O tumor é uma das principais doenças que põem seriamente em perigo a vida humana, entre as quais os cancros do pulmão, do estômago, do fígado, do esófago, colorrectal e da mama são os principais tipos de ocorrência e morte por cancro. Devido ao crescimento sem restrições, à infiltração e às metástases dos tumores malignos, os métodos de tratamento convencionais de cirurgia, radioterapia e quimioterapia não conseguem remover ou matar completamente as células tumorais, pelo que ocorrem frequentemente metástases ou recidivas dos tumores; além disso, a especificidade da quimioterapia convencional é baixa e, ao mesmo tempo que mata as células tumorais, também causa grandes danos às células normais, prejudicando especialmente o sistema imunitário do organismo, que desempenha um papel importante no mecanismo anti-tumoral. Existem efeitos adversos mais graves e os doentes com cancro são muitas vezes obrigados a interromper o tratamento por não o tolerarem. Devido à sua segurança, eficácia e baixos efeitos adversos, a bioterapia tornou-se o quarto modo de tratamento de tumores após a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia. A terapia biológica dos tumores é uma nova terapia que aplica a biotecnologia moderna e os produtos com ela relacionados para a prevenção e o tratamento dos tumores. O efeito antitumoral é obtido através da mobilização dos mecanismos de defesa naturais do hospedeiro ou através da administração de substâncias naturais altamente direccionadas. As terapias biológicas mais utilizadas são a imunoterapia, a terapia genética, a terapia anti-neoangiogénica, a terapia com lisovírus, a terapia com células estaminais, a indução da diferenciação e da apoptose, a terapia endócrina, etc. Imunoterapia A imunoterapia inclui a terapia com citocinas, a terapia com células imunitárias, a terapia com anticorpos monoclonais e de acoplamento e a terapia com vacinas contra tumores. Terapia com citocinas As citocinas são pequenos péptidos solúveis sintetizados ou segregados por células imunitárias activadas (linfócitos, monócitos, etc.) ou células mesenquimatosas (células endoteliais vasculares, fibroblastos, etc.), que têm a função de controlar o crescimento e o desenvolvimento celular, participar na resposta imunitária do organismo, na resposta inflamatória e inibir ou promover o crescimento das células tumorais, IFN-α, IFN-β, IFN-γ), interleucinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-12), factores de estimulação hematopoiética (EPO, TPO, G-CSF, GM-CSF, IL-11, IL3), fator de necrose tumoral (TNF-α), factores de reparação (GM1, EGF, BFGF), etc. As citocinas podem induzir a expansão e a ativação das células imunitárias do próprio doente para resistir às células tumorais A imunoterapia é o processo de isolamento e obtenção das células imunitárias do próprio doente e, sob a indução de citocinas, a expansão de um grande número de células imunitárias efectoras com elevada atividade antitumoral, que são depois infundidas no corpo do doente para matar diretamente as células tumorais ou corrigir a baixa função imunitária celular do corpo para efeitos de tratamento do tumor. O objetivo é matar diretamente as células tumorais ou corrigir a baixa função imunitária celular do organismo para tratar os tumores. Estas células incluem as células assassinas induzidas por citocinas (CIK), as células assassinas activadas por linfocinas (LAK), os linfócitos infiltrantes de tumores (TIL), as células dendríticas (DC), as células assassinas activadas por anticorpos CD3 (CD3AK) e as células T citotóxicas obtidas por bioengenharia. A utilização destas terapias biológicas demonstrou clinicamente a sua eficácia contra uma vasta gama de tumores e ascite torácica cancerosa, com efeitos adversos mínimos. Vacinas tumorais As vacinas tumorais são uma classe de modificadores de efeitos biológicos que se dividem em vacinas tumorais profilácticas e terapêuticas. As células tumorais ou os seus extractos são utilizados para imunizar ativamente os doentes com cancro, para estimular especificamente e aumentar a rejeição imunitária ativa do tumor pelo organismo, para parar o crescimento, a disseminação e a recorrência do tumor, conseguindo assim a eliminação ou o controlo do tumor, ou para lisar diretamente as células tumorais e provocar uma resposta imunitária anti-tumoral eficaz através do aumento da ativação das células imunitárias. A imunoterapia com anticorpos monoclonais e a sua terapia de casal A imunoterapia com anticorpos monoclonais tornou-se um novo tema quente no tratamento de tumores devido à sua elevada segurança e eficácia. As abordagens terapêuticas com anticorpos monoclonais incluem a citotoxicidade direta, mediada por anticorpos monoclonais através do complemento, a citotoxicidade dependente de anticorpos ou a indução de apoptose; anticorpos monoclonais associados a fármacos, toxinas, radionuclídeos e anticorpos monoclonais anti-células efectoras do sistema imunitário; anticorpos anti-únicos para provocar respostas imunitárias únicas; inibição de factores de crescimento e dos seus receptores; purificação do tumor in vivo ou ativação de linfócitos imunitários. A terapia genética para tumores é a utilização de técnicas de engenharia genética para tratar tumores, quer diretamente, corrigindo defeitos estruturais e/ou funcionais nos genes das células tumorais, quer indiretamente, aumentando a capacidade do hospedeiro para matar o tumor e as defesas do organismo. O crescimento dos tumores e as metástases dependem da criação de novos vasos sanguíneos e, quando um tumor tem mais de 1 a 2 mm de dimensão, o seu crescimento é mantido pela criação de novos vasos sanguíneos. A utilização da neovascularização como alvo para o tratamento biológico de tumores tornou-se, por isso, um tema de investigação quente nos últimos anos. Terapia com vírus linfotrópicos O vírus linfotrópico, também conhecido como vírus de proliferação tumoral, tem a capacidade de infetar e lisar especificamente as células cancerígenas, infectando seletivamente as células tumorais e replicando-se em grande número nas células tumorais, acabando por as lisar e libertar vírus que podem infetar mais tumores; teoricamente, não pode replicar-se em células normais e, por conseguinte, não tem qualquer efeito mortal nas células normais. O desenvolvimento de medicamentos anticancerígenos passará do ataque de medicamentos citotóxicos para a modulação de medicamentos não citotóxicos, em que a terapia biológica desempenhará um papel importante no tratamento de tumores no século. Embora as terapias biológicas se encontrem ainda numa fase inicial de desenvolvimento, existem já muitos casos clínicos de tratamentos bem sucedidos, o que traz uma nova esperança aos doentes oncológicos. As questões que têm de ser abordadas na terapêutica biológica incluem: ( 1) Identificar alvos moleculares tumorais mais significativos, aumentar o poder de destruição dos tumores e quebrar a tolerância imunitária do organismo. (2) Estabelecer protocolos de tratamento normalizados para melhorar ainda mais a eficácia clínica das terapêuticas biológicas. ( 3) Reduzir o custo do tratamento. ( 4) Combinar a terapia biológica com a radioterapia tradicional e outros meios para explorar os seus efeitos sinérgicos e obter melhores efeitos terapêuticos, explorando assim novos modelos de tratamento individualizado. ( 5) A eficácia da terapia biológica varia muito entre indivíduos, pelo que a procura de biomarcadores que possam prever eficazmente a eficácia do tratamento é de grande importância para a sua promoção e aplicação na prática clínica.