>br />Como a metformina continua a fazer uma tentativa de aparecer na investigação anti-envelhecimento, os cientistas têm estado mais do que satisfeitos com os resultados existentes. Não há muito tempo, o cientista americano Professor Nir Barzilai estava realmente pronto a apresentar um pedido à FDA para realizar um ensaio clínico para estudar os efeitos anti-envelhecimento da metformina. Se aprovado, este seria o primeiro ensaio clínico de um medicamento anti-envelhecimento em seres humanos.
>br />Metformina é o medicamento anti-diabético oral mais utilizado no mundo. Inibe a isogénese hepática do glicogénio enquanto aumenta a sensibilidade insulínica nos tecidos periféricos para baixar as concentrações de glicose e insulina no sangue. No entanto, um número crescente de estudos nos últimos dois anos descobriu que a metformina tem efeitos anti-envelhecimento e de prolongamento da vida.
Célula (28 de Março de 2013)
Um estudo publicado a 28 de Março de 2013, na revista Cell mostra que a metformina abranda o processo de envelhecimento, imitando os efeitos da dieta. Os investigadores co-culturaram nematódeos com E. coli e subsequentemente testaram os efeitos da metformina sobre estes nematódeos. Descobriram que os nematódeos tratados com metformina só viviam mais tempo quando os E. coli co-cultivados eram sensíveis à droga.
A equipa utilizou uma estirpe de E. coli que tinha defeitos em alguns genes relacionados com o metabolismo, alterando assim o nível de nutrientes disponíveis. Com isto, os investigadores descobriram as vias de sinalização metabólica que poderiam ser afectadas pelo fármaco. Descobriram que o tratamento com metformina perturbou a capacidade da bactéria de metabolizar ácido fólico (uma vitamina B) e metionina (um bloco de construção proteica). Isto restringiu o acesso do nemátodo aos nutrientes, imitando os efeitos da restrição alimentar e permitindo assim que o nemátodo vivesse mais tempo.
Overall, o tratamento com metformina durou um total de seis dias, equivalente a cerca de um terço da vida normal do nemátodo”, disse o Dr. Filipe Cabreiro, líder do estudo e do Institute of Healthy Aging no University College London. Parece funcionar alterando o metabolismo das bactérias que vivem no nemátodo e, em vez disso, restringindo o acesso aos nutrientes por parte do hospedeiro do nemátodo, obtendo assim efeitos semelhantes aos de uma dieta restrita”.
Nature Communications (30 de Julho, 2013)
Um estudo publicado a 30 de Julho de 2013, na Nature Communications, mostra que pequenas doses de metformina administradas regularmente a meio da vida promovem a saúde e prolongam a vida útil dos ratos, mas doses maiores encurtam a sua vida útil.
A equipa testou tanto doses de 0,1% como de 1%; os resultados mostraram que os ratos que tomavam a dose de 0,1% sobreviveram quase 6% mais tempo em comparação com o grupo que não tomava metformina. Contudo, os ratos que tomaram a dose mais elevada de metformina tiveram uma redução média de vida de mais de 14% em comparação com os ratos que não tomaram a droga, possivelmente devido a insuficiência renal. Em contraste, doses mais baixas de metformina não pareciam ter qualquer efeito sobre os rins.
>br />O estudo mostrou que a metformina parecia promover a utilização de gordura para a produção de energia nos ratos, e que a metformina também os ajudou a manter o seu peso corporal à medida que envelheciam – uma característica que outros estudos descobriram estar associada a uma maior sobrevivência. Os ratos que tomavam metformina também tinham uma menor incidência de cataratas. As cataratas foram um problema de saúde comum nesta estirpe de ratos no estudo. A metformina também impediu o aparecimento da síndrome metabólica e parecia exercer alguns efeitos antioxidantes nos ratos.
Aging é uma força motriz por detrás da síndrome metabólica e da diabetes”, disse Rafael de Cabo do Instituto Nacional sobre o Envelhecimento (NIA), o líder do estudo. Dadas as provas clínicas que a metformina alivia os sintomas destas doenças e reduz o risco de cancro, pensamos que pode ser um bom candidato a estudar o seu impacto mais amplo na saúde e longevidade”.
PNAS (17 de Junho de 2014)
Num estudo publicado a 17 de Junho de 2014, no PNAS, investigadores da Bélgica descobriram que a metformina aumenta a robustez celular bem como a duração de vida ao promover a libertação de moléculas tóxicas de oxigénio nas células, o que poderia, em última análise, mitigar o envelhecimento do organismo e prolongar a duração de vida individual.
