Visão geral.
A síndrome hemofagocítica, também conhecida como síndrome de proliferação de tecido linfóide hemofagocítico, é um grupo de perturbações caracterizado por uma resposta inflamatória excessiva devido a uma deficiência imunitária herdada ou adquirida. Não é uma doença simples em si mesma, mas uma condição clínica.
Etiologia e patogénese.
Quando o sistema imunitário do corpo é estimulado por determinados antigénios, os histiócitos, as células assassinas naturais e os linfócitos T assassinos são activados e interagem entre si para produzir grandes quantidades de factores inflamatórios e quimioterápicos. Os fagócitos activados no corpo humano são uma espada de dois gumes. Por um lado, em pessoas com função imunitária normal, podem agir como limpadores para devorar bactérias invasoras e células senescentes no corpo, remover substâncias nocivas e desempenhar um papel protector no corpo humano, e esta resposta imunitária pode ser terminada pelo corpo a tempo; por outro lado, em doentes com função imunitária prejudicada, a resposta inflamatória é hiperactiva e não pode ser terminada a tempo, e os fagócitos Por outro lado, em doentes com função imunitária prejudicada, a resposta inflamatória é demasiado activa e não pode ser terminada a tempo, e os fagócitos devorarão as células úteis do corpo independentemente do inimigo, causando danos a múltiplos órgãos em todo o corpo. As síndromes fagocitárias estão divididas em duas categorias: primária (familiar) e secundária (adquirida).
Manifestações clínicas e testes laboratoriais.
As manifestações clínicas típicas incluem febre, hepatoesplenomegalia e hemocitopenia, outras raras incluem aumento dos gânglios linfáticos, erupção cutânea, icterícia, edema e sintomas do sistema nervoso central. As investigações laboratoriais incluem hipertrigliceridemia, hipofibrinogenaemia, função hepática anormal, transferrina elevada, transaminases elevadas, hiponatraemia, proteína elevada no líquido cefalorraquidiano e linfocitose moderada. A histopatologia revela uma acumulação generalizada de linfócitos, macrófagos, e por vezes fagócitos no fígado, baço, gânglios linfáticos aumentados, medula óssea, e líquido cefalorraquidiano.
Diagnóstico e diagnóstico diferencial.
A apresentação clínica precoce não é específica e carece de indicadores de rastreio característicos, o que facilita o diagnóstico incorrecto e falha no diagnóstico. Os critérios de diagnóstico para a SPS propostos em 1991 foram sugeridos pela Histiocyte Society com base na apresentação clínica, resultados laboratoriais e histopatológicos.
1. febre.
2. esplenomegalia.
3. hemocitopenia, com redução da linhagem 2 ou 3 no sangue periférico.
4. Hipertrigliceridemia ou hipofibrinogenaemia.
5, fagocitose encontrada na medula óssea, baço ou gânglios linfáticos, etc., com a adição de 3 outros critérios
6. ausência reduzida ou completa da actividade celular da NK
7, hipoferritinemia.
8. níveis elevados de receptores de interleucinas solúveis. O diagnóstico é feito quando cinco ou mais dos oito itens acima referidos estão presentes.
Muitas das primeiras manifestações clínicas e citologia da SPH podem não corresponder, mas à medida que a doença progride, as características clínicas típicas podem aparecer uma após outra. Por conseguinte, os doentes com febre alta persistente, fígado aumentado, baço e gânglios linfáticos, e redução da bilinética ou trilineagem do sangue periférico devem ser alertados para a possibilidade da SPH. As principais doenças que precisam de ser diferenciadas desta doença são a leucemia aguda e a histiocitose maligna, que pode ser identificada por aspiração de medula óssea e citologia de fluxo.
Tratamento.
A SPH, seja primária ou secundária, é uma doença fatal que, se não intervém a tempo, é susceptível de progressão para lesões de múltiplos órgãos e tem uma taxa de mortalidade muito elevada. O tratamento da SPH deve envolver a identificação precoce da causa subjacente e a administração imediata de terapia apropriada. Se a causa for infecciosa, a terapia intensiva anti-infecciosa ou gamaglobulina deve ser administrada dependendo do possível patogénico (bactérias, vírus, fungos, etc.). O tratamento inicial pode incluir corticosteróides para controlar a resposta inflamatória excessiva, e o início precoce da terapia contendo etoposida pode ser considerado se todos os sintomas clínicos forem progressivos. HLH-94 e a sua revisão, HLH-2004, baseia-se na dexametasona, ciclosporina e etoposida como principais agentes terapêuticos, com uma duração total de tratamento de 40 semanas. O transplante hematopoiético de células estaminais é considerado o único tratamento actualmente disponível que pode proporcionar uma remissão a longo prazo ou mesmo uma cura para pacientes com HPS. Para pacientes com um diagnóstico claro de HPS que tenham um doador compatível com o HLA, recomenda-se o TCTH logo que possível após ter conseguido uma remissão completa. Para pacientes secundários cujo tratamento inicial seja eficaz, o transplante pode ser retido e deve ser realizado logo que a doença seja prolongada, recaia ou o tratamento seja ineficaz.
Prognóstico.
O HPS tem sintomas agressivos, elevada mortalidade e um prognóstico fraco com uma sobrevivência mínima até ser tratado com agentes quimioterápicos e medicamentos imunossupressores. O prognóstico da HLH está relacionado com a doença primária, com envolvimento do SNC e redução persistente da actividade celular NK indicando um mau prognóstico.