(1) Atuar diretamente nas gónadas masculinas, afectando a função das células espermatogénicas dos testículos que produzem espermatozóides e das células de Leydig dos testículos; (2) Atuar no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, afectando a secreção normal de hormonas no corpo, levando a alterações nos níveis de gonadotrofinas e testosterona e, em última análise, afectando a fertilidade; (3) Prejudicar as funções de ejaculação e ereção do pénis, impossibilitando a entrada do sémen no corpo do cônjuge, levando a disfunção espermática; e (4) Impacto negativo na libido masculina e ausência de vida sexual normal entre casais. Os fármacos que afectam a fertilidade masculina incluem: (1) Imunossupressores: o efeito na fertilidade está relacionado com o tipo de fármaco, a dosagem e o tempo de utilização. Estes fármacos incluem a ciclofosfamida, a vincristina, a adriamicina, a contramicina, o azelnidazol, a mostarda azotada, o cloridrato de procarbazida, a cisplatina e o etoposido. A ciclofosfamida provoca lesões nas células germinativas masculinas, levando frequentemente a reduções irreversíveis da fertilidade. O metotrexato não tem efeitos significativos na espermatogénese, mas pode causar infertilidade reversível; descontinuar 3 meses antes da gravidez planeada. A leflunomida tem pouco efeito na fertilidade masculina e, devido à falta de informação suficiente, recomenda-se atualmente que os homens que tomam leflunomida e que também desejam ter filhos sejam encaminhados para o regime feminino de colestiramina 8 g 3/d durante 11 d. A azatioprina, a ciclosporina A ou a mertilmicosporina não parecem reduzir a fertilidade nos homens, mas a ciclosporina pode causar uma diminuição da densidade e viabilidade dos espermatozóides. (2) Medicamentos anti-hipertensivos: a maioria deles prejudica principalmente a função sexual, como certos diuréticos que podem causar disfunção erétil ao diminuir a resistência vascular, levando a um fornecimento insuficiente de sangue ao pénis; o beta-bloqueador Xindean pode afetar a libido e a função erétil; a andropausa pode afetar a fertilidade ao afetar a função erétil e a libido e o impacto potencial na qualidade do sémen; e os bloqueadores dos canais de cálcio podem inibir o processo normal de fertilização. (3) Medicamentos para as hormonas sexuais: os medicamentos anti-androgénios afectam a função fisiológica normal dos androgénios no organismo (diminuição da libido e perturbações espermatogénicas), causando problemas de fertilidade. Mais e mais atletas abusam de esteróides anabolizantes, como grandes quantidades de andrógenos anabolizantes podem levar ao hipogonadismo hipogonadotrófico, e a função gonadal normal pode ser restaurada na maioria dos casos após a interrupção da droga. (4) Outros medicamentos: alguns antimicrobianos como a neomicina, eritromicina, gentamicina, etc. podem causar diminuição da qualidade do sémen. A colchicina e o alopurinol, que são utilizados no tratamento da gota, também têm efeitos adversos na fertilidade masculina. A furacilina, a cimetidina, a salazossulfapiridina, a cocaína, a nicotina e a cannabis podem prejudicar a espermatogénese, mas a espermatogénese e/ou a função espermática podem voltar ao normal após a interrupção da droga. A liuzossulfapiridina pode afetar a maturação tardia dos espermatozóides, mas a qualidade dos espermatozóides pode ser restaurada para uma conceção bem sucedida 2 a 3 meses após a interrupção da droga. A exposição a toxinas ambientais, como os pesticidas, também deve ser tida em conta.