Propranolol (nome inglês: propranolol , nome comercial chinês: 心得安) é um medicamento clássico antigo para o tratamento de doenças cardíacas, especialmente doenças coronárias, o seu inventor, o cientista britânico Sir James W. Black está com ele e ganhou o Prémio Nobel de 1988 em fisiologia ou medicina. Desde que a sua utilização bem sucedida no tratamento do hemangioma foi introduzida no New England Journal of Medicine em 2008, tem proporcionado uma nova abordagem ao tratamento eficaz do hemangioma em bebés e crianças, com uma eficácia significativa e poucos efeitos adversos, trazendo uma vantagem às crianças com hemangioma e fornecendo novas ideias para a investigação básica sobre o hemangioma.
O tratamento foi descoberto por acaso pelo Dr. Léauté-Labrèze e outros no Hospital Infantil em Bordéus, França, e foi relatado pela primeira vez em Junho de 2008 no New England Journal of Medicine (NEJM), a revista médica líder mundial, e foi também apresentado no Congresso da Sociedade Internacional para o Estudo das Doenças Vasculares e Angiomatosas (ISSVA) em Boston, tornando-o uma das descobertas mais significativas na história do tratamento do hemangioma. Uma das descobertas mais significativas na história do tratamento do hemangioma.
Exame físico pré-doseado.
Fazer um electrocardiograma (não como rotina), uma ecografia cardíaca (rotina) e análises sanguíneas de rotina (não como rotina). Excluir arritmias, bloqueio de condução grave, doenças cardíacas congénitas; excluir bronquite, pneumonia, asma.
Contra-indicações.
As contra-indicações ao propranolol, uma droga tradicional utilizada há décadas, incluem nas suas instruções lesões cardíacas (bloqueio de condução), perturbações da sensibilidade das vias aéreas, dificuldades de ventilação ou outras perturbações pulmonares. Especificação do medicamento: 100 comprimidos/garrafa, 10mg/garrafa; preço 2,5 a 3,5 RMB/garrafa. Precisa de ser mantido selado e válido durante 3 anos.
Dosagem de medicamentos.
1 a 3mg/kg, geralmente 1 ou 2mg/kg, divididos em 2 a 3 doses orais, recomendados em 2 doses.
Método de dosagem.
Dar 10-15 minutos após a amamentação, esmagar os comprimidos, colocá-los numa colher, dissolver em 10mL de açúcar ou água de leite (leite em pó) e verter imediatamente para a boca. Se o bebé não cooperar e cuspir o medicamento, tentar tomar uma dose complementar. O propranolol deve ser administrado após uma refeição diurna, pelo menos uma vez a cada 4 horas para bebés <6 semanas, uma vez a cada 5 horas para bebés entre 6 semanas e 4 meses e uma vez a cada 6-8 horas para bebés com 4 meses de idade. Tomar o medicamento depois de comer pode ajudar a evitar a hipoglicémia. A meia-vida do plasma após a administração oral é de 3-6 horas.
Nota aos pais.
Diarreia, hipotensão, bradicardia, hipoglicémia, traqueospasmo e outras complicações podem ocorrer após a ingestão do fármaco. Na diarreia grave, o fármaco deve ser descontinuado e tomado novamente quando os sintomas tiverem desaparecido completamente e o doente se tiver ajustado. Se for induzido traqueal ou broncoespasmo ou asma, o medicamento tem de ser interrompido imediatamente e não deve ser continuado. Hipotensão, bradicardia e hipoglicémia não têm geralmente sintomas subjectivos e não precisam de ser tratados. As vacinações podem ser recebidas normalmente durante o tratamento. Em caso de febre alta e tosse devido ao frio, a medicação precisa de ser temporariamente interrompida e continuada depois de o frio ter recuperado. Outras condições especiais requerem uma visita de acompanhamento em qualquer altura.
Reacções adversas.
