Um estudo recente do Boston Children’s Hospital sugere que cerca de 1/3 dos nefroblastomas pediátricos estão associados a um gene chamado Lin28. Os ratinhos transgénicos cujos rins expressam o Lin28 desenvolveram nefroblastoma pediátrico e recuperaram quando o Lin28 foi silenciado, o que sugere que o bloqueio ou a inibição deste gene pode ser promissor para o tratamento de doentes com nefroblastoma pediátrico. Estudos em modelos de ratinhos mostraram ainda que o Lin28 promove o desenvolvimento dos rins, o que pode fornecer algumas pistas para a regeneração de rins lesionados em adultos. O nefroblastoma é o tumor maligno mais frequente do sistema urinário pediátrico e é um tumor misto maligno embrionário, perdendo apenas para o neuroblastoma em termos de incidência, sendo também conhecido como nefroblastoma, nefroblastoma e tumor misto renal. O tumor foi descrito pela primeira vez por Rance em 1814. O tumor foi descrito pela primeira vez por Rance em 1814 e, em 1899, Max Willms descreveu as características do tumor com mais pormenor, pelo que lhe foi dado o nome de tumor de Wilms. Recentemente, de acordo com um estudo realizado no Boston Children’s Hospital, cerca de um terço dos nefroblastomas pediátricos estão associados a um gene chamado Lin28. Os ratinhos transgénicos cujos rins expressam o Lin28 desenvolveram nefroblastoma pediátrico e recuperaram quando o Lin28 foi silenciado, o que sugere que o bloqueio ou a inibição deste gene pode ser promissor para o tratamento de doentes com nefroblastoma pediátrico. Estudos em modelos de ratinhos mostraram ainda que o Lin28 promove o desenvolvimento dos rins, o que pode fornecer algumas pistas para a regeneração de rins lesionados em adultos. Uma equipa de investigadores liderada pelo Dr. George Q. Daley, do Boston Children’s Hospital, publicou os resultados do estudo numa edição recente da revista Genes & Development. Nos Estados Unidos, cerca de 500 crianças são diagnosticadas com nefroblastoma todos os anos. Quando observados ao microscópio, os tumores assemelham-se a células renais embrionárias imaturas, pelo que os médicos acreditam que os nefroblastomas se formam durante o desenvolvimento dos rins, que normalmente se completa à nascença e se prolonga pela infância. A Lin28 está intimamente ligada ao desenvolvimento de órgãos e tecidos em organismos tão diversos como os vermes e os seres humanos, permanecendo ativa nos rins no início do desenvolvimento. Para esclarecer se o Lin28 pode ser um fator no desenvolvimento do nefroblastoma, Daley e uma equipa internacional de colaboradores de investigação examinaram a expressão do gene em amostras de tumores de 105 doentes com nefroblastoma. Verificou-se que cerca de um terço dos tumores apresentavam níveis elevados de atividade do Lin28. O Dr. Daley, que dirige o Programa de Transplantação de Células Estaminais do Boston Children’s Hospital e é investigador do Howard Hughes Medical Institute, observou: “Encontrámos uma associação específica entre o Lin28 e o nefroblastoma “blastemal” de alto risco. Estes tumores tendem a ser resistentes ao tratamento, mas atualmente não podem ser identificados antes do tratamento. O Lin28 pode servir como um biomarcador para estes tumores resistentes ao tratamento”. Achia Urbach, doutorada, autora principal deste estudo, concebeu um modelo de ratinho com o gene Lin28 expresso nos rins. Os rins destes ratinhos estavam significativamente aumentados e continuaram a aumentar enquanto o Lin28 esteve ativo. Por fim, estes rins apresentavam o aspeto de um nefroblastoma. De acordo com Urbach, antigo investigador do Boston Children’s Hospital e da Universidade Israel-Boylan, “os nossos dados sugerem que, quando o Lin28 está ativo durante demasiado tempo, inibe os rins de completarem o seu programa de desenvolvimento, o que poderia explicar a razão pela qual os nefroblastomas partilham semelhanças com o tecido renal embrionário”. O grupo de Daley e Urbach descobriu que, ao forçar a expressão do gene Let-7 no seu modelo de ratinho transgénico, conseguiu inverter os efeitos tumorigénicos do Lin28, o que sugere que o tratamento do Lin28 é promissor para o tratamento do nefroblastoma. Os conhecimentos da equipa sobre a origem do carcinoma de células renais têm implicações importantes para a promoção do crescimento e da regeneração dos rins. As unidades funcionais do rim, designadas por unidades renais, são formadas apenas durante o desenvolvimento e não podem regenerar-se no corpo adulto se forem lesadas por uma doença renal. A necessidade de diálise ou de transplantes renais em resultado de insuficiência renal é um grande fardo para o sistema de saúde. O grupo de Daley descobriu que um breve impulso de controlo da expressão de Lin28 no seu modelo de rato aumentava o número de unidades renais em ratos recém-nascidos. Outras experiências que manipulem a Lin28 poderão fornecer mais informações sobre a formação de unidades renais, potencialmente restaurando o número normal de unidades renais ou, em alternativa, regenerando rins adultos lesionados. A lesão do rim adulto pode causar cicatrizes em vez de cicatrização e, se houver muitas cicatrizes, pode levar à insuficiência renal”, observa Daley. Outros estudos de Lin28 dar-nos-ão informações importantes sobre o desenvolvimento dos rins, apontando para novas intervenções potenciais para a doença renal”.