O cancro do pulmão é um dos tumores malignos mais perigosos para a saúde e vida humana no mundo de hoje, e a incidência e mortalidade do cancro do pulmão têm aumentado significativamente nos últimos anos, ameaçando seriamente a saúde humana. Embora programas de tratamento abrangentes como a cirurgia, quimioterapia e radioterapia tenham sido aplicados clinicamente em combinação, a taxa de sobrevivência de cinco anos dos doentes com cancro do pulmão ainda não é elevada, e há uma necessidade urgente de encontrar novas vias e métodos de tratamento para erradicar ou controlar o cancro do pulmão. A teoria das células estaminais tumorais sugere que o tumor é uma doença de células estaminais, e as poucas células estaminais tumorais com auto-renovação e capacidade de proliferação ilimitada são a causa raiz da ocorrência ou recidiva do tumor. Este artigo fornece uma análise abrangente das últimas investigações sobre células estaminais do cancro do pulmão e investigação de medicamentos potenciais visando as células estaminais tumorais, o que fornece novas ideias para o tratamento e investigação do cancro do pulmão. Um grande número de teorias e experiências sugerem agora que as células estaminais tumorais podem estar intimamente relacionadas com a resistência aos medicamentos. À semelhança das células estaminais normais, o crescimento lento e o estado de dormência contribuem para o desenvolvimento da resistência aos medicamentos nas células estaminais tumorais. Além disso, as células estaminais tumorais são altamente expressas com várias proteínas transportadoras de ABC na sua superfície, tais como o gene ABCB1 que codifica a glicoproteína P2, o gene ABCG2/MXR que codifica a proteína associada à resistência a múltiplas drogas 1 (MRP1) e a proteína 2 (bcl-2), que têm a capacidade de efluxo de drogas e substâncias tóxicas. O ABCG2, ABCB1 ou ratos knockout ABCC1 são mais sensíveis a drogas como a perfenazina, isoavanomicina e mitoxantrona, sugerindo que o transportador de ABC protege as células de drogas quimioterápicas, ou talvez após a acumulação de mutações genéticas, as células estaminais tumorais herdam este mecanismo de resistência multi-droga; ou a presença de mutações genéticas ou diferenciação anormal leva ao desenvolvimento de resistência multi-droga em tumores recorrentes. sung et al. também descobriram que a subpopulação celular lateral da linha celular A549 da população tinha alta expressão do gene ABCG2 e alta expressão dos genes MDR1 e ABCC2, e demonstraram a sua associação com a resistência aos medicamentos tumorais. Células estaminais do cancro do pulmão e recorrência do cancro do pulmão As opções de tratamento convencional do cancro do pulmão, tais como radioterapia e quimioterapia, são amplamente utilizadas para várias neoplasias malignas, incluindo o cancro do pulmão, mas estas ferramentas são frequentemente eficazes na fase inicial do tratamento, mas têm um tempo de manutenção curto e estão associadas à recorrência. As células alvo mortas pela radioterapia estão a proliferar activamente células cancerosas do pulmão ou células precursoras alvo, enquanto que as células estaminais do cancro do pulmão adormecidas estão frequentemente na fase G0, que são insensíveis à radiação e aos medicamentos químicos e podem resistir à morte por radioterapia e tornar-se a fonte de recorrência mais tarde, o que pode ser a razão do fracasso do tratamento actual para tumores malignos. Por conseguinte, o tratamento dirigido às células estaminais tumorais pode ter efeitos mais duradouros, e a remoção direccionada das células estaminais do cancro do pulmão seria um novo ponto de ruptura no tratamento do cancro do pulmão. Potenciais células estaminais tumorais visando drogas O princípio de células estaminais tumorais visando drogas é inibir as vias de transdução de sinal da auto-renovação e proliferação de células estaminais tumorais, incluindo Wnt/β-catenin, SHH, Notch, PI3K/PTEN/AKT, e também para inverter a resistência às drogas das células estaminais tumorais bloqueando a proteína ABC transportadora, que pode ser utilizada juntamente com outras drogas quimioterápicas. O efeito terapêutico também pode ser alcançado através do bloqueio das proteínas do transportador de ABC para reverter a resistência das células estaminais tumorais. Alternativamente, pequenos inibidores de moléculas, como a tecnologia RNAi, podem ser utilizados para bloquear a activação destas vias de sinalização para tratar tumores. Existem vários medicamentos que podem afectar a auto-renovação das células estaminais tumorais ou alterar o seu microambiente actuando sobre certas vias. Os inibidores da proteína gama secretase podem visar a via Notch para inibir o crescimento de células leucémicas e linfoma. Melhorar o microambiente das células estaminais tumorais, especialmente a angiogénese. Bevacizumab, um anticorpo monoclonal anti-vascular endotelial de factor de crescimento endotelial, demonstrou ser eficaz no tratamento do cancro do cólon. A terapia anti-angiogénica tem sido aplicada no tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas e tem resultado em