Observar a eficácia clínica da Sequel Seed Formula no tratamento de doentes com infertilidade masculina imunológica. Sessenta e cinco pacientes com infertilidade masculina imunológica, ou seja, anticorpos anti-esperma positivos com anomalia da enzima acrossomal, foram divididos em grupo Kirin Pill (grupo de controlo) e grupo Renjie Seed Formula (grupo de tratamento), com 30 casos no grupo de controlo e 35 casos no grupo de tratamento. O grupo de controlo foi tratado com a pílula Kirin e o grupo de tratamento foi tratado com a fórmula da semente durante 3 meses. In the Qilin Pill group, there were significant improvements in sperm grade A, A+B and activity rate, anti-sperm antibody conversion rate with acrosomal enzyme activity before and after treatment (P<0.05), and in the Renjiu Seed Formula group, there were significant improvements in sperm grade A, A+B and activity rate, anti-sperm antibody conversion rate with acrosomal enzyme activity before and after treatment (P<0.05); in the Renjiu Seed Formula group, there were significant improvements in sperm grade A, A+B and activity rate, anti-sperm antibody conversion rate with acrosomal enzyme activity before and after treatment (P<0.05); in the Renjiu Seed Formula group, there were significant improvements in sperm grade A, A+B and activity rate before and after treatment (P<0.05). O grau A, o grau A+B e a viabilidade, a taxa de conversão de anticorpos anti-espermatozóides acompanhada pela atividade da enzima acrossomal melhoraram significativamente em relação ao grupo do comprimido de Kirin (P<0,05). A eficácia da fórmula na melhoria da qualidade do esperma, especialmente na taxa de conversão de anticorpos anti-esperma e na atividade da enzima acrossomal, merece uma maior promoção e aplicação na clínica. De março de 2011 a março de 2012, 35 casos de infertilidade masculina positiva para anticorpos anti-espermatozóides com anormalidade da enzima acrossomal foram tratados com a Sequence of Seeds Formula em nosso hospital. Foram feitas observações clínicas sobre os indicadores de espermatozóides grau A, grau A + B, viabilidade, taxa de conversão negativa de anticorpos anti-espermatozóides e atividade da enzima acrossomal antes e após o tratamento, e os resultados são relatados a seguir. 1 Dados clínicos 1.1 Informações gerais 65 pacientes foram admitidos no Hospital de Ciência e Tecnologia de Guangxi no período de março de 2011 a março de 2012, e os resultados são relatados na tabela a seguir. Os 65 pacientes eram todos pacientes de infertilidade masculina com anticorpos anti-esperma positivos e atividade anormal da enzima acrossomal que frequentaram a clínica ambulatória do Departamento de Medicina Masculina do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Guangxi durante o período de março de 2011 a março de 2012, com 30 pacientes no grupo de controlo e 35 pacientes no grupo de tratamento. A idade do grupo da pílula Kirin (grupo de controlo) era de 26 a 51 anos, com uma média de 31,55 anos; a duração da doença era de 1 a 4 anos, com uma média de 1,55 anos. A idade do grupo da Sequel Seed Formula (grupo de tratamento) variou entre os 26 e os 50 anos, com uma média de 30,69 anos; a duração da doença variou entre 1 e 4 anos, com uma média de 1,88 anos. Os casos dos dois grupos foram analisados estatisticamente em termos de idade e duração da doença, e as diferenças não foram estatisticamente significativas (P>0,05) e foram comparáveis. 1.2 Critérios de diagnóstico 1.2.1 Critérios de diagnóstico médico ocidental Infertilidade masculina de acordo com a OMS [1]: Coabitação por mais de 1 ano após o casamento, volume de sémen <2ml, densidade espermática inferior a 20 × 106 / ml, classe a + b <50%, esperma de classe a <25%, viabilidade espermática <60%. Critérios de inclusão: Teste positivo usando o kit de teste de anticorpo IgG de superfície da membrana do esperma (reação de aglutinação mista), ou seja, 10% ou mais espermatozóides ativos enrolados em torno das microesferas sensibilizadas (nenhum significado clínico se a ligação for limitada à cauda). Qualquer pessoa que preencha os critérios de diagnóstico da doença e tenha um valor da enzima acrossómica do esperma <48,2 µUI/106 espermatozóides. 