Correlação entre as descargas epilépticas do tipo G relacionadas com a idade e o funcionamento cognitivo

Os doentes com G epilético apresentam frequentemente uma comorbilidade com disfunção cognitiva, especialmente nas crianças, e a relação entre ambas é multifatorial. Estudos anteriores sugeriram que o desenvolvimento de disfunção cognitiva está principalmente relacionado com crises epilépticas, local dos focos epileptogénicos, factores socioambientais e fármacos antiepilépticos, mas, nos últimos anos, cada vez mais estudos descobriram que alguns aspectos dos défices cognitivos também estão presentes em doentes sem crises epilépticas e sem anomalias neuroanatómicas, mas com descargas epileptiformes subclínicas frequentes (SED). A ocorrência e o desenvolvimento de SED e a sua relação com a função cognitiva estão a ganhar gradualmente a atenção dos clínicos. Revisão histórica: As descargas epileptiformes são ocasionalmente observadas na população normal, em parte em combinação com perturbações psiquiátricas, comportamentais e cognitivas, e a relação entre SED e tempo de resposta prolongado a estímulos foi descrita pela primeira vez por Schwab em 1939. Estudos posteriores descobriram gradualmente que diferentes formas de SED podem levar a défices cognitivos de diferentes graus e conteúdos, e que a evolução e o prognóstico da doença também variam. A avaliação da função cognitiva de doentes com G epilético tem sido amplamente efectuada em países estrangeiros, enquanto na China ainda não existe uma compreensão unificada e uma escala de classificação, mas tem recebido cada vez mais atenção. A relação entre as descargas epilépticas do tipo G relacionadas com a idade e a função cognitiva: G epilético benigno da infância com picos temporais centrais (BECTS), síndrome de afasia epilética G adquirida (LKS) e picos persistentes e ondas lentas durante o sono de ondas lentas (CSWS) são semelhantes em características clínicas, a maioria deles começa na infância, e as manifestações clínicas são convulsões parciais esparsas e transitórias, com frequentes episódios epilépticos epileptiformes restritos no período interictal da eletroencefalografia (EEG), especialmente o EEG do período de sono. Descargas epileptiformes limitadas frequentes, sem anomalias de neuroimagem significativas e com remissão espontânea antes da puberdade; um excelente modelo para o estudo da SED e da função cognitiva. Estudos anteriores concluíram que não existem défices neuropsicológicos no BECTS, mas estudos recentes descobriram um défice cognitivo seletivo em alguns doentes; Shafrir também descobriu que o grande número de descargas durante o período interictal em vigília e as frequentes descargas de picos durante o período de sono de ondas lentas na LKS estão associadas a disfunção cognitiva flutuante. O estudo de Binnie confirmou uma ligação direta entre o desenvolvimento de défice cognitivo transitório (TCI) e a SED frequente. Atualmente, a relação entre as anomalias do EEG e os défices neuropsicológicos não é completamente clara, um ponto de vista é que são dois resultados da mesma causa etiológica, e outros pensam que têm uma certa relação causal, que pode estar relacionada com a SED frequente e a longo prazo causada por perturbações da maturação cerebral que prejudicam o estabelecimento e a modificação dos circuitos neuronais. Mecanismos fisiológicos das descargas epilépticas do tipo G que afectam a função cognitiva: As descargas epilépticas do tipo G relacionadas com a idade são geralmente dependentes da idade, com anomalias do EEG e sintomas clínicos que se resolvem espontaneamente durante a puberdade. Antes da puberdade, o cérebro encontra-se num período de elevada poda sináptica e axonal, e as SED focais durante o desenvolvimento podem causar anomalias estruturais e funcionais na área focal e nos seus tecidos conjuntivos. Os estudos SPECT e PET sobre a CSWS confirmaram que algumas áreas de hipoperfusão do fluxo sanguíneo cerebral e de hipermetabolismo da glucose eram consistentes com os locais de emissão de ondas espigadas mostrados no EEG, e que o metabolismo cortical era mais elevado do que o metabolismo subcortical, o que mostrava