida nas células nervosas, e a activação é seguida de uma desintoxicação assintomática, mantendo a cadeia de transmissão na população num ciclo circunferencial.
Definição
O Herpes simplex é uma doença de pele viral causada pelo vírus do herpes simplex, conhecido na medicina chinesa como feridas de febre. O Herpes simplex pertence à subfamília a-vírus da família herpesviridae e tem um tamanho de plasmídeo viral de aproximadamente 180 nm. O vírus é actualmente classificado em tipo 1 e tipo 2 com base nas diferenças de antigenicidade. o tipo 1 é adquirido principalmente de lesões orais e labiais, enquanto o tipo 2 pode ser isolado de lesões genitais. A infecção é devida ao contacto humano a humano. O número de pessoas infectadas de quatro meses a vários anos após a sua ocorrência pode atingir 50-90% da população total. É um dos vírus mais agressivos nos humanos, mas apenas uma fracção deles se desenvolve clinicamente. A doença pode ser dividida em: herpes oral-labial, ceratite herpética, dermatite herpética, herpes pubis, doença de Kaposi, etc. É por vezes a causa de meningite e encefalite. O herpes oral e labial é geralmente mais fácil de diagnosticar, enquanto que a recorrência é causada por vários irritantes, tais como a luz solar e a febre. O vírus pode proliferar em grande número na membrana coriónica de vilosidades alantóicas de embriões de galinha e em células de cultura animal de humanos, macacos e galinhas. Além disso, o vírus do tipo 2 tem um efeito transformador nas células voleares e outras. Suspeita-se também que o vírus do herpes esteja associado ao cancro do colo do útero nos seres humanos.
Características biológicas
O HSV tem características morfológicas típicas do herpesvírus. É classificado em dois serotipos, baseados na bioquímica, biologia e epidemiologia
HSV-1 e HSV-2, que têm genomas semelhantes e uma homologia de sequência 50%, distinguem-se pela análise de endonuclease de restrição de ADN. o genoma HSV é aproximadamente 152 kb, com 34 genes que codificam mais de 70 polipéptidos. Em particular, os ? genes codificam 11 glicoproteínas de envelope (gB, gC, gD, gE, gG, gH, gI, gJ, gK, gL, gM) entre as proteínas tardias, algumas das quais são mais claramente funcionais. Entre elas, gB e gD estão associadas à adsorção e penetração do vírus, e são moléculas de ligando viral que interagem com receptores específicos das células. gD tem a mais forte capacidade de induzir anticorpos neutralizantes e pode ser usado para desenvolver vacinas. gC é uma proteína de ligação C3bD complementar. gE é um receptor Fc que se liga à extremidade Fc da IgG. gG é um antigénio específico do tipo que distingue HSV-1 (gG-1) do HSV- gH está associado à libertação do vírus.
O HSV tem uma vasta gama de hospedeiros para infecções animais. O HSV pode proliferar numa variedade de células, e é geralmente isolado de rim primário de coelho, células renais embrionárias humanas, e células de passagem dos rins de gopher. As células infectadas mostram rapidamente alterações citopáticas óbvias e corpos de inclusão intranuclear eosinofílicos.
Patogenicidade
O vírus Herpes simplex está amplamente distribuído em todo o mundo e a infecção é extremamente comum na população, com um elevado número de infecções latentes e recorrentes. Os doentes e portadores são os agentes infecciosos da doença. O vírus pode entrar no corpo através do contacto directo com a pele e as membranas mucosas ou através do contacto sexual.
As alterações histopatológicas típicas são o balonamento de células infectadas, a formação de corpos de inclusão intranuclear e células gigantes multinucleadas.
O vírus Herpes simplex infecta recém-nascidos, crianças e adultos e é geralmente classificado como uma infecção primária ou recorrente.
Infecções primárias
As infecções primárias com HSV-1 estão geralmente confinadas à orofaringe e são mais comuns na gengivostomatite. As manifestações clínicas incluem clusters de herpes nas gengivas e bochechas, febre, dor de garganta e úlceras na ruptura. Pode também causar encefalite e eczema herpético da pele. Nos adultos, pode causar faringite e amigdalite. A infecção primária com HSV-2 causa principalmente herpes genital, que se manifesta como lesões ulcerosas vesiculosas no pénis nos homens e no colo do útero, vulva, e vagina nas mulheres, com complicações incluindo lesões extra-genitais e meningite asséptica. A duração da doença é de aproximadamente 3 semanas. O vírus está latente nos gânglios sacros.
