Transmissão mãe-filho de infecção e diagnóstico do citomegalovírus congénito
O citomegalovírus congénito (cCMV) é a infecção viral congénita mais comum nos humanos, e refere-se a crianças nascidas de mães infectadas com CMV que estão confirmadas como tendo a infecção por CMV dentro de 2-3 semanas após o nascimento. Todos os anos, nos Estados Unidos, aproximadamente 27.000 mulheres grávidas serologicamente negativas tornam-se infectadas com CMV, e 30.000 a 40.000 bebés são infectados todos os anos. Uma Meta-análise recente mostrou que a incidência de infecção congénita por CMV nos países subdesenvolvidos foi de 1,2% (0,9%-1,3%), enquanto nos países moderadamente desenvolvidos a incidência foi de 0,39% (0,3%-0,5%). Apenas 10% das infecções congénitas por CMV são sintomáticas, tais como microcefalia, edema cerebral, calcificações intracranianas ou intra-abdominais, etc. A taxa de morbidade e mortalidade é de 30% a 40%. Os restantes 90% nascem sem sintomas clínicos, mas 10%-15% terão sequelas, incluindo deficiência auditiva e atraso mental. 20%-30% das crianças com surdez auditiva nascem com infecção por CMV.
I. Transmissão de mãe para filho do citomegalovírus
(i) Morbidez materna
A taxa de infecção por CMV na população é elevada, e a taxa de seropositividade do CMV nas mulheres em idade fértil está relacionada com o seu estatuto socioeconómico, com 55% das mulheres em idade fértil nos países desenvolvidos e 85% nos países economicamente subdesenvolvidos. Metade das mulheres no Reino Unido são soropositivas para CMV no rastreio pré-natal. Na China, a taxa de infecção entre as mulheres em idade fértil é de 60%, e um inquérito epidemiológico em Wuhan, Shenyang e Xangai mostrou que a taxa de infecção por CMV entre mulheres grávidas era de 79% a 97%, com uma taxa de infecção activa de 11,23%. As infecções em mães grávidas podem ser primárias, secundárias ou de reinfecção com uma estirpe diferente de CMV. Pensa-se que a própria gravidez pode aumentar a susceptibilidade da mulher ao CMV ou levar à activação de uma infecção latente. A infecção materna activa durante a gravidez (incluindo infecção primária, reinfecção exógena ou reactivação da infecção latente endógena) pode levar a infecção congénita no feto e no recém-nascido. A infecção materna por VIH, prematuridade e hospitalização na UCIN são todos factores de alto risco para a infecção congénita por CMV.
(ii) Rotas de transmissão de mãe para filho
A CMV pode ser transmitida intra-uterina através da placenta, durante o parto através do contacto com secreções obstétricas e sangue, e após o nascimento através do leite materno e saliva. A transmissão intra-uterina é principalmente através da placenta. Estudos com animais mostraram que a placenta é infectada pela mãe, com um grande número de leucócitos acumulados nas células infectadas pelo CMV do espaço intervilloso mostrando corpos de inclusão característicos. Imediatamente a seguir, o vírus atravessa a barreira placentária para o feto. Uma via alternativa é a entrada de leucócitos infectados na circulação fetal através dos vasos umbilicais, resultando na transmissão do vírus transmitido pelo sangue.
Deng Dongrui et al. mostraram que a inoculação do vírus resultou em infecção em 100% das ratazanas grávidas e 94, 57% da descendência. Isto pode, por sua vez, ser uma causa de crescimento e desenvolvimento anormal da descendência. Em mulheres grávidas com infecção latente, o CMV pode ser excretado do tracto urinário ou do colo do útero durante o segundo trimestre, pelo que o bebé pode ser infectado por contacto com as secreções do canal de parto ou sangue durante o parto; como o CMV está presente na saliva materna, leite materno e outras secreções, a infecção pós-natal é principalmente transmitida ao recém-nascido através do contacto próximo com a mãe e através do leite materno.
