Um marcador molecular que pode prever a eficácia é o estado mutacional do gene receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), cujas exon 19 e 21 mutações são utilizadas para prever a eficácia do inibidor da quinase da epidermalina (TKI). A eficiência objectiva do tratamento de primeira linha com quimioterapia é de cerca de 40%-50%, e apenas cerca de 30% se a EGFR-TKI (doravante referida como TKI) for aplicada directamente ao tratamento de primeira linha sem selecção. os resultados do estudo IPASS mostraram que a TKI foi mais eficaz do que a quimioterapia para pacientes com mutação EGFR-positiva, enquanto que a TKI foi também menos eficaz do que a quimioterapia para pacientes do tipo selvagem EGFR DD Se os pacientes fossem EGFR mutação-positiva, então o tratamento de primeira linha TKI pode ser escolhido, e se mutação-negativa, então a quimioterapia de primeira linha deve ser escolhida. O significado de testar o EGFR no tratamento de segunda e terceira linha é encontrar a população superior. Uma vez que a eficiência da quimioterapia de segunda e terceira linha é apenas de cerca de 10%, e os resultados do estudo INTERESSE sugerem que a eficácia da TKI é comparável à quimioterapia. O que se sabe é que na terapia de segunda e terceira linha, os indivíduos com mutação EGFR positiva têm uma maior probabilidade de beneficiar da terapia TKI do que os doentes do tipo selvagem, e o objectivo dos testes EGFR na terapia de segunda e terceira linha é, na realidade, rastrear para uma população superior. O objectivo dos testes de EGFR na terapia de segunda e terceira linha é a triagem para a população superior, o que é de grande significado para os clínicos na escolha do tratamento TKI “precoce” ou “tardio”. Quanto mais cedo os doentes positivos forem rastreados e tratados, maior será o benefício potencial. Deve notar-se, contudo, que não é verdade que a TKI não possa ser utilizada em doentes do tipo selvagem EGFR, para os quais a quimioterapia está disponível na segunda linha, mas não há tratamento padrão na terceira linha. Alguns estudos demonstraram que os doentes do tipo selvagem ainda podem beneficiar da terapia TKI em comparação com o placebo.