benefícios de sobrevivência para os doentes. A detecção directa de células estaminais do cancro do pulmão, a identificação de células estaminais do cancro do pulmão com base em marcadores moleculares de superfície específicos, a preparação de anticorpos monoclonais, o transporte de substâncias radioactivas ou medicamentos quimioterápicos, e a radioterapia directamente direccionada acaba por induzir a apoptose de células estaminais do cancro do pulmão e priva o tumor da capacidade de gerar novas células tumorais, lutando pela cura radical. A morte direccionada é realizada através de antigénios moleculares na superfície das células estaminais tumorais. Agora em uso clínico, a giberelina/ozomicina é um acoplamento de um anticorpo monoclonal humanizado anti-CD133 e do antitumor citotóxico espinosporina antibiótico para o tratamento da leucemia mielóide aguda recidivante (LMA). O anticorpo monoclonal anti-CD44 foi recentemente encontrado para eliminar células estaminais de LMA. O licopeno é um composto natural extraído de rebentos jovens de couve-flor verde ou couve-flor. A sua eficácia antitumoral é mencionada para ser confirmada em diferentes tumores. Por exemplo, a administração oral ou intravenosa de licopeno inibiu o crescimento tumoral no cancro da próstata PC-3 e no cancro pancreático Enxerto de Panc-1. O risco de cancro da mama pré-menopausa pode ser reduzido em humanos por lisostafano oral, o que aumenta a actividade das enzimas desintoxicantes depois de atingir a mama. Além disso, o lisostáfano tem o potencial de inverter a resistência e a recorrência do tumor. Num estudo recente, foi demonstrado que o lisostafano bloqueia eficazmente a resistência tumoral no cancro pancreático, induzindo ligandos que interferem com a via anti-apoptótica NF-κB e causam a apoptose relacionada com TNF-α. Outro estudo implicou que o licopeno inverteu a indução da apoptose em células restauradas resistentes à doxorubicina. Estudos recentes mostraram que o licopeno inibe eficazmente as células estaminais do cancro da mama, com elevada eficácia de inibição mesmo em concentrações mais baixas de fármacos. Mais importante, o efeito inibidor do lisostafano sobre as células estaminais tumorais após o tratamento com lisostafano persistiu mesmo após a exposição ao fármaco ter sido removida. O mecanismo pelo qual o lisostáfano inibe as células estaminais do cancro da mama é conhecido pela inibição da activação da via de sinalização Wnt/β-catenin. Sendo um excelente fármaco químico para atingir células estaminais tumorais, o mecanismo de acção do lisostáfano ainda precisa de ser mais investigado. Outro composto derivado de alimentos é a leucovorina polifenólica, que se encontra numa variedade de plantas, incluindo uvas, amendoins, e muitos medicamentos herbais diferentes. Estudos demonstraram que a leucovorina tem actividades anti-inflamatórias, antioxidantes, antitumor, neuroprotectoras, e imunomoduladoras. A leucovorina modula uma variedade de vias de sinalização associadas à tumorigenese e ao desenvolvimento. A sua actividade antitumoral no cancro pancreático inclui inibição da proliferação de células tumorais e angiogénese e indução de apoptose. A leucovorina aumenta a actividade antitumoral da gemcitabina in vitro e dos tumores in situ no cancro pancreático. Estudos recentes mostraram que o albuterol aumenta o potencial terapêutico dos medicamentos antitumorais e aumenta a sensibilidade das células tumorais à quimioterapia e à radioterapia. Estudos recentes sugerem também que a leucovorina pode inibir eficazmente as células estaminais do cancro pancreático em ratos humanos ou transgénicos através da inibição de factores multipotenciais e EMT em células tumorais. Tem um efeito sinérgico quando co-tratada com licopeno sobre as células estaminais tumorais. Além disso, o famoso oncologista americano Weinberg e a sua equipa examinaram um medicamento de 16.000 químicos que pode inibir eficazmente as células estaminais tumorais do cancro da mama, Salinomicina, chamada salinomicina em chinês, e provaram que é 100 vezes mais eficaz na morte de células estaminais do cancro da mama em ratos do que o medicamento anti-cancerígeno comum, Taxol. A salinomicina não só mata as células estaminais do cancro da mama em ratos, como também as inibe de produzir novas células tumorais e retarda o crescimento dos tumores existentes, como foi relatado na edição de 2009 da Cell. A salinomicina é um ácido monocarboxílico de poliéter com fórmula molecular C42H69O11Na e peso molecular 772,99. É produzida pela fermentação de Streptomyces albus e tem uma estrutura especial em forma de anel, que é um antibiótico típico portador de íons, e a sua afinidade para os cátions nas células, especialmente K+ e Na+, é particularmente forte, o que aumenta a permeabilidade dos cátions biologicamente essenciais através da barreira lipídica na membrana. É um antibiótico típico portador de íons, que tem uma forte afinidade para os cátions nas células, especialmente K+ e Na+, e aumenta a permeabilidade dos cátions necessários para os organismos vivos através da barreira lipídica na membrana.