(iii) Factores que afectam a transmissão mãe-filho
Os efeitos adversos do CMV na descendência através da transmissão vertical de mãe para filho dependem do tipo de vírus, da virulência, da afinidade dos tecidos, da fase de desenvolvimento do feto, e do estado imunitário da mãe e do filho. A prevalência e gravidade da infecção fetal por CMV estão relacionadas com o momento da infecção da mãe durante a gravidez. As taxas de infecção fetal são elevadas no início e no meio da gravidez e o risco é grave. Os factores que afectam a transmissão de mãe para filho incluem o seguinte.
1. infecção primária ou recorrente em mulheres grávidas: a infecção por CMV em mulheres grávidas durante a gravidez inclui a infecção primária e a infecção recorrente. A infecção primária refere-se à infecção inicial. A reactivação refere-se à activação de vírus endógenos latentes, ou reinfecção com uma estirpe exógena de um vírus diferente, ou um número maior da mesma estirpe. Tanto a infecção primária como a reinfecção podem causar infecção congénita por CMV, sendo a infecção primária mais susceptível de ser transmitida ao feto do que a reinfecção.
Numa análise da carne, Kenneson et al. mostraram que a taxa de transmissão de mãe para filho de infecção primária em mulheres grávidas era de 32%, enquanto a taxa de transmissão de infecção recorrente era de 1,4%. As mulheres grávidas com gravidezes serologicamente negativas tiveram uma infecção primária em 1-4% das gravidezes e o risco de transmissão do vírus ao feto foi de 30%-40%; 10%-30% das mulheres com gravidezes serologicamente positivas foram reinfectadas durante a gravidez e o risco de transmissão do vírus foi de 1%-3%. O risco de reinfecção é de 1 a 3%. As infecções primárias têm 10 vezes mais probabilidades de resultar em toxicidade urinária do que as reinfecções, e a proporção de bebés com sintomas e sequelas a longo prazo é mais elevada do que para as reinfecções. Menos de 10% das mães de crianças com sequelas graves tiveram infecções recorrentes durante a gravidez, e 0,2% a 1,5% dos recém-nascidos de mães infectadas de forma recorrente tiveram sequelas.
Nos anos 80, Stagno et al. mostraram que o efeito teratogénico da infecção congénita por CMV (lesões auditivas e do sistema nervoso central) se devia principalmente à infecção primária por CMV durante a gravidez, e agora os estudos mostram que tanto as infecções primárias como as recorrentes são teratogénicas, e que as infecções recorrentes também podem levar a anomalias neurodevelopmentais e sequelas, tais como surdez auditiva. A maioria das infecções congénitas por CMV são causadas por reinfecção, sendo responsáveis por 30-50% das infecções congénitas. As mães com reinfecção são imunes ao CMV, pelo que o feto é menos virulento quando infectado, mas a infecção fetal não pode ser completamente evitada. Num estudo de 64 bebés com infecção congénita por CMV adquirida devido a reinfecção materna, nenhum nasceu com sintomas e apenas 8% tiveram sequelas a longo prazo. Quando uma mulher grávida tem VIH, é provável que transmita CMV ao seu feto, mesmo que seja reinfectada.
Quando o nível de CMVDNA no soro materno é inferior ou igual a 1O, a possibilidade de infecção intra-uterina pode ser excluída; quando o nível de CMVDNA no soro é ≥l0, a taxa de infecção fetal intra-uterina é de 100%. A sensibilidade e especificidade foram consideradas como sendo de 82, 3% e 100% respectivamente. No entanto, o estudo de Li Ping et al. difere um pouco na medida em que no seu estudo não ocorreu qualquer infecção intra-uterina em mulheres grávidas com número de cópia CMVDNA <10, e as taxas de infecção intra-uterina foram de 18, 75%, 28, 57%, 33, 33% e 60% para o número de cópia de ADN a lO, l0, 1O e 10, respectivamente. O nível de CMVDNA no sangue de uma mulher grávida indica o quanto o seu vírus é infeccioso. Quando a quantidade de CMVDNA no sangue atinge 2, 62X10 cópias/ml ou mais, deve ser considerada a possibilidade de infecção intra-uterina.
