A aspirina é um conhecido medicamento antipirético e analgésico com uma longa história, nascido a 6 de Março de 1899, inicialmente utilizado para aliviar a febre e a analgesia, e agora principalmente utilizado para prevenir coágulos de sangue e outras doenças. Estudos recentes descobriram que a aspirina tem sido eficaz na prevenção do cancro colorrectal (CRC).
O cancro (CRC) tem feito grandes progressos no terreno ……
I. Então, a aspirina é fiável na prevenção do cancro colo-rectal?
Relativamente à prevenção do cancro e ao efeito anticancerígeno da aspirina, há muitos anos que se preocupa, e os estudos anteriores centraram-se principalmente no campo do cancro colorrectal, concentrando-se em dois papéis principais da aspirina no campo da quimioprevenção do CRC.
(i) Redução da incidência da CRC em populações saudáveis (prevenção primária);
(ii) redução da recorrência tumoral após cirurgia radical em pessoas com CRC (prevenção secundária). Há provas relativamente positivas de que os AINE baseados em aspirina reduzem a incidência de pólipos adenomatosos colorrectais e, portanto, o cancro do cólon.
Há também evidências crescentes nos últimos anos de que a aspirina, se tomada após um diagnóstico de CRC, reduz a recorrência tumoral e melhora a sobrevivência, a evidência mais famosa vem de um grupo de investigação liderado por Andrew
A prova mais famosa provém das descobertas de um grupo de investigação liderado por Andrew Chan, um proeminente académico do Harvard Massachusetts General Hospital (MGH).
Descobriram em 2012 que a prevenção da recorrência do cancro do cólon por aspirina após cirurgia pode estar associada a mutações do gene PIK3CA. Os resultados deste estudo foram publicados no New England Journal of Medicine nesse ano e desencadearam um boom global de investigação.
Mais recentemente, a equipa de investigação CHAN da MGH publicou novamente um artigo estabelecendo o valor da aspirina na prevenção primária do CRC. Foram realizados dois dos maiores estudos de coorte prospectivos nos Estados Unidos, incluindo o estudo de coorte do Nurses’ Health Study (NHS, 1980-2010) e o Health Professions Follow-Up Study (HPFS, 1986-2012), que incluiu um total de 135.965 participantes, dos quais 88.084 eram mulheres e 47.881 eram homens.
II. Valor da aspirina na prevenção primária da CRC
Estes casos de observação foram inscritos numa população saudável sem cancro e foram inicialmente observados prospectivamente para o efeito preventivo da aspirina na doença cardiovascular (DCV), e agora a incidência de cancro subsequente neste grupo foi analisada durante um total de 32 anos de seguimento. RESULTADOS: Um total de 20414 mulheres e 7571 homens desenvolveram cancro em toda a coorte.
O uso regular de aspirina (pelo menos 0,5 a 1,5 g de comprimidos de aspirina padrão por semana) foi associado a uma redução de 3% do risco global de cancro em comparação com aqueles que não o tomavam regularmente, com a redução mais significativa do risco de CRC de 19%. O estudo concluiu também que a aspirina tinha um efeito preventivo sobre outros cancros gastrointestinais, mas não reduzia o risco de alguns outros cancros comuns, tais como os cancros da mama, próstata e pulmão. O estudo sugere que o uso regular de aspirina a longo prazo pode reduzir significativamente o risco de CRC, dando aos doentes um benefício complementar ao rastreio.
Dado o valor da aspirina para a prevenção primária da CRC, a Tarefa dos Serviços Preventivos dos EUA
A Force (UPSTF) emitiu orientações específicas sobre este tópico em 2016.
