Uma compreensão abrangente da leucemia mielóide aguda: causas, sintomas e gestão

by Specialist

Leucemia mieloblástica aguda (LMA), também conhecida como leucemia mielóide aguda, é uma neoplasia do sangue que normalmente começa nas células da medula óssea que ainda não se diferenciaram em glóbulos brancos. Contudo, em alguns casos, a LMA pode também ter origem noutros tipos de células hematopoiéticas.

Embora não haja cura, a utilização de diferentes opções de tratamento fará uma diferença muito significativa nos resultados clínicos.

Patogénese

A leucemia mielóide aguda surge a partir do tecido da medula óssea, que é o tecido mole dentro do osso.

Em doentes com leucemia aguda, as células da medula óssea tornam-se doentes e não se diferenciam em células da forma normal. Estas células indiferenciadas, frequentemente referidas como células-mãe, acumulam-se no tecido da medula óssea.

A leucemia mielóide aguda é por vezes referida como:

  • Leucemia granulocítica aguda

  • Leucemia aguda não linfoblástica

Se não for tratada, a leucemia mielóide aguda pode rapidamente tornar-se uma ameaça à vida. Por ser uma “leucemia aguda”, pode propagar-se rapidamente ao sangue e a outras partes do corpo, por exemplo:

  • Linfonodos;

  • liver;

  • Baço;

  • O cérebro e a medula espinal;

  • Testigos.

Todos os pacientes são diferentes e a condição de AML depende de certos factores específicos, incluindo a resposta ao tratamento. O resultado do tratamento pode ser relativamente positivo se o paciente for acompanhado por:

  • Idade inferior a 60 anos;

  • Um nível relativamente baixo de glóbulos brancos quando o doente é diagnosticado;

  • Nenhum historial anterior de doença hematológica ou cancro;

  • Sem mutações genéticas específicas ou anomalias cromossómicas associadas com a doença.

Causa da patogénese

As causas específicas da leucemia mielóide aguda nos doentes não são conhecidas. No entanto, sabe-se que certas condições são “factores de risco” para o desenvolvimento da doença. Os doentes são mais propensos a desenvolver a doença quando têm as seguintes condições:

  • tabagismo;

  • Exposição a certos produtos químicos como o benzeno (um solvente utilizado em refinarias de petróleo e outras produções industriais, também encontrado no fumo de cigarros), certos produtos de limpeza, detergentes e decapantes;

  • O uso de certos medicamentos quimioterápicos utilizados para tratar outros cancros, tais como mostarda de azoto, metilbenzilhidrazina e fenilbutirato de mostarda de azoto, especialmente quando combinados com radioterapia, acarreta um risco mais elevado;

  • Exposição a altas doses de radiação;

  • Conveniente com certas perturbações do sangue, tais como perturbações mieloproliferativas (por exemplo, leucemia granulocítica crónica);

  • com certos defeitos e perturbações congénitas, tais como a síndrome de Down;

  • Máquina.

Sintomas

A leucemia mielóide aguda começa na medula óssea – o tecido mole esponjoso dentro dos ossos onde ocorre a produção de sangue. A doença irá inibir as células indiferenciadas da medula óssea de continuarem a formar células sanguíneas saudáveis.

Existem três tipos principais de células sanguíneas no corpo:

  • Células brancas de sangue combatem infecções;

  • Células de sangue vermelho transportam oxigénio para todas as partes do corpo;

  • As plaquetas ajudam o sangue a coagular em caso de lesão.

Sintomas precoces

Na fase inicial da LMA, os doentes podem sentir-se como se tivessem gripe ou outras doenças, porque os seus corpos produzem menos células sanguíneas saudáveis.

Os sintomas relacionados podem incluir:

  • Lethargy;

  • febre;

  • perda de apetite;

  • perda de peso;

  • Suor intenso durante a noite.

Existem muitas outras causas destes sintomas, pelo que os pacientes precisam de trabalhar com o seu médico para encontrar a causa exacta.

Sintomas de diferentes tipos de doenças

Existem vários tipos clínicos de leucemia mielóide aguda, cada um dos quais originado de uma célula sanguínea diferente. Portanto, os sintomas do paciente dependem do tipo específico de célula que iniciou a doença.

Se o paciente tiver um número de glóbulos vermelhos saudáveis inferior ao normal, podem ocorrer os seguintes sintomas:

  • Lassitude;

  • fraqueza;

  • complexão pálida;

  • Ritmo cardíaco irregular;

  • Dizziness;

  • Mãos e pés frios;

  • Shortness of breath;

  • Headache;

  • Perda de peso;

  • Perda de apetite.