3. tempo de infecção durante a gravidez: O tempo de infecção varia muito em termos dos danos causados ao feto. O CMV que invade as células embrionárias replica-se nas células e interfere com a divisão e desenvolvimento normal das células embrionárias, fazendo com que o embrião seja atrofiado no seu desenvolvimento e variação cromossómica, o que pode levar a malformações congénitas, aborto e nados-mortos devido a uma diferenciação e desenvolvimento prejudicado dos seus tecidos e órgãos mais tarde. A infecção por CMV após o meio da gravidez; a diferenciação de tecidos e órgãos foi concluída, a CMV atinge os órgãos alvo através do sangue fetal, causando degeneração e necrose das células infectadas e obstruindo o desenvolvimento de tecidos e órgãos, causando assim atraso no crescimento intra-uterino, danos no sistema central, nado-morto e natimorto; a infecção por CMV no final da gravidez causa principalmente danos nos órgãos alvo do feto. Os órgãos mais vulneráveis são o fígado, os pulmões e os rins. Para além da degeneração e necrose dos tecidos atacados por CMV, há também infiltração de neutrófilos, linfócitos, células plasmáticas e monócitos; as células infectadas são afectadas pelo grande número de replicações de CMV, formando alterações gigantescas de células e corpos de inclusão intracelular formados por replicação de CMV.
No final da gravidez, o feto nasce com desenvolvimento normal mas com lesões placentárias graves. Os três recém-nascidos foram infectados de forma congénita com CMV. A taxa de transmissão intra-uterina da infecção primária por CMV no início da gravidez foi de 30,8% (4/13). Portanto, a infecção materna por CMV no início da gravidez representa um risco maior para o feto do que a infecção primária por CMV antes da gravidez.
A infecção por CMV pode suprimir a função imunitária celular do corpo de várias maneiras, podendo assim escapar ao ataque imunitário do corpo e permanecer latente durante muito tempo.
4. estatuto sócio-económico e amamentação: As condições económicas familiares também podem ter impacto na infecção por CMV em mulheres grávidas. No grupo de baixos rendimentos, 23,4% das mulheres grávidas eram seronegativas para a VMC e 3,7% tinham infecção primária. As taxas de transmissão intra-uterina foram semelhantes nos dois grupos (39% e 31%, respectivamente). Entre as infecções congénitas por CMV, 25% foram causadas por infecção primária no grupo de baixo rendimento e 63% no grupo de alto rendimento. Portanto, devido à elevada proporção de indivíduos susceptíveis, a incidência de infecção primária é também mais elevada no grupo de rendimentos elevados, com um maior impacto no feto. Deve ser dada maior atenção à ocorrência de infecção por CMV nestes grupos após a gravidez.
O citomegalovírus é geralmente excretado no leite materno, e as mulheres seropositivas do citomegalovírus podem transmitir o vírus aos seus bebés através da amamentação. Em termos de bebés, a maioria das infecções pós-natais por CMV através do leite materno são assintomáticas e têm um baixo risco de sequelas neurológicas e surdas. Os benefícios da amamentação para bebés a tempo inteiro superam, portanto, de longe o risco mínimo de transmissão, o que significa que os benefícios superam os riscos e, portanto, os bebés a tempo inteiro podem continuar a amamentar.
No entanto, deve ter-se muito cuidado com os bebés prematuros com baixa massa à nascença, uma vez que correm um risco acrescido de contrair citomegalovírus. Num estudo brasileiro, os bebés pré-termo <34 semanas de idade gestacional e <1500 g de massa à nascença nasceram de mães seropositivas para o CMV mas confirmadas livres de infecção pelo CMV à nascença. Estes recém-nascidos foram amamentados após o nascimento, resultando em 21 casos (22,1%) de infecção, com 1O deles a excretar o vírus dentro de 60 d após o nascimento e 11 a começar a fazê-lo após 60 d. A análise dos factores associados mostrou que, nestes bebés, a sua infecção não estava associada à transmissão sanguínea, massa de nascimento ou parto vaginal, mas sim à amamentação para os primeiros 30 d após o nascimento (OR=4,5, P=0,02) ou amamentação para mais de 30 d (OR=7,9, P<0,01).
