A insuficiência ovariana prematura (POF) é definida como hipofunção ovariana com amenorreia devido a hormonas hipergonadotrópicas antes dos 40 anos de idade e ocorre em aproximadamente 1-3% das mulheres. A POF está frequentemente associada a uma redução nas taxas de concepção natural, embora algumas mulheres com POF ainda sejam capazes de conceber espontaneamente. Portanto, insuficiência ovariana primária é um termo mais apropriado para descrever este grupo de pacientes do que POF, cobrindo uma vasta gama de disfunções, e é mais clinicamente apropriado. As causas mais comuns são anomalias cromossómicas X, tais como síndrome de Turner, eliminação do braço curto ou longo do cromossoma X; anomalias autossómicas e ectópicas cruzadas, tais como trissomia do cromossoma 13 e 18, que se verificou estarem associadas a doenças reprodutivas dos ovários; e outras anomalias cromossómicas fenotípicas, tais como síndrome auto-imune endócrina (SAF) tipos 1 e 2, síndrome de Perrault Outros fenótipos têm sido associados à síndrome auto-imune endócrina (APS) tipo 1 e 2, síndrome de Perrault, ataxia capilar e outras perturbações. Diagnóstico Os doentes são mais frequentemente vistos para amenorreia primária ou secundária e infertilidade. As investigações iniciais devem incluir FSH de sangue, TSH de sangue, histotipagem de cromossomas X, rastreio de cromossomas X frágeis e espectrofotometria de raios X de dupla energia. Depois de outros factores de infertilidade terem sido descartados, deve ser realizado um exame minucioso do pavimento pélvico, do crescimento do peito e do pêlo púbico. A amenorreia primária é geralmente devida à síndrome de Turner, disfunção congénita como a hipoplasia do canal de Müllerian, insensibilidade ao androgénio e hipoplasia gonadal. A amenorreia secundária requer testes de prolactina e hormonas da tiróide após excluir a gravidez não planeada. Após excluir a hiperprolactinemia e as perturbações da tiróide, é realizado um teste de progesterona. Um teste negativo é indicado por deficiência de estrogénio ou atresia do tracto genital. Os níveis de FSH devem ser medidos, ou no momento da visita inicial. Além disso, um nível de AMH inferior a 1,0 ng/Ml pode ser considerado como uma deficiência de reserva ovárica. Portanto, uma medição AMH pode ser usada como um teste de rastreio precoce para POF. Após o diagnóstico de POF, o paciente deve ser submetido a cariotipagem. A cariotipagem é de grande interesse em pacientes jovens e naqueles que nunca estiveram grávidas; além disso, o rastreio de cromossomas X frágeis deve ser recomendado para todos os pacientes com FOP, independentemente da idade e do historial materno. A longo prazo, os pacientes apresentam infertilidade, ansiedade e baixa auto-estima, perda de libido, redução do bem-estar geral, disfunção auto-imune, osteoporose, doença cardíaca isquémica, e aumento da mortalidade. As consequências da hipoestrogenemia (por exemplo, osteoporose, atrofia genital, etc.) são gravemente prejudiciais para a qualidade de vida do doente e são acompanhadas por concentrações reduzidas de androgénio e consequente disfunção sexual. A FOP pode ser acompanhada por doenças auto-imunes, mais comumente hipotiroidismo, bem como insuficiência adrenocortical, diabetes tipo 1, anemia perniciosa, etc. Os doentes com FOP têm muito poucas hipóteses de conceber naturalmente e a sua única opção é a FIV usando oócitos do doador. Os médicos geralmente não recomendam a gravidez em pacientes com síndrome de Turner devido ao elevado risco de ruptura do aneurisma da aorta e porque o risco não pode ser previsto com base no grau de dilatação da raiz da aorta. O principal objectivo é evitar o desenvolvimento da hipoestrogenemia. Uma vez diagnosticada a POF, é dada terapia de reposição hormonal (HRT), que é principalmente utilizada em mulheres na pós-menopausa. Nos últimos anos, as pílulas contraceptivas orais (PCO) têm sido consideradas mais eficazes do que a HRT. Por um lado, os PCO contêm duas a quatro vezes mais estrogénio do que o HRT pós-menopausa, e por outro lado, os PCO podem ter um efeito contraceptivo ao mesmo tempo, o que pode aliviá-los da pressão de ter filhos. A utilização a longo prazo do estrogénio foi anteriormente considerada para aumentar o risco de cancro da mama, doença cardiovascular e AVC, mas a associação não é significativa para os doentes com FOP. Alguns pacientes com factores de alto risco de tromboembolismo (por exemplo, fumar) podem ser transferidos para a administração transdérmica. Para pacientes com atrofia vaginal, está disponível um suplemento de progestina tópica, que é mais de quatro vezes mais eficaz topicamente do que por via intramuscular ou oral. Para pacientes com osteoporose, são necessários suplementos de cálcio e vitamina D. Uma vez diagnosticada a osteoporose, devem ser utilizados inibidores de reabsorção óssea como os bisfosfonatos: as drogas de primeira linha são alendronato, risedronato, ácido zoledrónico e denosumab; as drogas de segunda linha são ibandronato; e o raloxifeno é uma droga de segunda ou terceira linha. O rastreio de doenças auto-imunes é opcional, mas os testes TSH ainda são necessários e outros testes, tais como glicemia em jejum, hemograma, soro de cálcio e adrenal 21-hidroxilase são adições opcionais para diferenciar de outras doenças auto-imunes. Os anticorpos anti-ovarianos dos tecidos são desnecessários e, portanto, de pouca relevância clínica e não ajudam muito na gestão da doença. Na gestão da infertilidade, as biópsias laparoscópicas ou transvaginais dos ovários não são úteis na gestão da infertilidade, nem o estrogénio antes da FIV. Nestes doentes, o pré-tratamento com estrogénios e vários tipos de tratamento de ovulação não são recomendados e a FIV com oócitos doadores é o método mais eficaz. No entanto, em doentes com síndrome de Turner, a contracepção vitalícia deve ser utilizada. Em resumo, um diagnóstico de insuficiência ovariana primária terá um sério impacto na saúde física e mental da mulher e no seu resultado a longo prazo. O diagnóstico rápido, o aconselhamento e a intervenção podem contribuir de alguma forma para melhorar estes resultados.