Após a revisão de vários grandes estudos randomizados controlados (RCTs) sobre os actuais efeitos globais de prevenção do cancro da utilização de aspirina na prevenção primária da DCV, as directrizes constataram que após uma média de 3,6 a 10,1 anos de utilização de aspirina, a taxa de mortalidade global do cancro (todos os cancros) no grupo de estudo (10 RGTs, 103.387 casos totais, RR=0,96, 95% CI
0,87 a 1,06) e incidência (6 RCTs, número total de casos 72926, RR=0,98, 95% CI
0,93 a 1,04) não diferiu estatisticamente significativamente do grupo de controlo sem o uso regular de aspirina.
Contudo, entre eles, a taxa de mortalidade de 20 anos de CRC foi significativamente mais baixa no grupo da aspirina (4 RCT, RR=0,67, 95% CI
0,52 a 0,86), e verificou-se uma diminuição na incidência de CRC após 10 a 19 anos de administração de aspirinas (3 RCT, número total de casos 47464, RR=0,60, 95% CI
0,47 a 0,76).
III. UPSTF
Nas directrizes, recomenda-se que os adultos entre os 50-59 anos de idade que não tenham factores de risco de hemorragia e que tenham uma esperança de vida de 10 anos ou mais, iniciem uma terapia de baixa dose de aspirina e a tomem durante pelo menos 10 anos com o objectivo de reduzir o risco de desenvolver DCV e CRC. Evidentemente, as directrizes também sublinham que os riscos e benefícios da hemorragia e outros riscos associados à aspirina são difíceis de avaliar com precisão e precisam de ser abordados especificamente.
Tem havido muitos estudos recentes sobre o valor da prevenção secundária, e um representativo é o estudo da Escola de Medicina da Universidade de Leiden, nos Países Baixos.
Um estudo recente da Escola de Medicina da Universidade de Leiden, reportado publicamente no Congresso Europeu do Cancro de 2015, mostrou que a administração rotineira de aspirina após diagnóstico de cancro melhorou significativamente a sobrevivência em doentes com cancros provenientes de todo o tracto gastrointestinal, especialmente o CRC.
O estudo incluiu um total de 13.715 pacientes com cancros gastro-esofágicos registados no sistema nacional de saúde holandês entre 1998 e 2011, e analisou um total de 9.538 pacientes em dois grupos que só começaram a tomar aspirina após diagnóstico e nunca tomaram aspirina, principalmente CRC (67,7%), mas também cancro gastro-esofágico (10,2%) e cancro sistémico hepatobiliar e cancro pancreático; o tempo médio de seguimento foi de 48,6 meses.
Os resultados mostraram que os pacientes que tomaram aspirina após o diagnóstico de cancro tiveram uma taxa de sobrevivência global de 5 anos de 75% e 42%, respectivamente, em comparação com os que não a tomaram, com uma melhoria de quase 1 vez na sobrevivência. Na análise de cada subgrupo tumoral, os pacientes com todos os cancros GI excepto o cancro do pâncreas beneficiaram da aspirina, com o CRC a mostrar o maior benefício.
Com base nos resultados deste estudo, foi agora iniciado nos Países Baixos, em Janeiro de 2015, um RCT comparando o valor da aspirina no tratamento adjuvante do cancro do cólon de fase II/III.
IV. RCT
O estudo ASCOLT liderado pelo Centro Nacional do Cancro em Singapura (Clinicaltrial.gov: NCT00565708) é um dos mais falados sobre RCTs. O estudo foi realizado na fase II/III do CRC que recebeu pelo menos 4 meses de quimioterapia adjuvante baseada em 5-Fu (a radioterapia não foi limitada) e foi aleatorizado para receber aspirina 200 mg/d ou placebo durante um total de 3 anos após o final do tratamento padrão. O estudo propõe inscrever mais de 1000 pacientes e já inscreveu mais de 2/3 deles, com vários centros na China a participarem no estudo ASCOLT.
A expectativa é que estes estudos respondam melhor à questão do valor da aspirina na prevenção e tratamento da CRC. Se for confirmado, será um desenvolvimento marcante. Pode uma pequena aspirina desempenhar um grande papel na prevenção e tratamento do cancro? Veremos.