Os investigadores investigaram o mecanismo anti-envelhecimento da metformina em Cryptobacterium histolytica. À medida que o corpo de Cryptobacterium histolytica envelhece, torna-se lentamente mais pequeno, rugas em todo o corpo e acaba por se tornar menos móvel, mas a taxa de redução do tamanho do corpo e de enrugamento nos nematódeos tratados com metformina diminuiu significativamente, não só abrandando a taxa de envelhecimento, mas também restaurando-a a um padrão saudável.
Pesquisador Professor Wouter De Haes disse que à medida que a quantidade de moléculas de oxigénio reactivas nocivas libertadas pelas células diminui, tem um efeito benéfico duradouro nas células, que normalmente utilizam eficazmente as partículas de oxigénio reactivas antes de se tornarem tóxicas para as células. e prolongar a vida útil das células saudáveis.
Diabetes, Obesidade e Metabolismo (7 de Julho de 2014)
Num estudo publicado a 7 de Julho de 2014, na revista Diabetes, Obesidade e Metabolismo, investigadores da Universidade de Cardiff no Reino Unido descobriram que o uso prolongado de metformina prolonga significativamente a esperança de vida das pessoas com diabetes tipo II, que provavelmente viverão mais tempo do que os não diabéticos, e que o medicamento também tem benefícios para a saúde dos não diabéticos.
No estudo de grande escala envolvendo 180.000 pessoas, os investigadores estudaram a sobrevivência dos diabéticos do tipo II que tomam metformina e dos que tomam sulfonilureia, uma droga oral utilizada no tratamento da diabetes, e compararam a esperança de vida destes pacientes com a dos não diabéticos, com os mesmos critérios para a idade, sexo, se fumavam ou não e outros indicadores do estado clínico na população comparada.
Os resultados constataram que os pacientes diabéticos que tomavam metformina tinham melhorado significativamente a qualidade de vida individual em comparação com o mesmo grupo de pacientes não diabéticos, e a sua esperança de vida era ainda mais elevada do que a primeira, enquanto que os que tomavam sulfonilureia tinham reduzido a qualidade de vida e a sua esperança de vida era inferior ao mesmo grupo de pacientes não diabéticos.
Os investigadores disseram que a metformina, um medicamento antidiabético de largo espectro barato, não só beneficiaria as pessoas com diabetes tipo II, como também teria um efeito benéfico nas pessoas com diabetes tipo II e mesmo nos não-diabéticos. Clegg Kerry, que liderou o estudo na Universidade de Cardiff, afirmou. disse o Professor Curry: “A metformina tem propriedades anticancerígenas e pode também ajudar as pessoas a combater as doenças cardiovasculares. O medicamento também pode reduzir o risco de diabetes em pessoas com elevado risco de desenvolver a doença em até um terço”.
Os ensaios clínicos antienvelhecimento da Metformina podem ser iniciados
>br />Como a metformina continua a fazer sentir a sua presença na investigação anti-envelhecimento, os cientistas têm estado mais do que satisfeitos com os resultados existentes. Não há muito tempo, cientistas do Albert Einstein College of Medicine em Nova Iorque, Nova Iorque, U.S. Einstein College of Medicine scientists Nir Barzilai Professor realmente pronto a submeter uma candidatura à FDA, esperando realizar ensaios clínicos para estudar o efeito da metformina anti-envelhecimento.
>br />A FDA acolheu favoravelmente a proposta e considerou a ideia digna de consideração. Os sujeitos do estudo incluirão principalmente pacientes com cancro, doença cardíaca e disfunção cognitiva, mas não aqueles que também têm diabetes tipo 2, porque os diabéticos podem ter sido capazes de tomar o medicamento e mesmo que este funcione, não indica um problema. Estes sujeitos irão concentrar-se nos testes para mais doenças e morte no futuro.
Nir Barzilai disse que o projecto planeia seguir 3.000 pessoas com mais de 70 anos durante cinco anos, e se os resultados do ensaio forem suficientemente positivos, a FDA irá aprová-lo. Actualmente, o principal obstáculo é a falta de financiamento, que requer 50 milhões de dólares. A equipa de investigação está actualmente em discussões com vários potenciais financiadores, incluindo os Institutos Nacionais de Saúde.
Matt Kaeberlein da Universidade de Washington acredita que o programa de investigação de Barzilai é sólido. Enquanto outros medicamentos têm tido efeitos anti-envelhecimento mais fortes em ensaios em animais, a longa história de uso clínico da metformina é uma base importante. Se aprovado, este seria o primeiro ensaio clínico de um medicamento anti-envelhecimento em seres humanos.