Apenas um destes recém-nascidos era sintomático da infecção. O estudo acima mencionado mostra claramente que a amamentação precoce e prolongada de bebés prematuros cujas mães eram seropositivas ao CMV aumentou o seu risco de infecção por CMV. Num outro estudo estrangeiro, incluindo 151 mães e os seus 176 bebés pré-termo (idade gestacional <37 semanas ou massa de nascimento <1500 g), o citomegalovírus no leite materno podia ser examinado por serologia, cultura viral e PCR. A avaliação PCR mostrou que em 73 de 76 (93%) mulheres lactantes seropositivas para CMV, o vírus foi activado no leite materno e transmitido ao bebé em 37% 27 das 73 mães tinham reactivado o citomegalovírus humano no seu leite materno transmitido a 33 bebés, com um tempo médio de infecção de 42 d.
Estudos realizados em vários continentes confirmaram o risco de infecção por CMV em bebés prematuros de baixo peso à nascença e muito de baixo peso à nascença que são amamentados por mães seropositivas com CMV. A utilização da pasteurização é eficaz na remoção da infecciosidade do citomegalovírus do leite materno; o descongelamento (1-20oC) reduz a infecciosidade do citomegalovírus em amostras de leite materno in vitro e pode reduzir o risco de transmissão do cMV pelo leite materno, mas não parece erradicar completamente o risco. São necessários mais estudos para examinar a eficácia relativa do descongelamento em comparação com a pasteurização na prevenção da infecção pelo citomegalovírus em bebés de alto risco. Portanto, não há consenso sobre se se deve ou não amamentar um recém-nascido que não tenha desenvolvido infecção intra-uterina, e creio que é melhor não alimentar os recém-nascidos prematuros e imunocomprometidos com leite materno contendo CMV, uma vez que são mais susceptíveis de desenvolver infecção pós-natal e o vírus não é facilmente eliminado após a infecção.
II. diagnóstico da infecção por CMV
(a) Diagnóstico da infecção por CMV em mulheres grávidas
Menos de 5% das mulheres grávidas com infecção por CMV são sintomáticas, e muito poucas estão presentes com síndrome de mononucleose. Aqueles com sintomas podem apresentar febre persistente, mialgia e gânglios linfáticos inchados, por isso é difícil para as mulheres grávidas perceberem que estão infectadas e que a infecção foi passada para o feto. As mulheres grávidas devem, idealmente, ser testadas para a serologia do CMV antes da gravidez para determinar se alguma vez foram infectadas com CMV. Se os anticorpos específicos forem negativos, isto significa que não foram infectadas com CMV e são susceptíveis. Se os anticorpos específicos mudarem de negativos para positivos após a gravidez, isto ajudará no diagnóstico da infecção primária recente.
No entanto, muitas mulheres grávidas não foram testadas para anticorpos específicos do CMV antes do parto, pelo que deve ser feita uma confirmação adicional da infecção primária quando estão presentes anticorpos específicos no sangue, o que pode ajudar a determinar o risco para o feto. CMV, IgM pode ser usado como um indicador de infecção aguda ou recente e pode ocorrer no cenário de infecção primária, mas também normalmente no cenário de reinfecção exógena ou reactivação de infecção latente endógena, a IgM pode persistir A IgM pode persistir por até 18 meses e ainda pode ser detectada 6-9 meses após a fase aguda da infecção primária, mas a sua sensibilidade no diagnóstico da infecção primária é de apenas 70%, uma vez que os resultados variam entre kits.
Também pode dar falsos positivos para outras infecções como a B19 e a infecção por EBV. A serologia da infecção primária na maioria das mulheres grávidas é caracterizada pela positividade CMV-IgM e negatividade IgG, ou uma mudança de positividade IgM e/ou negatividade IgG para positividade ou um aumento significativo da potência com 3 semanas de intervalo. A maioria das mulheres que foram infectadas com CMV antes da gravidez e são seropositivas para CMV-IgG ainda podem infectar o feto transplacenta se o CMV latente no corpo durante a gravidez for activado ou se forem reinfectadas com CMV exógena, altura em que são positivas em termos de IgM.