Se a contagem de glóbulos brancos do paciente estiver abaixo do normal, o risco de infecção é significativamente aumentado. Além disso, a infecção leva muito tempo a desaparecer após a sua ocorrência. A infecção pode causar os seguintes sintomas:

  • febre;

  • fraqueza;

  • dores musculares;

  • fatiga;

  • Diarreia.

Se a contagem de plaquetas do doente estiver abaixo do normal, então é difícil que o sangue coagule quando ocorre uma lesão. Os seguintes sintomas podem ocorrer:

  • contusões freqüentes;

  • Sangria profusamente;

  • gengivas que podem ser removidas;

  • Manchas vermelhas sob a pele causadas por hemorragia;

  • Sangria do nariz;

  • Úlceras de pele cirúrgicas que não cicatrizam.

Sintomas de cancro após a sua propagação

As células de leucemia podem propagar-se a outras partes do corpo e causar os seguintes sintomas:

  • dificuldade em manter o equilíbrio corporal;

  • visão desfocada;

  • Dores ósseos e nas articulações;

  • Mudez do rosto;

  • Convulsões em todo o corpo;

  • Uma erupção cutânea;

  • Bambagem do abdómen;

  • Gomas de lã e gengivas que sangram;

  • gânglios linfáticos de lã no pescoço, virilha, axilas ou acima da clavícula.

Se um paciente estiver a sentir algum destes sintomas, deve ir para o hospital. Embora possa ser causado por algo como a gripe, é melhor fazer um check-up minucioso, por via das dúvidas. O seu médico perguntar-lhe-á exactamente quais os sintomas que está a sentir e quanto tempo duraram. Podem também ser necessários testes sanguíneos e outros tipos de testes clínicos para confirmar o diagnóstico final de LMA.

Complicações

Porque a LMA afecta gravemente as células sanguíneas saudáveis do corpo do paciente, pode levar às seguintes complicações:

Anaemia

Patientes carecem de glóbulos vermelhos suficientes, que desempenham um papel importante no transporte de oxigénio para órgãos e tecidos em todo o corpo. Quando um paciente fica anémico, não recebe oxigénio suficiente para todas as partes do corpo. Posteriormente, o paciente sente-se cansado, fraco e tem dificuldade em respirar.

Sangria

Se os níveis de plaquetas do paciente forem reduzidos, é difícil que o sangue coagule em caso de lesão. O risco de hematomas ou hemorragias diárias é também aumentado, e o sangramento pode ser difícil de controlar quando a pele é danificada por objectos cortantes ou quando o nariz sangra. Os doentes podem também sofrer de hemorragias internas, o que pode ser uma condição muito grave.

Baixa função do sistema imunitário

As células brancas do sistema imunitário normalmente reconhecem e atacam agentes patogénicos invasores. Quando ocorrer leucemia mielóide aguda, faltarão ao doente glóbulos brancos saudáveis suficientes para combater uma infecção exógena.

Se o sistema imunitário do paciente for baixo, o risco de infecção aumenta significativamente. Os pacientes também terão um tempo de recuperação prolongado após a ocorrência de uma infecção.

Para evitar infecções, os médicos pedirão aos doentes para se manterem afastados de qualquer pessoa com uma doença infecciosa e para tomarem antibióticos profilácticos regulares. A vacinação oportuna pode também ajudar a prevenir a infecção por agentes patogénicos comuns, mas os pacientes podem não ser adequados para vacinas “atenuadas vivas”, tais como a vacina contra a telha. O médico falará com o paciente em pormenor e recomendará o último tipo de vacina que seja adequada para o paciente.

Diagnóstico

Se um doente desenvolver febre, falta de ar, hematomas ou hemorragias invulgares, isto pode ser um sinal de LMA e deve ser visto na primeira oportunidade.

As doentes precisam de ser vistas por um especialista em oncologia ou hematologia para tratamento relacionado com a leucemia. O médico realizará primeiro testes clínicos para determinar se o doente tem leucemia mielóide aguda e de que tipo se trata. Quanto melhor o médico compreender o estado do doente com leucemia, melhores serão as hipóteses de sucesso do tratamento.

Exame físico

Quando um paciente é atendido, o médico irá perguntar sobre a saúde geral. Durante o exame, o médico irá procurar sinais de leucemia, tais como pressão esternal e nódoas negras ou hemorrágicas sob a pele.

