O linfoma central secundário (SCNSL), ou seja, a invasão central do linfoma, tem um prognóstico muito pobre com uma sobrevivência média de 1-4 meses. A ocorrência de SCNSL está principalmente relacionada com o tipo de patologia (linfoma linfoblástico LBL, linfoma Burkitt Burkkitts), o local primário do linfoma (por exemplo, testículo, medula óssea, seio paranasal e mama, especialmente o NHL testicular está intimamente relacionado com a ocorrência de SCNSL), a fase, e o nível de LDH. Isto está associado ao elevado risco de IPI e níveis elevados de LDH. No linfoma linfoblástico altamente maligno e no linfoma de Burkkitts, a incidência de envolvimento central foi de 30-50% nos primeiros anos devido aos regimes de quimioterapia, principalmente nas meninges e membranas espinais, sendo menos comum a invasão mais profunda do parênquima cerebral. Nos últimos anos, a mudança para novos regimes com maior densidade de dose e dose elevada de MTX e injecção intratecal de agentes quimioterápicos resultou numa diminuição significativa da proporção de invasão do SNC; para o subtipo clínico mais comum de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), a incidência de SCNSL é geralmente relatada como sendo de 2,2%; estudos clínicos europeus da fase III mostraram que a proporção de envolvimento do SNC no grupo que recebe quimioterapia ACVBP é A proporção de envolvimento do SNC foi menor no grupo que recebeu quimioterapia ACVBP do que no grupo CHOP. Foi também demonstrado que as injecções profilácticas intratecais em doentes DLBCL não reduzem a incidência de invasão central, pelo que a profilaxia central não é geralmente recomendada para a NHL adulta, excepto no linfoma de LBL e Burkitts. Com base nas estatísticas actuais, a utilização do Rituximab no primeiro tratamento não reduziu a incidência de SCNSL. O diagnóstico de SCNSL ainda se baseia na história, manifestações clínicas relacionadas com o envolvimento do SNC e líquido cefalorraquidiano para encontrar células tumorais, com citometria de fluxo do LCR, β2-MG e PCR ajudando ao diagnóstico precoce. Os pacientes apresentam frequentemente sintomas e sinais neurológicos tais como sinais neurológicos de localização, sintomas psiquiátricos, convulsões, sintomas oculares e aumento da pressão intracraniana. 85% dos pacientes aumentaram as proteínas no exame do líquido cefalorraquidiano, e o elevado β2-MG sugere uma elevada probabilidade de invasão central. A taxa de citologia positiva varia de 0 a 50%, mas a taxa de citologia falsa negativa é elevada, e uma citologia positiva é frequentemente indicativa de uma invasão meníngea extensa. Alguns estudos relataram que o uso da PCR para detectar o CDRIII de células malignas no líquido cefalorraquidiano pode melhorar o diagnóstico de SCNSL. Em doentes com antecedentes de NHL e anomalias neurológicas, a possibilidade de envolvimento central na NHL deve ser considerada apesar de um exame negativo do líquido céfalo-raquidiano. Não existe um protocolo de tratamento padrão para a NHL secundária. A gestão clínica requer tanto o controlo das lesões sistémicas como a gestão agressiva do envolvimento do sistema nervoso central, tornando o tratamento mais difícil do que o do sistema nervoso central primário NHL. O tratamento ainda considera a quimioterapia sistémica com doses elevadas de MTX como o principal medicamento, combinado com a injecção intratecal de MTX e Ara-C, e dependendo da situação específica, o controlo das lesões sistémicas recorrentes. O Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center relatou a utilização de transplante autólogo e alogénico de células estaminais hematopoiéticas, com 40% dos pacientes a utilizarem transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas, resultando em 36% EFS a 5 anos e 39% OS a 5 anos em 37 pacientes. Além disso, foi relatado que a liposomal Ara-C, MTX e Dexametasona foram administrados via reservatório de Ommaya ventricular lateral para melhorar ainda mais os resultados. Outro estudo clínico fase I mostrou que seis de nove pacientes com NHL central recorrente conseguiram a remissão citológica com injecção lateral do reservatório Ommaya do Rituximab, quatro dos quais conseguiram RC. A radioterapia para SCNSL é menos eficaz, com uma taxa de controlo local relatada de apenas 14% durante 1 ano. A combinação de quimioterapia com altas doses de MTX, radioterapia integral e injecção intratecal de agentes quimioterápicos, injecção intratecal de Ara-C lipossomal e Rituximab é uma nova opção de tratamento para SCNSL, que tem uma sobrevivência curta e um resultado de tratamento insatisfatório. A combinação de quimioterapia com Temozolomida e transplante de células estaminais hematopoiéticas oferece uma nova luz para melhorar o resultado.