A afinidade CMV-IgG (IgGavidity) é de longe o indicador mais fiável de infecção primária. A afinidade de anticorpos representa a capacidade dos anticorpos multivalentes de se ligarem a antigénios multivalentes. Os anticorpos produzidos durante a infecção primária têm uma afinidade muito menor para os antigénios do que os produzidos durante a reinfecção. À medida que a resposta imunitária amadurece, a afinidade aumenta lentamente, pelo que a baixa afinidade representa uma infecção aguda ou recente pelo CMV. Medir a afinidade dos anticorpos IgG do sangue materno às 16 a 18 semanas de gestação ajuda a identificar todas as mulheres grávidas que podem causar infecções fetais e neonatais com uma sensibilidade de 100%. No entanto, a sensibilidade diminui significativamente após 20 semanas de gestação para 62,5%.121 Revello et al. sugerem que um índice de afinidade IgG (IA) baixo a alto durante os primeiros 3 meses de infecção por CMV indica infecção recente, por exemplo, IA ≤ 50% e a positividade IgM indica infecção primária recente; IA > 65% indica infecção anterior, e dentro de 18 semanas após a gestação O valor preditivo negativo é de 100% às 18 semanas de gestação, mas às 2l-23 semanas de gestação o valor preditivo negativo é de 90-9%.
O teste deve, portanto, ser realizado no primeiro trimestre de gravidez. A maioria das unidades obstétricas apenas testa para CMV e IgM mas negligencia o teste para IgG. Recomenda-se, portanto, que tanto os anticorpos CMV-IgM como IgG sejam testados em mulheres grávidas para determinar infecção primária e reinfecção. Se a infecção primária ocorrer no início da gravidez, devido à elevada probabilidade de infecção fetal, dada a situação actual de ter apenas um filho por família na China, as mulheres grávidas podem ser aconselhadas a interromper a gravidez para evitar o nascimento de uma criança infectada de forma congénita.
(ii) Diagnóstico da infecção por CMV no feto
1. amniocentese: Independentemente da via de infecção, o epitélio tubular renal parece ser o principal local de replicação viral. O feto infectado excreta o vírus para a cavidade amniótica através da micção, pelo que o líquido amniótico é uma boa forma de detectar a infecção fetal. O isolamento do líquido amniótico CMV e a PCR para CMVDNA podem efectivamente diferenciar um feto infectado de um não-infectado. Se uma mulher grávida for suspeita de ter uma infecção recente, especialmente no primeiro trimestre, deve ser realizada amniocentese para diagnóstico pré-natal. A amniocentese para a cultura de CMV e os testes PCR qualitativos e quantitativos são melhor realizados com 21 semanas de gestação ou 6 semanas após a suspeita de infecção. A sensibilidade e especificidade do isolamento viral é elevada (100% de especificidade) e a sensibilidade da técnica de PCR para detecção de CMV e ADN é de 79,6%.
O isolamento viral combinado com testes PCR é provavelmente o melhor método de diagnóstico pré-natal, com uma sensibilidade de 80% a 100% quando os dois são utilizados em conjunto. No entanto, o isolamento do vírus no líquido amniótico e/ou uma PCR positiva não prevê se o feto será sintomático à nascença ou se haverá sequelas. Os sintomas clínicos pós-natais estão relacionados com a quantidade de HCMV. 10/ml, 92% dos fetos ou recém-nascidos não apresentam sinais clínicos de infecção, ≥10 cópias/ml, 100% dos fetos ou recém-nascidos apresentam sinais clínicos de infecção.
2. análises ao sangue do cordão umbilical: a Cordocentese pode detectar anticorpos IgM específicos de CMV e quantificar a carga viral no sangue do cordão umbilical. Como os anticorpos IgM específicos podem ser medidos após 21 semanas de gestação, a sua sensibilidade é baixa, apenas 20% a 75%¨, mas a sua especificidade é tão alta quanto 100%. Não pode ser usado como único método para excluir a transmissão do vírus, mas ainda é útil para o diagnóstico de infecções fetais congénitas. Devido à baixa taxa de culturas positivas de vírus do sangue do cordão umbilical, a sensibilidade da antigenemia é de 57,9%, a sensibilidade da viremia é de 55,5% e a especificidade é de 100%.