Teste de leucemia mielóide aguda

As doentes com leucemia mielóide aguda são afectadas por uma lesão nas células estaminais. As células estaminais estão localizadas na medula óssea, o tecido mole esponjoso dentro do osso, e podem diferenciar-se para produzir glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas. Quando um paciente desenvolve a doença, as células estaminais são incapazes de produzir células sanguíneas saudáveis devido a uma mutação genética.

Os seguintes testes podem ser utilizados para identificar a presença de células sanguíneas anormais não diferenciadas no sangue e na medula óssea:

  • Testes de amostras de sangue;

  • Exame de medula óssea;

  • Perfuração lombar;

  • Imaging;

  • Testes genéticos de citogenética e biologia molecular.

Testes de cheiro

Para a análise ao sangue, a enfermeira tira primeiro uma amostra de sangue de uma veia do braço do paciente usando uma agulha. Os diferentes tipos de testes são então utilizados para informar o diagnóstico de leucemia mielóide aguda:

  • > forte> Hemograma completo (CBC): Para avaliar o nível de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas no sangue do paciente. No caso de leucemia mielóide aguda, o nível de glóbulos brancos do paciente aumentará e os níveis de células sanguíneas e plaquetas diminuirão.

  • >forte> Esfregaço de sangue periférico: O médico examina a amostra de sangue do paciente através de um microscópio para avaliar o número, forma e tamanho dos glóbulos brancos e para procurar a presença de células-mãe indiferenciadas no mesmo.

Exame da medula óssea

Para chegar a um diagnóstico definitivo, o paciente será também submetido a um exame de medula óssea. O médico utilizará uma agulha de punção para extrair uma pequena quantidade de medula óssea ou um pequeno pedaço de tecido de medula óssea do osso ilíaco do paciente.

A amostra de medula óssea é então enviada para o laboratório para análise, onde o patologista examina as células sanguíneas do paciente através de um microscópio. Se a amostra de medula óssea do doente contém mais de 20% de células-mãe indiferenciadas, é feito o diagnóstico de leucemia mielóide aguda.

Punção lombar (punção lombar)

Neste teste, uma pequena amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR) é retirada do paciente usando uma agulha de punção. A amostra de líquido cefalorraquidiano é examinada ao microscópio para detectar a presença de células de leucemia.

Imaging

Imaging é a utilização de radiação, ondas sonoras e campos magnéticos para a imagem dos órgãos no corpo do paciente. A leucemia mielóide aguda não mostra tecido tumoral formado em exames de imagem, mas os clínicos podem usar tais testes para ver se um paciente tem uma infecção ou outras complicações como resultado da leucemia.

Os seguintes testes de imagem podem ajudar os médicos a diagnosticar e avaliar a leucemia mielóide aguda:

  • CT scan: Uma imagem de alta definição do corpo de um paciente usando raios X, um scan CT pode mostrar se a AML causou o inchaço do baço ou dos gânglios linfáticos do paciente. Antes da realização do teste, o paciente pode necessitar de receber um agente de contraste especial por via oral ou intravenosa. Este revelador ajuda o médico a ver mais claramente o estado dos órgãos do corpo durante o exame.

  • > forte>Ultrasom: Ondas sonoras são usadas para ver se os gânglios linfáticos, o fígado, o baço ou os rins do paciente estão aumentados.

  • > forte>X-rays: Usar doses baixas de radiação para imaginar os tecidos dos órgãos no corpo de um paciente. O seu médico pode pedir uma radiografia ao tórax para procurar infecções pulmonares.

Testes citogenéticos e genéticos

A leucemia mielóide aguda inclui vários tipos. Os médicos podem identificar o tipo específico de lesão que um doente tem, identificando variantes citogenéticas e genéticas de células em amostras de sangue ou medula óssea. Isto ajudará o clínico a desenvolver o plano de tratamento mais eficaz.

Testes genéticos incluem:

  • >senso>Análise citogenética procura alterações cromossómicas nas células de leucemia do paciente. Os cromossomas são constituídos por ADN, e em alguns pacientes com leucemia mielóide aguda, ocorre uma troca de fragmentos de ADN entre dois cromossomas, conhecida como translocação cromossómica.

  • >forte>Testes imunofenotípicos procura marcadores de superfície de células leucémicas. Os diferentes tipos de células de leucemia têm os seus próprios marcadores únicos.

