Porque é que as pessoas têm cancro do esófago? A causa exacta do cancro do esófago ainda não é clara, mas está amplamente relacionada com vários aspectos: em primeiro lugar, nitrosaminas e toxinas fúngicas. O segundo ponto, o efeito cancerígeno das toxinas fúngicas, vários alimentos com bolor podem produzir substâncias cancerígenas, tais como fungos como Fusarium, Aspergillus e Aspergillus niger, que podem não só reduzir o nitrato a nitrito, mas também aumentar o conteúdo de aminas secundárias e promover a síntese de nitrito de amilo; o segundo aspecto, a estimulação alimentar e a irritação crónica do esófago. Acredita-se geralmente que a estimulação física e química crónica da mucosa esofágica causada por alimentos grosseiros e alimentos demasiado quentes pode levar a hiperplasia epitelial limitada ou difusa, formando lesões pré-cancerosas do cancro esofágico; em terceiro lugar, factores nutricionais, falta de proteínas animais, vegetais e frutas frescas na dieta e falta de ingestão de vitaminas são factores de risco de cancro esofágico; em quarto lugar, factores genéticos, o desenvolvimento do cancro esofágico manifesta frequentemente agregação familiar; em quinto lugar, oncogenes, factores ambientais e genéticos. A ocorrência de cancro do esófago causado por múltiplos factores como o ambiente e a genética envolve a biologia molecular, que actualmente se crê ser causado pela activação de oncogenes ou inactivação de oncogenes; sexto, o papilomavírus humano, alguns estudos descobriram que a hiperplasia epitelial do esófago está relacionada com a infecção pelo papilomavírus, enquanto que a hiperplasia epitelial do esófago está relacionada com o cancro do esófago, mas a relação exacta entre os dois necessita de mais estudos.