Recentemente, foram relatados testes quantitativos de CMV para diagnóstico pré-natal. Revello e Gerna¨ extraíram sangue do cordão umbilical e mediram a carga viral do CMV para diagnóstico pré-natal. 19 das 36 mulheres grávidas infectadas primárias foram encontradas a causar transmissão intra-uterina, e a sensibilidade do método de PCR fluorescente I foi de 82,3%. A sensibilidade do método de ultra-sons foi de 82,3%. A sensibilidade do diagnóstico do sangue do cordão umbilical é inferior à do líquido amniótico, e é um teste invasivo que aumenta o risco de aborto espontâneo, e ainda é raramente utilizado para o diagnóstico de CMV na China.
3.Continuous ultra-som: pode monitorizar o desenvolvimento geral do feto e pode detectar anomalias grosseiras tais como aumento dos ventrículos, retardamento do crescimento e ecos anormais no abdómen fetal. A ausência de resultados anormais não exclui danos funcionais, e foi relatado que a ecografia só pode detectar 5% das crianças infectadas com CMV.
(iii) Diagnóstico da infecção por CMV após o nascimento
1. testes serológicos: No diagnóstico de infecção congénita por CMV, os testes serológicos são menos sensíveis e menos específicos do que os testes virais, e por isso não são recomendados. A detecção de CMV-IgG em recém-nascidos é um marcador para a entrada de anticorpos maternos através da placenta. Como os anticorpos IgM não podem atravessar a placenta para o feto, um anticorpo CMV-IgM positivo dentro de 2-3 semanas após o nascimento indica uma infecção congénita por CMV. Contudo, os anticorpos CMV e IgM podem dar resultados falsos positivos e falsos negativos. A infecção por CMV produz anticorpos IgM de forma inconsistente entre indivíduos, com aproximadamente 27% dos indivíduos a não produzir anticorpos IgM.
Isto sugere que a não detecção de anticorpos IgM não exclui completamente a infecção por CMV. Embora CMV e IgM positivos em recém-nascidos sugiram infecção congénita. No entanto, o diagnóstico deve ser confirmado pelo isolamento viral, e uma CMV-IgM negativa não exclui a infecção congénita. No estudo de Shan Ruobing et al¨, apenas 24, dos neonatos positivos à PCR quantitativa do sangue foram positivos, enquanto no estudo de Li Yijuan et al, dos 48 bebés diagnosticados com infecção congénita por CMV, 7 eram sintomáticos e 41 assintomáticos, nenhum dos quais era CMV, IgM positivo. Nas crianças com surdez neurossensorial serologicamente positiva, só pode ser feito um diagnóstico de infecção passada, mas não é certo quando a infecção ocorreu (congénita ou adquirida). A menos que seja encontrada uma baixa afinidade por IgG, isto indicará uma infecção recente.
A afinidade IgG (IgGavidity) é útil no diagnóstico de infecções agudas em adultos, mas não há informação disponível sobre afinidade IgG em recém-nascidos.
2. técnica de cultura rápida: Este método permite a detecção de CMV a 24-48 h. As amostras de diagnóstico são adicionadas a monocamadas de células seguidas pela adição de anticorpos rotulados com imunofluorescência ou imunoperoxidase para detectar precocemente antigen¨ citação produzida por células infectadas com CMV.
3. isolamento do vírus e técnicas PcR: Espécimes como sangue, urina e saliva são tomados e inoculados em fibroblastos, cultivados e depois o vírus é isolado. É o padrão de ouro para o diagnóstico da infecção pelo vírus CMV. A PCR é amplamente utilizada para detectar o genoma CMV e a sua sensibilidade e especificidade depende da gama de genes CMV na sonda utilizada e do método utilizado. A PCR aninhada, embora mais sensível, também aumenta o risco de falsos positivos. Este método é altamente sensível mas não faz distinção entre infecção primária e secundária. Tem sido sugerido que um CMV, ADN de plasma positivo representa uma infecção activa. O controlo de qualidade interno deve ser feito para evitar resultados falsos negativos, uma vez que alguns componentes da urina podem inibir algumas das enzimas da mistura da PCR e afectar os resultados.
