Embora tenham uma maior susceptibilidade ao hipertiroidismo, nem todos desenvolverão hipertiroidismo; dois outros factores têm de estar envolvidos para desenvolver o hipertiroidismo, um é a exposição ao patogénico hipertiroidiano e o outro A combinação destes três factores pode levar ao hipertiroidismo. O hipertiroidismo é uma síndrome clínica causada pelo aumento da função da glândula tiróide e pela produção excessiva de hormona tiróide (TH), resultando num aumento da excitabilidade dos sistemas nervoso, circulatório e digestivo e no hiper-metabolismo. O hipertiroidismo é geralmente referido como doença de bócio difusa tóxica hiperfuncional Graves, que é a condição clínica mais comum. A teoria imunológica é que o hipertiroidismo é uma doença auto-imune. Estudos recentes provaram que a doença é desencadeada por factores de stress, tais como infecção e trauma numa base genética e é uma doença auto-imune específica do órgão causada por uma função defeituosa dos linfócitos T supressores. Um inquérito demonstrou que 60% dos pacientes têm uma predisposição familiar. O sistema imunitário do corpo inclui imunidade celular e humoral, e é a presença destes sistemas imunitários que protege o corpo de danos causados por vários factores na natureza. A auto-imunidade é o processo pelo qual o organismo perde a tolerância imunitária aos seus próprios componentes de tecido ou antigénios bacterianos, levando à produção de células de efeito imunitário ou auto-anticorpos e causando danos a si próprio. Em muitos casos, a auto-imunidade é fisiológica e, além de defender contra danos da natureza, tem uma função de vigilância interna que protege as células normais dos tecidos e remove as células senescentes e mutantes. Quando a resposta auto-imune excede os limites fisiológicos ou dura demasiado tempo, causando danos e disfunções dos próprios tecidos do corpo e levando à doença, é chamada doença auto-imune. Algumas destas lesões são sistémicas, enquanto outras envolvem apenas certos órgãos, sendo o hipertiroidismo abrangido por esta última categoria – doença auto-imune específica dos órgãos. Dos vários tipos de hipertiroidismo, a doença de Graves, um bócio difuso tóxico, tem a predisposição genética mais pronunciada, enquanto os outros tipos de hipertiroidismo geralmente não são considerados como tendo uma ligação genética clara. Os pacientes com bócio difuso tóxico têm uma probabilidade significativamente maior de desenvolver a doença nos seus familiares. Os antigénios leucócitos humanos são um marcador de hereditariedade e vários estudos encontraram um aumento significativo de um ou mais antigénios leucócitos humanos em doentes com bócio difuso tóxico, sugerindo ainda uma forte ligação genética com a doença.