Infecções latentes e recorrentes
A infecção latente dos neurónios sensoriais é uma característica do HSV e do VZV neurotrópicos. Após infecção primária com HSV em humanos, o HSV é frequentemente latente nos gânglios sensoriais para a vida e é por vezes detectado no nervo vago, no tecido adrenal e no cérebro. Aproximadamente 1% das células infectadas transportam o gene viral, e o ADN viral existe como apêndice cíclico livre, com aproximadamente 20 cópias por célula infectada. Apenas alguns genes virais são expressos no estado latente. Quando o corpo é exposto a vários factores tais como luz ultravioleta (exposição solar), febre, trauma e stress emocional, infecções bacterianas ou virais e o uso de epinefrina, o vírus latente é activado e o vírus percorre os axónios das fibras nervosas sensoriais até às extremidades nervosas e infecta as células epiteliais, especialmente após transplante de medula óssea ou quimioterapia de alta dose, na ausência de profilaxia, em cerca de 80% dos pacientes que recaem. Estudos demonstraram que nem toda a activação leva a danos significativos, mas pode ser uma desintoxicação assintomática. Os mecanismos de latência e activação não são bem compreendidos. Foram encontradas transcrições de RNA viral nos núcleos de células latentemente infectadas com HSV, mas nenhuma proteína codificada com vírus foi confirmada e, portanto, escapa sem ser reconhecida pelo sistema imunitário. A activação está associada a um aumento da actividade das células T supressoras de CD8+, a uma maior propagação do vírus por certos factores, tais como prostaglandinas, e a uma diminuição da função das células imunitárias effectoras; portanto, a activação está associada a um aumento dos níveis locais de prostaglandinas e à supressão da imunidade celular.
Infecções neonatais e congénitas
O herpes neonatal é uma infecção clínica comum e grave, com uma taxa de mortalidade estatística superior a 50% e lesões graves em cerca de 1/2 das pessoas que sobrevivem. O HSV-1 e o HSV-2 podem ambos infectar recém-nascidos através do canal de parto durante o parto, sendo o HSV-2 o mais comum, sendo responsável por cerca de 75% dos casos. Ocorre frequentemente no 6º dia após o nascimento.
Os tipos de infecção são.
1.Local lesão de pele, olhos e boca ;
2. encefalite;
3. O vírus propaga-se aos órgãos internos e ocorre sepsis, o que frequentemente causa a morte.
A anti-infecção precoce pode reduzir a mortalidade. A cesariana é um método eficaz para evitar infecções do tracto reprodutivo. Em mulheres grávidas infectadas com HSV-1, o vírus pode infectar o feto através da placenta, causando aborto espontâneo, nado-morto ou malformação congénita.
Imunológico
A infecção primária pelo vírus do herpes simplex tem a maior susceptibilidade em bebés e crianças dos 6 meses aos 3 anos de idade, e na idade adulta cerca de 70% a 90% das pessoas têm anticorpos contra o HSV-1. Os anticorpos para o HSV-2 aumentam gradualmente com a maturação sexual. Os anticorpos neutralizantes (IgM, IgG, IgA) aparecem no sangue cerca de 1 semana após a infecção primária. Infecções primárias graves ou infecções recorrentes frequentes têm aumentado os níveis de anticorpos. Estes anticorpos não impedem as infecções recorrentes ou a recorrência de vírus latentes, mas podem reduzir a gravidade da doença.
Métodos de exame microbiológico
Isolamento e identificação de vírus
O isolamento e cultura de vírus é hoje uma base fiável para o diagnóstico clínico definitivo da infecção por herpesvírus. A pele pode ser recolhida.
Estrutura do HSV-1
Espécimes tais como líquido bolha, líquido cefalorraquidiano, raspas da córnea e saliva dos órgãos genitais e outras lesões são inoculados com a linha de células de fibroblastos diplóides humanos WI38 e outras linhas celulares de passagem tais como Vero, BHK, etc. Após 24 a 48 horas, as células apresentam então lesões tais como inchaço, arredondamento e fusão celular. As células foram então identificadas através de coloração imunofluorescente com anticorpos monoclonais para HSV-1 e HSV-2 ou através da aplicação de perfil de endonuclease de restrição de ADN para determinar o tipo.
Detecção de anticorpos
Os métodos comummente utilizados para a detecção de anticorpos incluem teste de ligação do complemento, teste de neutralização, imunofluorescência e ensaio de imunofluorescência enzimática, que são utilizados principalmente clinicamente para diagnóstico de infecção aguda e detecção de doentes de transplante de órgãos, bem como investigação epidemiológica. Se usado para o diagnóstico de infecção aguda, deve ser tomada uma cópia dupla do soro nos períodos agudos e de recuperação, e a IgG e a IgM devem ser detectadas no soro ao mesmo tempo.
Testes de ADN
São colhidos tecidos ou células da lesão, extrai-se o ADN viral, e aplica-se a hibridação com uma sonda de ADN HSV rotulada ou PCR para detectar o gene da glicoproteína gB do HSV-1 ou HSV-2 para determinar se a infecção é HSV. Este método tem sido utilizado para o diagnóstico de doentes com suspeita de encefalite por HSV.
Princípios de prevenção e tratamento
Actualmente, não existem medidas específicas e eficazes para o controlo da infecção por herpesvírus. A esperança é colocada na investigação de vacinas, especialmente de novas vacinas, tais como vacinas subunitárias, vacinas vivas recombinantes, e vacinas de ADN. Os ensaios provaram que as vacinas são úteis para parar as infecções primárias, mas as vacinas recombinantes HSV-2 glicoproteínas, embora induzam níveis elevados de anticorpos neutralizantes, não protegem contra a reinfecção genital.
Entre os medicamentos anti-HSV, a guanosina acíclica, o propoxifeno e a adenosina são comummente utilizados na prática clínica. O IFN é também eficaz na ceratite herpética.