Para curar a leucemia, todas as células de leucemia, incluindo as células estaminais, devem ser completamente removidas. Como é que isto pode ser feito?
Na actualidade, sabemos que existem 3 formas de tratar a leucemia: primeiro, através de transplante de células estaminais hematopoiéticas; segundo, através de terapia medicamentosa orientada; e terceiro, através de imunoterapia. De facto, todas estas três abordagens têm o potencial de curar a leucemia, o que significa que a leucemia não é uma doença “incurável”.
Tranplante de células estaminais hematopoiéticas
Tranplante de células estaminais hematopoiéticas funciona colhendo células estaminais de sangue humano normal (geralmente da medula óssea ou do sangue periférico) e devolvendo-as ao paciente pré-tratamento (paciente pós-hemoterapia) para que as células estaminais transfundidas possam começar a reconstruir o sangue e a função imunitária no corpo.
Mas o primeiro pré-requisito para o HSCT é que “deve haver uma fonte normal de HSC”, ou aquilo a que chamamos um “doador”. A teoria tradicional é que sempre que um transplante de células estaminais de sangue é realizado, o doador deve ser 100% compatível com o receptor para que seja viável. Uma probabilidade tão pequena, mesmo na China, não parece ter invertido a urgência da situação, com apenas 11% dos cerca de 2 milhões de doadores voluntários a serem equiparados.
Existe uma solução para o problema do sourcing dos doadores? A resposta é sim. Haploidy, também conhecido como “incompatibilidade”, significa que uma incompatibilidade de 50% é suficiente e a criança e os pais devem ser “haplótipos”. Isto torna a haploidia uma forma muito boa de resolver o problema da origem do doador.
Fármacos visados
A segunda abordagem consiste em encontrar marcadores específicos na superfície das células leucémicas para matar. Por exemplo, na leucemia granulocítica crónica, foi descoberto em 1960 um cromossoma especial a partir de um caso de granulócitos lentos em Filadélfia, EUA, e para celebrar esta grande descoberta, foi nomeado o cromossoma de Filadélfia ou cromossoma Ph depois da cidade de despejo.
O cromossoma Philadelphia refere-se à translocação dos cromossomas 9 e 22 no corpo humano, resultando na produção da proteína do cancro p210. Em 1994 a Novartis investiu fortemente no desenvolvimento bem sucedido do mesilato imatinib, um inibidor da proteína p210, que relegou o tratamento de transplante de células estaminais hematopoiéticas para pacientes com granulócitos de início lento para o queimador traseiro.
Similiarmente, na leucemia promielocítica aguda, existe uma translocação dos cromossomas 15 e 17, criando um gene de fusão PML/RARa que está na raiz da sua patogénese. O ácido retinóico liga-se ao RARa (gene receptor do ácido retinóico) e, em vez de o matar, diferencia estas células em granulócitos normais (um mecanismo ainda mais poderoso e original para a China), de modo que a leucemia promielocítica aguda pode agora ser curada sem transplante.
Immunoterapia
Uma terceira opção está em ascensão: imunoterapia. As células tumorais e as células estaminais tumorais não tendem a escapar à vigilância imunitária do corpo? Depois são utilizados métodos especiais para que o sistema imunitário possa encontrar estas células mutantes e permitir que os linfócitos (células T ou células NK) as tratem directamente in situ: isto é imunoterapia.
Na imunoterapia para malignidades hematopoiéticas, não há nada mais inspirador do que CAR-T. As células T são os “caçadores” mais ferozes do sistema imunitário. Utilizam os seus receptores para detectar células com proteínas específicas na sua superfície e, desta forma, atacam as células anormais e removem-nas.
A luta da humanidade contra os tumores continua.