Nephrology 2011: Steadily Moving Forward (I) Autor: Nanjing General Hospital, Nanjing Região Militar All Army Institute of Nephrology Liu Zhihong Hu Weixin Li Shijun Xie Honglang Huang Xianghua Gong Dehua Yu Yusheng Zhang Haitao Fonte: China Medical Tribune Data: 2012-01-16 Este artigo está disponível em www.cmt.com.cn ■ Doença glomerular primária Anticorpos anti-PLA2R e nefropatia membranosa idiopática Os anticorpos anti-M do receptor de fosfolipase 2 (PLA2R) foram inicialmente identificados como os anticorpos causadores da nefropatia idiopática membranosa em 2009, e no ano passado, houve novos desenvolvimentos na investigação relacionada. Wang Yanjun, Departamento de Nefrologia, Hospital Afiliado da Universidade de Qinghai O PLA2R é também um importante antígeno alvo da nefropatia membranosa idiopática na China Em 2011, Qin et al. publicaram um estudo no Journal of the American Society of Nephrology (J Am Soc Nephrol) mostrando que foram detectados anticorpos anti-PLA2R em 49 dos 60 doentes (82%) com nefropatia membranosa; utilizando um ensaio mais sensível, foram detectados anticorpos anti-PLA2R em 10 dos 11 doentes restantes. Foram detectados títulos baixos de anticorpos anti-PLA2R em 10 dos 11 doentes restantes, enquanto que em outras nefropatias membranosas secundárias [por exemplo, lúpus nefrite tipo V, vírus da hepatite B (HBV) – nefropatia membranosa associada a tumores, nefropatia membranosa associada a tumores] a taxa de detecção de anticorpos anti-PLA2R foi muito baixa. Títulos de anticorpos anti-PLA2R prevêem a eficácia do rituximab na nefropatia membranosa Num outro estudo publicado no Journal of the American Society of Nephrology, os investigadores analisaram alterações nos títulos de anticorpos anti-PLA2R e proteinúria em 35 doentes com nefropatia membranosa antes e depois do tratamento com rituximab. Os resultados foram que 25 doentes (71%) foram positivos para autoanticorpos anti-PLA2R antes do tratamento e 17 doentes (68%) tiveram uma diminuição ou alteração nos títulos de anticorpos após 12 meses de tratamento com rituximab. Dos cujos títulos de anticorpos diminuíram ou se tornaram negativos, 59% (12 meses) e 88% (24 meses) dos doentes conseguiram a remissão completa ou parcial da proteinúria, respectivamente, enquanto apenas 0% (12 meses) e 33% (24 meses) dos doentes com anticorpos positivos persistentes conseguiram a remissão completa ou parcial. Este estudo observou que a diminuição dos títulos de anticorpos anti-PLA2R precedeu a diminuição da proteinúria (Figura 1); um doente também teve uma recaída seguida de outro anticorpo anti-PLA2R positivo. Outra possível patogénese da nefropatia idiopática membranosa Algumas crianças com nefropatia membranosa recebem intervenção dietética ou terapia imunossupressora de substituição Um estudo publicado no New England Journal of Medicine (N Engl J Med) em Junho de 2011 mostrou que o antigénio da albumina catiónica bovina e os seus anticorpos (subtipos IgG1 e IgG4, Figura 2) foram detectados nos soros de algumas crianças com nefropatia membranosa. Ao mesmo tempo, a albumina de soro bovino foi detectada em depósitos imunitários no lado epitelial do glomérulo. Isto sugere que a albumina de soro bovino com catiões no soro pode formar complexos imunológicos in situ com membranas basais aniónicas; intervenções dietéticas especiais podem ser mais importantes do que a terapia imunossupressora em algumas crianças com nefropatia membranosa. O gene HLA-DQA1 está intimamente associado à nefropatia idiopática membranosa Um estudo de associação de todo o genoma realizado por académicos do Reino Unido revelou que o gene PLA2R1 [single nucleotide polymorphism (SNP) rs4664308, P=8,6×10-29] que codifica o receptor de fosfolipase tipo M A2 no cromossoma 2q24 e o alelo HLA-DQA1 no cromossoma 6p21 (SNP rs2187668, P=8,0×10-93) estavam fortemente associados à nefropatia membranosa idiopática, e a razão (OR) de nefropatia membranosa idiopática era de 78,5 nos portadores de congéneres puros destes dois alelos; entre eles, aqueles com o alelo do cromossoma 6p21 HLA-DQA1 eram mais susceptíveis de produzir auto-anticorpos contra o PLA2R1. Isto sugere que os genes HLA também desempenham um papel regulador importante no desenvolvimento da nefropatia idiopática membranosa. O estudo foi publicado no New England Journal of Medicine em Fevereiro de 2011.