1.2.2 Critérios diagnósticos da medicina tradicional chinesa (MTC): deficiência de baço e rim, consulte as Diretrizes para Pesquisa Clínica de Novos Medicamentos Chineses do Ministério da Saúde da República Popular da China [2], os principais sintomas são: tontura, zumbido, esquecimento e queda de cabelo; dor e fraqueza lombar e no joelho, olhos orbitais rasos, intestinos soltos, fadiga, noctúria frequente, função sexual deficiente, língua pálida e gorda ou marcas na língua e pulso fino e fraco. 1.3 Critérios de exclusão: Cônjuge que sofra de doenças ginecológicas graves ou com diagnóstico de infertilidade; vida sexual regular sem qualquer contraceção há menos de um ano ou acompanhada de disfunção erétil e anormalidade da ejaculação; tomar medicamentos para inibir a espermatogénese testicular e a vitalidade dos espermatozóides, como medicamentos antiepilépticos e antitumorais; atrofia testicular, anomalias congénitas, varicocele espermática de mais de Ⅱ grau; pacientes com doenças cardio-cerebrais, cerebrais e vasculares, doenças hepáticas e renais e sistema hematopoiético. Doenças graves; pacientes com doença mental grave; aqueles que não atendem aos critérios de inclusão, não tomam medicação, dados incompletos, etc. afetando a eficácia do tratamento; A identificação e a digitação da medicina chinesa não atendem ao tipo. 2 Métodos de tratamento Programa de administração de medicamentos: 2 semanas antes e durante o período de tratamento dos dois grupos de casos, deixar de utilizar outros medicamentos para o tratamento desta doença. O grupo de controlo foi tratado com Kirin Pill oral (produzido pela Guangdong Taiantang Pharmaceutical Co., Ltd, State Pharmaceutical Licence Z10930034), 6g de cada vez, 3 vezes por dia, durante 3 meses. O grupo de tratamento tomou por via oral a Sequence Seed Formula (fórmula empírica, a principal composição do medicamento: Sichuan Sequence 20g, Cuscuta sinensis 20g, Lycium barbarum 20g, Cortex Eucommiae 15g, Boneset 15g, Radix et Rhizoma Ginseng 30g, Atractylodes Macrocephala 15g, Poria 15g, Coix lacryma 15g, Huayishan 15g, Jujube 15g, etc., com a utilização de partículas de fórmula de medicina tradicional chinesa de sabor único sem decocção de medicamentos tradicionais chineses, fabricadas pela Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Company Limited da cidade de Jiangyin, província de Jiangsu, província de Jiangsu), 1 dose por dia, com água fervida cerca de 200ml. Ltd.), 1 dose por dia, misturada com água fervida cerca de 200 ml, duas vezes de manhã e à noite, antes das refeições. Índice de observação: os seguintes itens foram examinados antes e depois do tratamento: (1) Teste quantitativo da enzima acrossomal do esperma: o reagente foi adquirido da Shenzhen Huakang Biomedical Engineering Co. (2) Deteção de anticorpos anti-espermatozóides: antes e depois do tratamento, foi utilizado o kit de deteção de anticorpos IgG da superfície da membrana do esperma (reação de aglutinação mista), o reagente foi adquirido à Shenzhen Huakang Biomedical Engineering Company Limited (Lote n.º: YZB/Estado 0843-2008), a operação foi concluída de acordo com o manual de instruções e os resultados foram avaliados pelo Sistema de Deteção da Qualidade do Esperma Colorido WLJY9000 (Beijing Weili New Century Science and Technology Development Co. Ltd). Análise estatística: Foi utilizado o pacote de software estatístico SPSS17.0. O teste x2 foi utilizado para os dados de contagem, o teste t ou o teste t emparelhado foi utilizado para os dados de medição, e os dados foram analisados por ( ±s). 