Comummente conhecido como poliomavírus, o termo vírus BK teve origem num paciente de transplante renal com as iniciais BK, cuja presença no corpo foi confirmada pela primeira vez em 1971. Existem dois tipos de poliomavírus humano: o vírus JC associado à encefalopatia viral e o vírus BK associado à doença renal. Os anticorpos dos poliomavírus estão presentes em cerca de 80% da população. A incidência deste vírus na fase terminal da doença renal, doadores de rins e receptores de transplantes não está claramente definida. A incidência de poliomavirúria, viremia e nefropatia do vírus BK após transplante renal é de 30%, 13% e 8% respectivamente. Tornou-se agora uma das principais causas da insuficiência renal de transplante e da insuficiência renal de transplante em pacientes de transplante renal. Este artigo centra-se nos factores de risco da nefropatia do vírus BK e no seu diagnóstico precoce para pacientes com transplante renal. As características clínicas da nefropatia do vírus BK A nefropatia do vírus BK é uma das infecções virais mais comuns após o transplante renal, e ocorre um ano após o transplante ou um ano depois. O vírus BK pode causar necrose aguda das células epiteliais tubulares, e o seu diagnóstico depende principalmente da histopatologia da biopsia renal transplantada. II. factores de risco para BKN No passado, não se prestou atenção suficiente aos factores de risco para BKN. Na era da imunossupressão CsA, BKN era pouco comum, e só nos últimos anos é que a incidência tem aumentado gradualmente. No que diz respeito aos factores de risco para BKN, a “hipótese de ressurreição de dois hits” de BKN está actualmente em voga. 2.1 Imunossupressão prolongada de alta dose Há provas consideráveis de que a imunossupressão prolongada de alta dose com tacrolimus (FK506), micofenolato mofetil (MMF) e hormonas pode promover a replicação do vírus BK. Vários centros de transplante mostraram um aumento significativo na incidência de BKN após a mudança do anterior regime imunossupressor de CsA + azatioprina (Aza) para FK506 e MMF. O tratamento com doses elevadas de FK506 (concentração de sangue total a 8ug/L) ou MMF resultou num aumento de 13 vezes na incidência de BKN. Os resultados de um estudo prospectivo mostraram que a incidência de BKN em pacientes de transplante renal tratados com imunossupressão baseada em FK506 ou MMF foi de 5% . Assim, os regimes baseados em FK506 ou MMF estão associados a um risco acrescido de BKN. 2.2 Ressurreição viral Foi observado em modelos murinos que a lesão tubular pode contribuir para uma replicação significativa do vírus BK; foi também observado clinicamente que um número significativo de doentes experimentam BKN após um evento de rejeição aguda; isto sugere que a lesão tubular causada por factores como a rejeição aguda é outro factor importante que contribui para a replicação activa do vírus BK. Foi demonstrado que a regeneração de células epiteliais tubulares renais imunologicamente danificadas durante a rejeição aguda facilita a infecção e a replicação dos poliomavírus. Um genótipo viral mais agressivo é outro factor patogénico. O vírus BK latente no rim transplantado é a causa subjacente do BKN. A presença do vírus BK em repouso no tecido renal de adultos saudáveis é de 50%, localizado principalmente na medula renal. É porque medicamentos como o FK506 e MMF reduzem a função imunológica do corpo, quando ocorrem danos nos túbulos, que podem levar à ressurreição e proliferação do vírus BK em repouso e à ocorrência de BKN grave e hipoperfusão do rim transplantado. Diagnóstico precoce de BKN O diagnóstico de BKN deve ser combinado com patologia renal clínica, transplantada e testes laboratoriais. O diagnóstico de BKN deve ser confirmado pela presença de infecção pelo vírus BK na biopsia patológica do rim transplantado. O diagnóstico de BKN ao nível histopatológico do rim transplantado requer, por um lado, alterações patológicas de danos virais que podem ser comprovadamente devidos ao vírus BK por métodos imunohistoquímicos e, por outro lado, a exclusão de outras condições patológicas que possam coexistir com danos renais de BKN, tais como rejeição, nefrotoxicidade relacionada com drogas e recorrência de nefropatia de transplante. Nas fases iniciais do BKN, as alterações patológicas não são características e não há infiltração de células inflamatórias, e as lesões são frequentemente focais e localizadas na medula renal, pelo que, sem dados de biopsia renal do doador, o diagnóstico é facilmente ignorado. Uma vez feito o diagnóstico, o rim transplantado mostra anomalias patológicas significativas, vários graus de infiltração de células inflamatórias intersticiais, e fibrose intersticial. Portanto, o diagnóstico precoce do BKN e a prevenção da replicação viral é de importância clínica. Análise do sedimento da urina Porque o vírus BK está localizado no uroepitélio, a infecção BK do epitélio migratório precederá a infecção do vírus BK do rim. A análise de sedimentos de urina é clinicamente diagnosticada quando mais de 5 células cirróticas (células de engodo) são vistas em cada vista de alta ampliação. Por células de engodo na urina, entendemos células epiteliais tubulares renais esfoliadas com corpos de inclusão do vírus BK. A detecção de células de engodo na urina é 100% indicativa da replicação do vírus BK no tracto geniturinário. Este método, quando combinado com a prática clínica, pode melhorar muito o diagnóstico precoce do BKN. Em contraste, a PCR de urina para BKV não é recomendada porque é dispendiosa e clinicamente insignificante. A PCR é um indicador importante da eficácia no tratamento do BKN, e a PCR do ADN sérico BKV é considerada clinicamente positiva quando o vírus excede 7700 cópias/ml de soro. A reacção em cadeia da polimerase (PCR) dos tecidos renais aumentou significativamente a taxa de diagnóstico. No entanto, o vírus BK está latente em 50% e 40% do tecido renal e do ureter em adultos saudáveis, respectivamente. A medula renal é o local da maior carga viral, com 4000 cópias do vírus BK por 100.000 células. A incidência da reactivação do vírus BK é de cerca de 35%. o vírus BK está especificamente presente nas células epiteliais, especialmente nas células epiteliais tubulares, e nas células epiteliais murais do glomérulo. Utiliza a célula hospedeira para amplificação, é libertada com necrose celular, e forma uma estrutura vacuada no túbulo, ligando-se à membrana apical da célula e sendo citoso para a célula e para o núcleo. Técnicas imunohistoquímicas O diagnóstico de BKN pode ser confirmado pela coloração imunohistoquímica do tecido renal incluído em parafina usando o antigénio 40 T do vírus simiano ou o kit de antigénio BK-vírus T. 4. Técnicas de microscopia electrónica Sob microscopia electrónica O BKN distingue-se facilmente do adenovírus e do citomegalovírus pelo seu tamanho, uma vez que os corpos de inclusão do vírus BK são visíveis no núcleo como partículas cristalinas, de aproximadamente 40 nm de diâmetro e dispostas num padrão cristalino denso. A patologia de lise das células epiteliais tubulares renais hospedadas pelo vírus pode ser caracterizada por núcleos irregularmente aumentados e profundidade variável da cromatina. As células epiteliais tubulares são lisadas e perturbadas, destacando-se da membrana do porão tubular e entrando no lúmen tubular, que pode deixar a membrana do porão tubular exposta num padrão lamelar/patchy. Em conclusão, a nefropatia do vírus BK deve ser detectada precocemente, diagnosticada precocemente e o tratamento obtido precocemente.