Os efeitos adversos comuns incluem hipoglicemia, hipotensão, ritmo cardíaco lento, diarreia, alterações do sono, ataques de asma, outros como calafrios nas mãos e pés, irritabilidade, suor, obstipação, convulsões, letargia e hipotermia são raros. Ocorrem normalmente no início do tratamento e a maioria deles não necessita de tratamento especial ou apenas de tratamento sintomático e recupera após alguns dias sem afectar o tratamento posterior. Não houve diferenças significativas na glicemia, função hepática e renal e função tiroideia antes e depois do tratamento, e houve uma grande alteração na frequência cardíaca no primeiro dia de tratamento, mas a diferença na frequência cardíaca antes e 3h e 6h depois do tratamento não foi estatisticamente significativa.
O propranolol é significativamente mais eficaz que os glicocorticóides no tratamento de hemangiomas proliferativos em bebés e crianças. Com base nos resultados clínicos actuais, juntamente com uma avaliação detalhada da segurança e efeitos secundários estabelecidos ao longo de 40 anos de utilização do propranolol no tratamento de doenças cardiovasculares em bebés e crianças, o propranolol é um medicamento mais seguro e conveniente para o tratamento de hemangiomas em bebés e crianças.
Resposta pós-tratamento.
Após 1 semana de administração oral de propranolol, os tumores começaram a clarear na cor e a encolher e a tornar-se mais suaves. Após 3 meses de tratamento, a maioria dos tumores encolheu significativamente. Com a idade de 1 ano, o tumor diminuiu em grande parte, com alguma dilatação capilar remanescente na superfície. Observam-se alterações significativas nas primeiras 8 semanas de tratamento e aos 6 meses de idade, sendo uma diminuição >20% no ritmo cardíaco um indicador precoce do início de acção.
Duração do tratamento.
O efeito do propranolol na angiodisplasia é mais pronunciado na primeira semana, após a qual a taxa de melhoria é lenta e por vezes há um período de estagnação (período de estagnação). A razão para isto pode ser o efeito vasoconstritor precoce presumido, enquanto o efeito da droga nos marcadores moleculares do hemangioma não é clinicamente evidente. No entanto, o tratamento medicamentoso deve ser continuado durante pelo menos 6 meses, uma vez que a descontinuação prematura pode levar a uma recuperação.
Critérios de descontinuidade.
Regressão completa do hemangioma, ou idade superior a 1 ano e fim da fase proliferativa do hemangioma.
Método de descontinuação.
Interromper pela metade o número de doses nas primeiras 2 semanas e reduzir a dose para metade nas segundas 2 semanas. Observar durante 1 mês, se não houver ressalto, descontinuação completa; se houver ressalto, continuar com a droga durante 1 mês ou mais, de acordo com o regime original.
Desvantagens.
O propranolol é um beta-bloqueador não selectivo sem actividade intrínseca e não é muito biodisponível após a administração oral devido ao efeito de primeira passagem, com apenas cerca de 25% a entrar na circulação.
Outros estudos.
Solução oral de propranolol conveniente para bebés e crianças, rubs tópicos de propranolol, mecanismo de acção do propranolol, efeitos adversos a longo prazo (por exemplo, se afecta o desenvolvimento mental), etc. Christine, a descoberta da modalidade de tratamento do propranolol, trabalhou com a empresa farmacêutica para desenvolver uma forma oral de propranolol adequada para crianças com IH de 1 a 5 meses e relatou os resultados de um estudo multicêntrico aleatório duplo-cego de 460 casos, confirmando que a forma recentemente desenvolvida era segura e eficaz e satisfazia plenamente as necessidades clínicas.
Estudos realizados por académicos nos EUA confirmaram que o propranolol não afecta o crescimento e desenvolvimento de crianças com IH, nem afecta a secreção da hormona de crescimento em crianças com IH. Em psicologia, estudos confirmaram que o propranolol oral não afecta o desenvolvimento psicológico das crianças com IH. A segurança do propranolol é amplamente reconhecida por académicos de diferentes países. No entanto, o problema do recrudescimento no tratamento do IH com propranololol não pode ser ignorado.
Num estudo multicêntrico retrospectivo de 997 crianças nos EUA, o Dr Shah et al. mostrou uma taxa de recorrência de 25,4% após a descontinuação do propranolol oral, sendo as lesões segmentares, profundas e cefálicas os factores que predispõem a recorrência após a descontinuação.