3 Resultados do tratamento: Houve uma diferença significativa (P<0,05) entre o grupo de controlo e o grupo de tratamento em termos de grau a do esperma, grau a+b e viabilidade antes e depois do tratamento. Tabela 1 Comparação do grau a do esperma, grau a+b e viabilidade antes e depois do tratamento entre os dois grupos ( ±s) Grupo Número de casos (N) a a+b Taxa de atividade Grupo de controlo Pré-tratamento 30 18,12±4,28 31,93±7,83 41,96±8,94 Pós-tratamento 30 24,46±7,02* 39,33±9,34* 50,75±11,29* Grupo de tratamento Pré-tratamento 35 17,65±4,12 31,46±8,34 42.56±10.51 Após o tratamento 35 27,83±6,03*△ 44,29±9,45*△ 57,38±10,82*△ Nota: Comparado com antes e depois do tratamento neste grupo, *P<0,05; comparado com o grupo controle após o tratamento, △P<0,05. Comparação da taxa de rotatividade de anticorpos anti-espermatozóides antes e depois do tratamento entre os dois grupos, há uma diferença significativa (P<0,05), os dados específicos são mostrados na Tabela 2. Tabela 2 Comparação da taxa de conversão de anticorpos antiesperma antes e depois do tratamento ( ±s) Grupo Número de casos N Conversão N Ineficaz Taxa efectiva Grupo de controlo 30 18 12 60,0% Grupo de tratamento 35 31 4 88,6% Nota: F=7,11, P<0,05. As alterações na atividade da enzima acrossomal antes e depois do tratamento no grupo de tratamento e no grupo de controlo foram estatisticamente significativas (P<0,05) , e os resultados são apresentados na Tabela 3: Tabela 3 Comparação das alterações da atividade das enzimas acrossomais antes e depois do tratamento ( ±s) Grupo Número de casos (N) Atividade da enzima acrossomal Grupo de controlo Pré-tratamento 30 31,78±9,03 Pós-tratamento 30 42,79±7,85* Grupo de tratamento Pré-tratamento 35 34,13±7,40 Pós-tratamento 35 48,31±10,21* △ Nota: Comparado com este grupo antes e após o tratamento, *p<0,05; comparado com o grupo de controlo após o tratamento, △p<0,05. Reacções adversas: Não foram observadas reacções adversas no grupo de tratamento e no grupo de controlo durante o período de observação. 4 DISCUSSÃO A presença de anticorpos anti-espermatozóides na superfície da membrana espermática e a baixa atividade da enzima acrossomal do espermatozoide é uma das causas mais importantes da infertilidade masculina, que pertence à categoria de infertilidade imunológica, e a maioria das muitas infertilidades inexplicáveis também está relacionada a isso. Devido a infecções, lesões, genética, malformações do trato reprodutivo, etc., podem levar ao derrame de esperma, ao contacto com o sistema imunitário do corpo e à sua própria produção de anticorpos anti-espermatozóides. Os anticorpos espermáticos, anticorpos anti-espermatozóides (AsAb) estão presentes em cerca de 10% dos homens inférteis e a sua incidência representa cerca de 3% da etiologia de todos os casais inférteis. O esperma é um antigénio único e o sistema imunitário do organismo, após contacto, pode provocar uma reação imunitária própria ou homóloga e produzir anticorpos anti-esperma. No entanto, em circunstâncias normais, o sistema imunitário do corpo não produzirá uma resposta imunitária ao seu próprio esperma devido à presença da barreira sangue-testículo. É apenas quando a barreira sangue-testículo é danificada por inflamação do sistema reprodutor, trauma ou cirurgia que os antigénios solúveis se espalham e são fagocitados, causando uma resposta imunitária que leva à produção de anticorpos anti-esperma. Os anticorpos anti-espermatozóides positivos podem levar à aglutinação e travagem dos espermatozóides, afectando diretamente a qualidade dos espermatozóides, o que constitui uma autoimunidade espermática que surge no interior do organismo. As enzimas acrossomais são um dos indicadores mais importantes da qualidade e fertilidade dos espermatozóides. A baixa atividade das enzimas acrossomais pode levar à infertilidade e afetar a viabilidade dos espermatozóides, e o teste das enzimas acrossomais também fornece uma certa base para a terapia de reprodução assistida. Na prática clínica, existem alguns pacientes do sexo masculino que têm testes de rotina de sémen normais, mas são incapazes de ter filhos, e o teste das enzimas acrossomais é ainda mais necessário. A enzima acrossomal do esperma existe no acrossoma do esperma, é um tipo de tripsina, que é sintetizada sob a forma de zimogénio e armazenada no acrossoma do esperma, que é uma importante enzima de hidrólise de proteínas no processo de fertilização. Quando ocorre a ligação espermatozoide-ovo na reação do acrossoma, a libertação de zimogénio acrossomal fornece as condições para a ligação espermatozoide-ovo. A baixa atividade da enzima acrossomal afecta a rutura do monte de ovos e a capacidade do esperma para penetrar na zona pelúcida. Por conseguinte, a positividade dos anticorpos