Começando com a aplicação de inibidores de tirosina quinase (TKI) a uma terapia de crescimento lento, as taxas de sobrevivência dos pacientes a longo prazo melhoraram significativamente. Os pacientes que tomam os seus medicamentos regularmente, a tempo e na dose certa durante um longo período de tempo podem ter taxas de sobrevivência próximas das de pessoas saudáveis da mesma idade. Nos últimos anos, tem sido sugerido que os pacientes com granulócitos crónicos tratados com medicamentos TKI podem ter a oportunidade de parar de tomar os medicamentos depois de a sua doença se ter estabilizado, aumentando ainda mais a confiança dos pacientes com granulócitos crónicos para aderirem à sua medicação. Existem actualmente duas gerações de inibidores de tirosina quinase disponíveis na China: a primeira geração de Imatinib, e a segunda geração de Nilotinib e Dasatinib. É verdade que quanto mais nova a droga, melhor funciona? Muitos pacientes estão muito confusos sobre como escolher entre as duas gerações de medicamentos. Aqui vamos responder a esta pergunta. Não há diferença significativa na sobrevivência a longo prazo entre as duas gerações de medicamentos. No tratamento dos granulócitos de crescimento lento, os pacientes precisam de ter o seu gene de fusão quantificado regularmente para determinar o efeito do medicamento. Em termos da velocidade e profundidade do declínio na quantificação do gene de fusão, os medicamentos de segunda geração são superiores aos de primeira geração, provando ser mais eficazes e mais rápidos a matar células tumorais. No entanto, em termos de sobrevivência a longo prazo dos pacientes após a dosagem, os medicamentos de segunda geração não tiveram um desempenho superior ao dos medicamentos de primeira geração e, portanto, se olharmos apenas para garantir a sobrevivência, os medicamentos de primeira geração continuam a ser um tratamento razoável que pode ser confiado. Contudo, em termos de descontinuação bem sucedida, os medicamentos de segunda geração têm mais hipóteses de atingir o “limiar de descontinuação” (ou seja, remissão molecular MR 5.0 ou superior) do que os medicamentos de primeira geração porque suprimem o gene de fusão mais rápida e fortemente, dando assim a mais pacientes a oportunidade de tentar descontinuar o medicamento. Duas gerações de drogas, com populações ligeiramente diferentes O Imatinib já existe há muito tempo e tem sido eficaz, e é utilizado por uma população diferente da segunda geração de drogas. Como o imatinib está em uso clínico há mais tempo e tem menos efeitos adversos, as estratégias para gerir os efeitos adversos enquanto se toma o imatinib são mais estabelecidas para pacientes com múltiplas condições crónicas. Portanto, o Imatinib deve ser preferido para pacientes com condições crónicas comorbidas, tais como hipertensão e diabetes; e para pacientes mais velhos que não procuram descontinuar o medicamento no futuro. Os medicamentos de segunda geração têm uma maior capacidade de matar tumores, resultando num declínio mais rápido e profundo dos genes de fusão, permitindo que mais pacientes atinjam o “limiar de descontinuação”. Por conseguinte, os pacientes mais jovens que desejam ter a oportunidade de deixar de tomar o medicamento no futuro devem considerar a possibilidade de tomar um medicamento de segunda geração. Muitas pessoas têm a mentalidade de manter a mão no jogo, pensando que irão usar primeiro drogas da primeira geração e depois usar drogas da segunda geração depois de serem resistentes a elas. As células tumorais são diferentes das outras células. Se lhes dermos uma hipótese de respirar, elas crescerão de forma selvagem. Por conseguinte, no tratamento de tumores malignos, devemos adoptar uma abordagem de tratamento “mão pesada” para “bater” nas células tumorais de uma só vez. Há poucos casos de preferência directa por medicamentos de segunda geração, mas a eficácia dos medicamentos de segunda geração no tratamento de tumores de crescimento lento é bem reconhecida. A maioria dos pacientes ainda começa com medicamentos de primeira geração devido à sua longevidade, caso em que devem ser trocados por medicamentos de segunda geração logo que se tornem ineficazes. Se um paciente desenvolver resistência a um medicamento de segunda geração (o que é menos provável), os dois medicamentos de segunda geração podem ser trocados, pois diferem no gene de resistência; contudo, é necessário testar a presença do gene de resistência antes de mudar. Se nenhuma das duas gerações de medicamentos for eficaz, os pacientes devem considerar um transplante de células estaminais hematopoiéticas o mais cedo possível. Em resumo, a escolha entre as duas gerações deve basear-se numa combinação de factores como a idade do paciente, a doença subjacente, a necessidade de tratamento eficaz e a consideração dos efeitos adversos.