As doenças mitocondriais são um grupo relativamente comum e complexo de doenças hereditárias que ocorrem como resultado de anomalias genéticas que causam defeitos nas enzimas metabólicas mitocondriais. A patogénese das doenças mitocondriais deve-se principalmente a defeitos nos genes nucleares, defeitos nos genes mitocondriais e deficiente sinalização entre o MtDNA e os genes nucleares, levando a deficiências no transporte ou utilização do substrato, deficiências no transporte de proteínas, deficiências no ciclo do ácido tricarboxílico, deficiências no acoplamento da fosforilação oxidativa e defeitos na cadeia respiratória, resultando em deficiências na síntese de trifosfato de adenosina, aumento dos radicais livres de oxigénio, desequilíbrio redox intracelular e indução de apoptose e, por fim Danos multi-sistemas. As observações clínicas, a concepção de investigações acessórias e as disposições de tratamento devem basear-se nos processos fisiopatológicos da doença. A recolha de informação clínica sobre pacientes com doença mitocondrial deve ter em conta a sequência de sintomas e sinais de cada sistema. Deve prestar-se atenção aos sintomas relativamente comuns da doença mitocondrial neurológica, tais como convulsões, paralisia muscular extra-ocular, deficiência visual, encefalopatia convulsiva, perda de audição, ataxia, disfunção vestibular, distonia, enxaqueca, regressão psicomotora e demência, bem como outras manifestações sistémicas tais como baixa estatura, diabetes mellitus, bloqueio cardíaco ou cardiomiopatia, obstrução pseudo-intestinal ou insuficiência hepática no sistema digestivo, e doença renal. e doenças renais. Estes sinais ou sintomas variam muito entre diferentes tipos de doença mitocondrial e podem manifestar-se como uma doença de um único sistema ou órgão, tais como miopatia mitocondrial, neuropatia periférica, encefalopatia, diabetes mellitus, cardiomiopatia, surdez, neuropatia óptica, ou como uma doença com danos de múltiplos sistemas ou órgãos, tais como a encefalomielopatia mitocondrial, encefalomielopatia gastrointestinal, e alguns tipos podem ainda ser classificados como síndromes de mutação por perda de MtDNA Alguns tipos podem ser ainda classificados como síndrome de mutação por perda de MtDNA ou síndrome de mutação por eliminação de MtDNA ou outras perturbações específicas do espectro de mutação, e é importante notar que alguns pacientes têm várias síndromes que se sobrepõem ao mesmo tempo. Até à data, foram diagnosticadas mais doenças mitocondriais na China, e as características clínicas dos diferentes subtipos de doenças mitocondriais na China devem ser resumidas em conjunto com diferentes departamentos clínicos. Em segundo lugar, a aplicação racional de técnicas de exame relevantes A doença mitocondrial requer diagnóstico através de diferentes métodos de exame auxiliares, incluindo os específicos do paciente e dos seus familiares, tais como a utilização racional de exames electrofisiológicos, bioquímicos, imagiológicos, patológicos e genéticos em conjunto com os tipos possíveis do paciente, etc. Deve ser dada especial atenção ao problema da sensibilidade e especificidade de qualquer método utilizado, e a interpretação dos resultados deve ter em conta o Insuficiências. 1. exame electrofisiológico: Os pacientes com anomalias cerebrais e cardíacas requerem um electroencefalograma e electrocardiograma, cujos resultados não são específicos, mas podem ajudar no acompanhamento regular para observar o desenvolvimento de lesões cardíacas e cerebrais. 2. testes bioquímicos: o teste padrão de motilidade mínima piruvato de lactato é altamente específico para a miopatia mitocondrial, mas é menos sensível; o factor de crescimento de fibroblastos 21 pode ser utilizado como marcador sensível para rastreio, mas a especificidade necessita de maior validação; o ensaio da subunidade de actividade do complexo enzimático da cadeia respiratória mitocondrial é um método fiável de verificação da função mitocondrial, tomando tecido fresco ou fibroblastos cultivados para Só é utilizado para o diagnóstico de alguns subtipos de doenças mitocondriais. 3. imagiologia: A RM da cabeça é utilizada para examinar danos cerebrais em doentes com encefalopatia mitocondrial ou encefalomiopatia, mas podem ser observadas alterações de imagem semelhantes em doenças imunitárias, infecciosas, circulatórias e outras doenças metabólicas. 