anti-espermatozóides e a anomalia da enzima acrossomal são uma das principais causas da infertilidade masculina. A infertilidade masculina é designada por "ausência de filhos" na medicina chinesa. De acordo com a medicina pátria, os rins armazenam essência, a principal essência reprodutiva, renal escondida nos rins, pertence à essência invisível, é a essência da reprodução (ou seja, essência tangível, escondida na câmara seminal) da base material, os rins armazenam essência, a principal divisão de reprodução e crescimento e desenvolvimento, os rins estão cheios de essência, então a reprodução e crescimento das funções do vigoroso; os rins são insuficientes, então a essência da reprodução é insuficiente. O rim é a base do inato e o baço é a base do inato, sendo que ambos se apoiam mutuamente e são interdependentes. A essência dos rins depende do cultivo e nutrição da essência da água e dos grãos para se tornar plena e madura, enquanto o baço e o estômago transformam a essência da água e dos grãos com a ajuda do calor e do calor do yang do rim. Além disso, o baço é a fonte do sangue, e a essência e o sangue podem ser transformados um no outro, e quando o baço é saudável e saudável, a essência dos rins só pode ser reabastecida pelo baço para manter sua plenitude e a essência da procriação. Portanto, a patogénese enfatiza a importância da "deficiência do baço e do rim" na infertilidade masculina. Para além disso, "quando o sangue é abundante, o esperma cresce, e quando o qi se acumula, o esperma enche-se". Ou seja, se o baço é fraco e a fonte é fraca, então a essência dos cinco órgãos é menor e o rim perde-se, sendo difícil produzir a essência da reprodução; se o rim é fraco e o yang qi é fraco, então o baço perde calor e o transporte e a transformação não se encarrega das suas funções, o que também pode levar à deficiência de sangue e à falta de esperma e à falta de reprodução. Para o tratamento, optamos por utilizar o método de fortalecimento do baço e dos rins como guia para formar a prescrição da medicina chinesa da Fórmula da Semente Sequencial para o tratamento da infertilidade masculina em pacientes com anticorpos anti-esperma positivos e enzimas parietais anormais. Na fórmula, os medicamentos chineses utilizados na fórmula são: Renjiu, Radix et Rhizoma Ginseng, que tonifica o rim e gera essência, e fortalece o baço; Cuscuta, Fructus Lycii, Atractylodes Macrocephala, que tonifica o baço e o rim, gera e fortalece a essência; Cortex Eucommiae, Fructus Poria, Coix Seed, que fortalece o baço, beneficia a energia vital e gera essência; Jujuba, que entra nos meridianos do baço e do estômago, que é utilizada para eliminar o estômago e os alimentos para ajudar a transportar e facilitar a aceitação dos alimentos, que é utilizada como facilitador. A combinação de todos os medicamentos, quentes mas não secos, tónicos mas não gordurosos, tonificam o rim, fortalecem o baço e beneficiam o qi e nutrem o sangue, e o desempenho total da essência dos espermatozóides e da espermatogénese. A investigação farmacológica moderna confirmou que o Sequel, Radix et Rhizoma Ginseng, Semen Cuscutae tem ação anti-hipóxia, anti-radicais livres, pode aumentar a vitalidade e a motilidade dos espermatozóides. Lycium barbarum reduz os danos nas células espermatogénicas causados pela alta temperatura e promove o desenvolvimento normal das células germinativas testiculares. A Atractylodes macrocephala e o Cortex Eucommiae reduzem o conteúdo de MDA e os danos no ADN, conseguindo assim o efeito de danos anti-radicais livres. Neste estudo, a Fórmula da Sequência de Sementes pode melhorar significativamente a qualidade do esperma, em termos de taxa de conversão de anticorpos anti-espermatozóides, a taxa de eficácia clínica total atingiu 88,6% e, ao mesmo tempo, promover o valor da enzima acrossomal do esperma em pacientes com infertilidade masculina com anormalidade da enzima acrossomal. Durante o período de toma do medicamento, a maioria dos doentes queixou-se de um aumento da força física e da energia, e não se registaram reacções adversas óbvias, pelo que tem uma eficácia definida e uma boa segurança, podendo ser promovida a sua utilização na clínica.