Mancha de sangue seco: É utilizada para diagnosticar retrospectivamente a infecção congénita por CMV. Uma vez que a infecção congénita por CMV requer testes de sangue ou urina 2-3 semanas após o nascimento e muitos bebés com suspeita de infecção congénita por CMV não apresentam sintomas até 2-3 semanas após o nascimento ou mesmo mais tarde, é difícil determinar se a infecção congénita por CMV está presente. Uma vez que a grande maioria dos recém-nascidos entregues no hospital são rastreados para detectar doenças genéticas e metabólicas dentro de 2 semanas após o nascimento, utilizando sangue de papel seco, o sangue destes papéis pode ser testado para CMV, ADN por PCR. É possível diagnosticar retrospectivamente a infecção congénita por CMV muitos anos após o nascimento. Um resultado negativo não exclui a infecção congénita por CMV devido à pequena quantidade de sangue nos papéis, apenas 50-100’Ll, o que limita a detecção.
4) Detecção de antigenemia cMv: A antigenemia CMV é detectada usando o método do anticorpo marcado com enzima, que usa um método indirecto marcado com enzima para o anticorpo monoclonal do rato CIO/C11 (método C10/C11), e um método de imunoperoxidase directa para o anticorpo monoclonal humano C7 (método C7 a HRP). Este é um método em que o antigénio CMVpp65 é detectado através da aplicação de imunostaining aos leucócitos e da sua detecção. Uma vez que a antigenemia do VMC coincide com o início da infecção pelo VMC, ou pode ser diagnosticada um passo à frente, o diagnóstico da antigenemia do VMC ajudará no diagnóstico precoce da infecção pelo VMC ou pode ser usado para prever o seu início. Está actualmente a ser utilizado para prever o início da infecção por CMV e para determinar o resultado de infecções graves por CMV, tais como retinite por CMV e pneumonia intersticial em doentes com infecção por VIH, bem como em transplantes de rim, coração, pulmão, fígado e medula óssea.
Na presença de antigenemia positiva, o diagnóstico de doença infecciosa intra-uterina do VMC é totalmente estabelecido. No entanto, a sua sensibilidade é de apenas 45,5%. Isto significa que mesmo uma antigenemia negativa não exclui a possibilidade de infecção intra-uterina por CMV.
Em conclusão, este método ainda não é competente quando usado sozinho como teste diagnóstico para a infecção intra-uterina por CMV.
Li Yijuan e al¨ vice examinaram o sangue CMV-IgM, o antigénio CMV leucocitário do sangue periférico e o PCRCMV-DNA salivar em 98 recém-nascidos de alto risco cujas mães deram positivo para CMV-IgM durante a gravidez até 14 d após o nascimento, e descobriram que foram diagnosticados 48 casos de infecção congénita por CMV A sensibilidade do teste antigénio e do teste PCR foi de 75% e 54% respectivamente. O teste antigénio cMV é precoce, sensível e quantitativo, enquanto que o método PCR pode detectar infecção latente, e a combinação dos dois pode melhorar a taxa positiva de diagnóstico. A sensibilidade do método CMV-IgM para o diagnóstico precoce da infecção congénita por CMV é baixa.
Ancora et al. utilizaram a ecografia craniana para prever anomalias de desenvolvimento neurológico em 57 crianças com infecção congénita por CMV. 12 (21%) das crianças com ecografia craniana normal foram acompanhadas até 3 meses e 6 meses para as que apresentavam anomalias, resultando em ecografia anormal, incluindo principalmente calcificação periventricular e ventricular, alargamento ventricular, formação de bursal e microcefalia. danos cerebrais. Além disso, as crianças com sinais laboratoriais e clínicos de CMV eram mais propensas a ter anomalias de ultra-sons cerebrais. O TAC craniano não detecta mais anomalias do que a ultra-sonografia. A RM falhou dois casos de calcificação (2/11), mas encontrou mais anomalias do que a ecografia em seis casos, tais como perturbações neuromigratórias, distrofia cerebral da matéria branca, mielinização retardada e um cisto falhado por ecografia.
Estas crianças foram acompanhadas durante mais de 1 ano e, das 12 crianças com anomalias de ultra-sons, uma morreu no período neonatal devido a uma grande embolia arterial, uma teve aumento ventricular e formação de cisto e as restantes 10 tiveram um bom prognóstico. Assim, na infecção congénita sintomática por CMV, a ultra-sonografia pode ser usada como um instrumento de rastreio para estimar o prognóstico, é mais económica e conveniente do que outros métodos de imagem, e pode ser feita à beira do leito.