as características metabólicas de um cérebro imaturo. O hipermetabolismo localizado pode ser o resultado da própria doença ou estar relacionado com descargas epilépticas do tipo G. 4) Características do défice cognitivo devido a descargas epilépticas do tipo G: As descargas epilépticas frequentes do tipo G podem causar TCI e défice cognitivo crónico. Em muitos doentes com BECTS, foram detectadas deficiências visuoespaciais e auditivas ligeiras, diminuição da atenção, dificuldades de aprendizagem e défices comportamentais. Este défice cognitivo ocorre apenas durante um determinado período de tempo no decurso da doença; não ocorre em conjunto com alterações do EEG e episódios clínicos e, por vezes, os sintomas são tão ligeiros que só podem ser detectados através de comparações estatísticas entre os dois grupos. Um exame neuropsicológico de rotina dificilmente preenche os requisitos clínicos e só pode ser detectado através de um exame altamente seletivo. Um exame deste tipo deve satisfazer as seguintes condições: o processo da tarefa não pode inibir a atividade epilética do G; deve haver tempo suficiente para o exame, pelo menos mais de meia hora; os itens do exame devem ser completados consecutivamente; o grau de dificuldade do exame deve ser adaptado ao nível do doente; o objetivo do exame deve ser prático; e devem ser desenvolvidos diferentes exames de acordo com diferentes funções neuropsicológicas e áreas cerebrais funcionais. Os testes habitualmente utilizados no estrangeiro incluem o Digits Forward, o RAVLT, o Story Recall, o Spatial Learning test, o Verbal Fluency, o Tower of London, etc. Cada um destes testes foi concebido para uma tarefa cognitiva diferente, centrando-se na estrutura verbal, na fluência da leitura e da recitação, na nomeação de imagens, na memória visuo-espacial memória a curto prazo, coordenação visuomotora, flexibilidade cognitiva, atenção, etc., com um elevado grau de sensibilidade. Devido às diferenças entre os sistemas educativos nacionais e estrangeiros e às diferenças culturais, a avaliação da escala neuropsicológica nacional não pode transpor mecanicamente os dados estrangeiros, devendo ser estabelecido um conjunto de métodos de avaliação cognitiva adaptados à população chinesa, especialmente às crianças. A relação entre o local das descargas epilépticas do tipo G e a disfunção cognitiva: O cérebro é uma organização extremamente complexa e precisa, e diferentes áreas funcionais representativas têm funções específicas correspondentes. O hemisfério esquerdo é a área linguisticamente dominante na grande maioria das pessoas, e as suas descargas anormais causam sobretudo deficiências na cognição linguística, ao passo que as descargas do hemisfério direito resultam em défices na cognição visuoespacial; os focos mais precoces de spiking da LKS estão localizados na vizinhança do córtex da fissura lateral, pelo que se manifesta como uma afasia distinta. A falta de atenção e a impulsividade sugerem que as anomalias estão longe da área temporal central/rolândica, e que um equilíbrio entre a função frontal e hemisférica contribui para a atenção, que é uma área anatómica que deve amadurecer na infância e antes da puberdade. 6) Relação entre o tipo de descargas epilépticas do tipo G e a disfunção cognitiva: Os picos focais podem causar tempos de reação e dificuldades em tarefas de memória visual de curto prazo em doentes com BECTS, sugerindo que as descargas apenas causam TCIs específicos focais e que o resultado é equivalente ao dano causado pelos focos cirúrgicos e não a um declínio generalizado da função cognitiva. Massa et al. concluíram que a presença combinada de três ou mais das anomalias do EEG da síndrome bilateral assíncrona de ondas lentas e espículas, ondas lentas focais periódicas, rajadas de longo alcance de ritmos de ondas lentas e espículas e descargas globais simétricas de ondas lentas e espículas de 3-4 Hz, e a sua persistência por mais de 6 meses, são factores de risco para o desenvolvimento de défices neuropsicológicos na SCEB, e Aarts et al. demonstraram que as rajadas paroxísticas de ondas lentas causavam uma taxa mais baixa de TCIs em comparação com as ondas