De acordo com os dados estatísticos, as reacções adversas aos medicamentos que causam doenças do aparelho digestivo são mais comuns, representando cerca de 20% a 40% da incidência de reacções adversas a todos os medicamentos. A incidência de doença hepática provocada por medicamentos só perde para as lesões da pele e das mucosas e para a febre provocada por medicamentos. A doença hepática farmacogénica é responsável por 2% dos doentes internados com iterícia, enquanto a incidência de doença hepática farmacogénica em doentes externos é de aproximadamente 1 caso por 100 000 pessoas. Existem mais de 600 medicamentos que danificam o fígado, em quase todos os tipos de medicamentos. Além disso, alguns medicamentos podem causar colelitíase farmacogénica, como os contraceptivos esteróides e a ceftriaxona. O tioglicolato de alumínio, o hidróxido de alumínio e o sulfato de bário também podem causar cálculos fecais derivados de medicamentos. A hidralazina e a metildopa podem causar fibrose retroperitoneal. Os medicamentos podem causar uma variedade de sintomas digestivos, como náuseas e vómitos farmacogénicos, diarreia farmacogénica, dor abdominal farmacogénica, iterícia farmacogénica, etc. Estes sintomas digestivos induzidos por medicamentos são importantes para o diagnóstico de lesões farmacogénicas dos órgãos digestivos. A patogénese da lesão gastrointestinal induzida por fármacos situa-se principalmente nas seguintes áreas. Os efeitos secundários tóxicos dos medicamentos são difíceis de distinguir e são habitualmente determinados pela gravidade da reação. Os efeitos secundários são na sua maioria transitórios, o efeito terapêutico do fármaco desaparece, a reação adversa também desaparece, mas por vezes também pode causar consequências mais graves. Por exemplo, as náuseas e os vómitos provocados pela administração oral de alguns medicamentos devem-se sobretudo a efeitos secundários do medicamento; no entanto, se as náuseas e os vómitos forem persistentes e graves (vómitos provocados por medicamentos antineoplásicos), podem provocar complicações graves que põem a vida em risco, como rutura do esófago, hemorragia gastrointestinal superior, perturbação electrolítica e desnutrição. Em geral, as reacções tóxicas medicamentosas são reacções que podem causar alguns danos funcionais ou orgânicos nas células, tecidos e órgãos, como a congestão e a erosão da membrana mucosa do trato gastrointestinal devido à utilização prolongada de AINE e, em casos graves, ulceração, hemorragia e perfuração, que são causadas pelos efeitos tóxicos do medicamento. O grau de lesão da mucosa gastrointestinal causado pelos AINE está relacionado com a dose do medicamento, a duração do tratamento e a idade do doente. Por exemplo, tetracloreto de carbono, paracetamol, adriamicina, isoniazida e outras drogas são metabolizadas no fígado pelas enzimas do citocromo P450 e transformadas em alguns produtos tóxicos, como radicais livres, grupos eletrófilos, oxigênios e outras ligações covalentes com macromoléculas ou causando peroxidação lipídica, que eventualmente leva à degeneração e necrose dos hepatócitos, causando doença hepática farmacogênica. 2, reações metabólicas de drogas Certas drogas podem causar reações metabólicas nos órgãos parenquimatosos do sistema digestivo (como o fígado, pâncreas, etc.) em alguns pacientes, levando a danos nos tecidos ou disfunção dos órgãos parenquimatosos, causando iterícia, dor abdominal, disfunção hepática, enzimas relacionadas elevadas e necrose hepática aguda e pancreatite necrosante hemorrágica em casos graves, acompanhada de febre, erupção cutânea e outros sintomas alérgicos. 3, reação secundária A reação secundária não é o efeito do medicamento em si, mas a reação induzida pela ação do medicamento. Por exemplo, antibióticos de amplo espetro podem causar disbiose e levar a certas deficiências vitamínicas e infecções secundárias, como enterite pseudomembranosa e enterite fúngica, imunossupressores, glicocorticóides também podem causar as reações acima. 4, interações medicamentosas Quando duas ou mais drogas são usadas em combinação, as interações medicamentosas também são um dos principais mecanismos patogênicos que levam a doenças digestivas derivadas de drogas. Aminoglicosídeos, tetraciclinas, cefalosporinas e outros antibióticos, antiinflamatórios não esteroidais, cimetidina e outras drogas podem causar o efeito anticoagulante das cumarinas para fortalecer e causar reações hemorrágicas, como sangramento no trato gastrointestinal, parede intestinal, cavidade peritoneal, órgãos substanciais e reto abdominal. 5. reacções idiopáticas As pessoas normais têm diferentes capacidades de metabolização da isoniazida e dividem-se em acetiladores rápidos e acetiladores lentos. Quando se toma a mesma dose de isoniazida, os primeiros têm maior probabilidade de causar lesões hepáticas devido ao rápido metabolismo do fármaco no organismo e à produção de maiores quantidades do metabolito hepatotóxico acetil-hidrazina; os segundos têm maior probabilidade de causar neurite periférica devido à acumulação de isoniazida no organismo. A G6PD está diretamente relacionada com a produção da substância redutora glutatião (GSH) no organismo, pelo que as pessoas com G6PD insuficiente tendem também a ter GSH insuficiente. A utilização de primaquina, quinidina e certas sulfonamidas pode provocar anemia hemolítica nas pessoas com deficiência de G6PD e levar a iterícia provocada pelos medicamentos. 6) Efeitos carcinogénicos Alguns medicamentos podem causar danos nos cromossomas celulares e crescimento anormal das células e dos tecidos (incluindo carcinogénese), como o inibidor da bomba de protões omeprazol, que pode causar hiperplasia do feocromocitoma gástrico e hiperplasia do pólipo gástrico quando tomado durante muito tempo, enquanto a aplicação prolongada de ciproterona pode provocar o desenvolvimento de tumores hepáticos.