4. exame patológico: as biópsias musculares são utilizadas principalmente para o subtipo de doença mitocondrial que acompanha os danos musculares esqueléticos. As alterações hiperplásicas mitocondriais em fibras musculares ou vasos sanguíneos encontrados em secções congeladas só podem ser consideradas após o envelhecimento e as alterações secundárias de outras doenças terem sido excluídas. 5. testes genéticos: Todos os tipos de doenças mitocondriais requerem testes genéticos para ajudar no diagnóstico. Em doentes com defeitos no complexo enzimático da cadeia respiratória no exame bioquímico, os testes exome completos são altamente úteis para a detecção de mutações nucleares em doenças mitocondriais. Deve notar-se que as taxas de mutação do mtDNA variam consideravelmente entre tecidos, e são necessários diferentes métodos de teste, dependendo do modo de mutação. Os resultados negativos dos testes podem estar relacionados com amostras inadequadas colhidas ou métodos de teste genéticos e precisam de ser reexaminados com outros tecidos ou métodos de teste, se necessário. Como determinar se uma mutação é patogénica requer não só o cumprimento do padrão geral de mutações patogénicas, mas também se é uma mutação secundária de mtDNA que acompanha o envelhecimento ou outra doença. As mutações patogénicas de MtDNA sem as manifestações clínicas típicas são portadores de mutações de mtDNA e devem ser seguidas e observadas. III. estratégias de tratamento de refinação Não existem até à data medicamentos específicos disponíveis para o tratamento da doença mitocondrial, e é importante para o doente ou portador do gene identificar e eliminar os factores externos que contribuem para o desenvolvimento da doença, a fim de parar o seu aparecimento e progressão. O princípio terapêutico básico é manter uma dieta adequada a fim de manter um metabolismo energético equilibrado e estável. É importante regular os ritmos alimentares em conjunto com processos fisiológicos de digestão, organizar várias refeições por dia, realizar uma dieta rica em gorduras e com baixo teor de açúcar, dar uma dieta cetogénica em pacientes que se apresentem com epilepsia refratária, e geralmente não activar excessivamente ou utilizar o cérebro com o estômago vazio ou em estado de fome para prevenir a indução de crises metabólicas. O fumo e o consumo pesado de álcool podem exacerbar o desenvolvimento de doença mitocondrial, e o início agudo pode resultar de medicação inadequada na presença de outras condições no doente, uma vez que muitas drogas são tóxicas mitocondriais. Os doentes submetidos a anestesia geral devem tomar especial cuidado para evitar perturbações metabólicas e acidose metabólica. Há uma falta de estudos de fármacos para a doença mitocondrial neste país. O tratamento medicamentoso tem de ser combinado com os resultados dos ensaios de actividade de complexos enzimáticos. O uso de medicamentos para a doença mitocondrial como doença rara precisa de ser explorado no contexto dos últimos resultados da investigação, e os efeitos da combinação de medicamentos para múltiplas vias precisam de ser confirmados em estudos clínicos. A fim de melhorar a qualidade de vida dos pacientes, devem ser enfatizados tratamentos não farmacológicos, tais como implantes cocleares para pacientes surdos quando os aparelhos auditivos falham, cirurgia de suspensão frontalis para pacientes com ptose, marcapassos para pacientes com bloqueio cardíaco grave, cardioversores-desfibriladores implantáveis para pacientes com taquicardia ventricular, e transplante cardíaco para pacientes com cardiomiopatia grave. O curso da doença mitocondrial varia muito entre os subtipos, e a gestão de cada subtipo varia consideravelmente. É importante estar ciente de que alguns tipos podem desenvolver-se dramaticamente em qualquer altura, enquanto outros progridem lentamente, e estar alerta para a insuficiência respiratória e cardíaca em desenvolvimento insidioso. Tanto no diagnóstico precoce como no acompanhamento, deve ser dada atenção à correcção precoce dos desequilíbrios energéticos para evitar crises metabólicas. A raridade da doença mitocondrial e a complexidade e variabilidade da condição ditam que o seu tratamento deve ser abordado no seio de uma equipa médica altamente especializada e que um tratamento individualizado e preciso é o ideal para a gestão da doença mitocondrial com vista a alcançar um melhor controlo.