espículas. Os focos de ondas espigadas independentes bilaterais estão fortemente associados ao desenvolvimento de défices cognitivos. A relação entre a frequência, a morfologia e a duração das descargas epilépticas do tipo G e a função cognitiva foi negligenciada em estudos anteriores: Staden descobriu que um índice de ondas espigadas (SWI) (o número de picos por minuto) de >10 estava associado a disfunção verbal e pode ser o único fator de risco relevante. Alguns estudos concluíram que a duração do estado de mal epilético durante o sono (ESES) está relacionada com a deficiência intelectual, e quanto mais elevado for o SWI e mais longa for a duração (mais de 2 anos), mais grave será o grau de deficiência intelectual. A relação entre eles ainda não é muito clara, sendo necessária mais investigação. O efeito das descargas epilépticas do tipo G no sono: Uma vez que o mecanismo de sincronização cerebral desempenha um papel dominante no período NREM, a atividade epilética G é facilmente generalizada e as descargas epilépticas do tipo G são mais pronunciadas neste período, enquanto o mecanismo de dessincronização cerebral desempenha um papel dominante no período REM e no período de despertar, produzindo assim um efeito inibitório na atividade epilética G. Nos doentes com G epilética, são comuns alterações do ciclo sono-vigília em graus variáveis, com transições frequentes entre fases do sono e um aumento do número de despertares, que se associam a crises de G epilética e a descargas do tipo G epilética que afectam a estrutura do sono. Mesmo na ausência de episódios de epilepsia G, a instabilidade da estrutura do sono e a perturbação do sono podem ocorrer, independentemente da duração da doença, da gravidade e da aplicação de fármacos anti-epilépticos G. Alguns doentes com G epilética apresentam sonolência diurna e fadiga, o que também pode ter um impacto na função cognitiva. 9) Impacto da função cognitiva nas descargas epilépticas do tipo G: Da mesma forma, as tarefas cognitivas complexas podem afetar as descargas epilépticas do tipo G. O exemplo mais óbvio é a epilepsia reflexa. O exemplo mais óbvio é a epilepsia reflexa G. A frequência e a duração total das descargas epilépticas do tipo G aumentam durante a leitura e o cálculo, em comparação com o repouso. A frequência das descargas é mais elevada no hemisfério direito do que no hemisfério esquerdo durante a leitura, ao passo que a diferença entre os dois hemisférios durante o cálculo não é significativa. O mecanismo possível é que a leitura é uma função do hemisfério esquerdo e a computação é uma função bi-hemisférica, e as tarefas cognitivas associadas a focos epilépticos G inibem as descargas epilépticas do tipo G nesta região, mas têm um efeito facilitador nas descargas no hemisfério contralateral. 10.Tratamento: Se a SED frequente tiver causado um défice cognitivo significativo, deve ser administrada medicação anti-epilética G. O objetivo do tratamento da SED não é simplesmente inibir as descargas epilépticas do tipo G, mas sim, em última análise, reduzir o grau de comprometimento cognitivo e melhorar o prognóstico. A carbamazepina, o ácido valpróico e as benzodiazepinas são geralmente utilizados clinicamente. A maioria dos estudos concluiu que os próprios medicamentos antiepilépticos G têm efeitos adversos de vários graus de comprometimento cognitivo, como o fenobarbital, a fenitoína sódica, a clonidina, etc., afectando principalmente a atenção, o estado de alerta e a velocidade psicomotora; no entanto, há também estudos que concluíram que a carbamazepina não tem qualquer comprometimento da função psicomotora e da memória em doentes com doses normais, ou tem apenas efeitos menores sem significado clínico. Em geral, alguns dos medicamentos anti-epilépticos G mais recentes têm menos efeitos na função cognitiva. Por conseguinte, os prós e os contras devem ser ponderados aquando da escolha do momento do tratamento, a fim de evitar o agravamento do défice cognitivo pelos medicamentos antiepilépticos G, por um lado, e, ao mesmo tempo, estar alerta para o impacto cognitivo do preconceito social e das atitudes familiares de preocupação com o doente, por outro.