  • >forte>Fluorescência hibridização in situ (FISH) utiliza corantes especiais para marcar partes específicas do cromossoma e procurar cromossomas anormais numa amostra de células.

  • >forte>Reacção em cadeia da polimerase (PCR) utiliza uma reacção química para detectar a presença de mutações genéticas numa amostra celular.

Tratamento

A leucemia mielóide aguda leva a medula óssea a produzir um grande número de células sanguíneas anormais. Estes glóbulos vermelhos saudáveis, glóbulos brancos e plaquetas são eliminados. O plano de tratamento da leucemia mielóide aguda consiste em remover as células doentes da medula óssea e do sangue. O objectivo é colocar o doente em remissão e que os sintomas associados à leucemia desapareçam completamente.

Existem várias terapias diferentes que podem ser utilizadas para tratar a leucemia mielóide aguda:

  • chemoterapia;

  • transplante de células estaminais;

  • radioterapia;

  • Terapia orientada.

O paciente é tratado em 2 fases:

>forte>Fase 1: Indução de terapia de remissão.

Patientes são iniciados em quimioterapia de alta dose para matar o maior número possível de células de leucemia. A hospitalização pode ser necessária durante 4-6 semanas para que o médico possa acompanhar de perto o paciente e gerir os vários efeitos secundários dos medicamentos de quimioterapia de forma atempada. As terapias orientadas também podem ser dadas em combinação.

No final do tratamento, a medula óssea do paciente começa a produzir células sanguíneas saudáveis. O médico recolherá uma amostra da medula óssea do paciente para ver se ainda existem células de leucemia no sistema sanguíneo. Se não forem detectadas células de leucemia, o médico chamar-lhe-á “em remissão”. Posteriormente, o paciente necessitará de tratamento intensivo pós-remissão para assegurar que a condição permanece em remissão por um longo período de tempo.

>forte>Fase 2: Tratamento pós-remissão.

O tratamento pós-remissão utilizará um regime mais intenso para destruir quaisquer células tumorais remanescentes. Existem 3 opções principais:

  • >forte>Quimioterapia: Quimioterapia de dose média a alta uma vez por mês para 6 a 8 doses.

  • > forte> transplante alogénico de células estaminais: transplante de células estaminais de dadores voluntários.

  • >forte>Tranplante autólogo de células estaminais: Transplante de células estaminais a partir das próprias células estaminais do paciente.

Chemoterapia

Drogas quimioterápicas potentes são utilizadas para matar células tumorais em todo o corpo. Os pacientes podem receber o medicamento por via oral, intravenosa ou subcutânea.

Se o tumor se espalhou, os pacientes também precisam de ter medicamentos de quimioterapia injectados no líquido à volta do cérebro e da medula espinal, conhecidos clinicamente como quimioterapia intratecal.

A quimioterapia pode matar células que se dividem rapidamente no corpo do paciente, tais como células tumorais, mas também pode afectar outras células que se dividem rapidamente no corpo – tais como as do sistema imunitário, boca, parede intestinal e folículos capilares.

Quando os medicamentos de quimioterapia danificam tais células saudáveis, podem ocorrer os seguintes efeitos secundários:

  • nausea e vómitos;

  • Perda de cabelo;

  • Úlceras da boca;

  • Fatiga;

  • Perda de apetite;

  • Diarreia, obstipação;

  • easy bruising or bleeding;

  • Crescimento do risco de infecção.

A grande maioria destes efeitos secundários desaparecerá por si só assim que o paciente tiver terminado o tratamento. Durante o tratamento, os médicos podem também dar medicamentos aos pacientes ou tomar outras medidas para ajudar a gerir os efeitos secundários da quimioterapia.

Tranplante de células estaminais

Quanto maior for a dose de quimioterapia que um paciente recebe, mais células tumorais serão mortas. No entanto, doses elevadas de quimioterapia também podem danificar a medula óssea, causando a queda dos níveis de células sanguíneas para níveis perigosos.

Os médicos podem realizar um transplante de células estaminais no final da quimioterapia de alta dose de um paciente, substituindo as células da medula óssea que foram gravemente danificadas durante o tratamento pelas células estaminais do próprio paciente ou as doadas por um doador. Tais células estaminais transplantadas irão gradualmente diferenciar-se e formar novas células sanguíneas saudáveis.

