Uma nova abordagem para melhorar a quimioterapia oncológica

  A quimioterapia mata as células tumorais, mas também causa danos muito graves no resto do corpo. Uma equipa de investigadores liderada por Igor? Uma equipa de investigadores liderada por Roninson na Escola de Farmácia da Universidade da Carolina do Sul acaba de publicar uma investigação que encontrou uma nova classe de medicamentos que pode reduzir os efeitos adversos da quimioterapia sobre as células. Os medicamentos anticancerígenos tradicionais, embora sejam a base do tratamento actual do cancro, têm efeitos secundários que podem danificar células saudáveis e causar o crescimento de células cancerígenas sobreviventes. Os medicamentos convencionais causam o ressurgimento do cancro, em parte porque danificam tanto as células tumorais como os tecidos normais do paciente, levando a muitas alterações, incluindo a senescência nas células danificadas pelos medicamentos. A senescência celular ou envelhecimento pode resultar e também pode ser induzida por danos no DNA causados por medicamentos anticancerígenos convencionais e outros factores.  As células senescentes e outras células danificadas demonstraram ser uma classe associada de células que produzem cancro, bem como outras doenças como a Alzheimer e a artrite. Estudos recentes demonstraram convincentemente a importância da secreção de factores bioactivos por estas células senescentes, mas não existe uma forma prática de impedir que este padrão surja. Neste último estudo, uma série de produtos químicos inibiu a senescência das células danificadas e os seus padrões de secreção. Esta inibição é fundamental para reduzir os efeitos promotores de cancro da quimioterapia. A Universidade de Atenas (Grécia), co-autora de Hippokratis Kiaris, realizou o habitual tratamento anti-câncer em ratos, e após os ratos recuperarem deste tratamento, tanto os ratos tratados como os não tratados foram injectados com células cancerígenas.  De forma impressionante, os tumores dos ratos pré-tratados com o medicamento anticancerígeno foram mais eficazes do que os dos ratos não tratados. Além disso, os ratos tratados com medicamentos anti-cancerígenos tinham níveis mais elevados de proteínas no seu sangue que estimulavam o crescimento de células tumorais. No entanto, o crescimento do tumor e a produção de factores de crescimento que suportam o tumor foram inibidos quando os ratos receberam uma droga chamada Senexin A. Ao mesmo tempo, Senexin A também melhorou a eficácia anti-tumoral dos medicamentos convencionais.  Senexin A é o primeiro inibidor selectivo da CDK8 (ciclo celular dependente da proteína quinase 8), que, ao contrário de outras quinases conhecidas da família CDK, está envolvido na regulação da expressão genética mas não desempenha um papel na divisão celular. Estudos anteriores confirmaram que o CDK8 desempenha um papel importante em tipos de cancro como o cancro do cólon e o melanoma. A equipa encontrou uma forte associação entre a expressão do gene CDK8 e a duração da sobrevivência sem recorrência em doentes com cancro da mama e dos ovários. Os resultados deste último estudo confirmam que o CDK8 está associado a lesões e carcinogénese induzida pelo envelhecimento, e que novas classes de medicamentos inibidores do CDK8 têm o potencial de proporcionar benefícios terapêuticos para diferentes tipos de cancro.