Existem 2 tipos de métodos de transplante de células estaminais disponíveis:

  • > forte>Tranplante alogénico de células estaminais: Usando células estaminais doadoras, este é o tipo mais comum de transplante de células estaminais. Parentes próximos, tais como pais, irmãos ou irmãs, por exemplo, são os melhores doadores de células estaminais. O principal risco de transplante alogénico é a doença enxerto-versus-hospedeiro, onde as células fornecidas pelo doador reconhecem o corpo do paciente como exógeno e, portanto, atacam órgãos e tecidos em toda a parte. Os sintomas incluem erupções cutâneas, prurido, náuseas, diarreia, úlceras da boca, icterícia (amarelamento dos olhos e da pele).

  • >forte>Tranplante autólogo de células estaminais: As células estaminais são recolhidas da medula óssea ou do sangue do paciente e congeladas e preservadas antes de o paciente ser submetido a quimioterapia. São depois devolvidos ao doente depois de este ter completado um tratamento intensivo com doses elevadas. Como estas células estaminais provêm do próprio paciente, não ocorre rejeição. A desvantagem é que é difícil separar completamente as células leucémicas das células estaminais saudáveis e é provável que algumas células leucémicas sejam misturadas com as células estaminais durante o transplante e eventualmente devolvidas ao paciente ao mesmo tempo.

Após a conclusão do transplante de células estaminais, o paciente deve ser hospitalizado durante um período de observação e de gestão imediata dos efeitos secundários associados ao tratamento. Como este regime de tratamento envolve doses muito elevadas de quimioterapia, pode levar a complicações mais graves, tais como:

  • Muita baixa contagem normal de células sanguíneas, causando um risco significativamente maior de infecção e hemorragia;

  • danos para os pulmões, ossos e tiróide;

  • Cataracts;

  • Perda de fertilidade;

  • O desenvolvimento de outro tipo de cancro alguns anos mais tarde.

Tratamento da leucemia promielocítica aguda

A leucemia promielocítica aguda (APL) é um subtipo de leucemia mielóide aguda, mas o tratamento clínico varia. Isto porque estas células de leucemia contêm proteínas específicas que afectam a forma como os coágulos sanguíneos coagulam. Quando os medicamentos de quimioterapia matam as células de leucemia, estas proteínas são libertadas e podem formar coágulos de sangue perigosos ou ocorrer hemorragias graves no corpo.

Para pessoas com leucemia promielocítica aguda, são necessários medicamentos para fazer com que as células da leucemia se diferenciem em células sanguíneas maduras e saudáveis, para que não se rompam e libertem proteínas que interferem com a coagulação.

Dois fármacos normalmente utilizados para tratar a leucemia promielocítica aguda são:

  • >forte>Ácido to-trans-retinóico (ácido to-trans-retinóico, ATRA): Os pacientes podem necessitar de tratamento contínuo com este medicamento durante 1 a 2 anos. Os principais efeitos secundários incluem dor de cabeça, febre, erupção cutânea, úlceras na boca ou garganta, prurido e colesterol elevado.

  • Trióxido de arsénico: Os efeitos secundários incluem fadiga, náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal, arritmia cardíaca e danos nos nervos.

As doentes também podem receber o medicamento em combinação com quimioterapia.

Radioterapia

Radioterapia utiliza radiação de alta energia para matar células tumorais. Os doentes precisam de radioterapia para tratar a leucemia mielóide aguda que se alastrou ao cérebro e à medula espinal ou se alastrou aos ossos. A radioterapia de alta dose também é por vezes utilizada antes de um transplante de células estaminais. Normalmente os adultos são tratados com irradiação externa, que é uma máquina que emite radiação do exterior do corpo do paciente.

Os efeitos secundários da radioterapia podem incluir:

  • Sunburn, vermelhidão e inchaço da pele;

  • Ulceras da boca – radioterapia na cabeça e pescoço do paciente;

  • nausea, vómitos ou diarreia – radioterapia para o abdómen do paciente;

  • Fatiga;

  • selvagem ou nódoas negras;

  • Crescimento do risco de infecção.

Testes clínicos

Se nenhuma das opções de tratamento de LMA existentes tiver funcionado, ou se ocorrer uma recaída após o término do tratamento, outra opção para os pacientes é tomar parte num ensaio clínico de uma nova terapia.

Num ensaio clínico, os pacientes têm a oportunidade de experimentar um novo medicamento que ainda não se encontra no mercado. O médico recomendará o ensaio clínico mais apropriado com base na condição específica do paciente e fornecerá informação detalhada sobre os detalhes do ensaio inscrito.