Efeitos farmacológicos O Modafinil é um agonista alfa 1 adrenérgico que afecta principalmente a neurotransmissão de ácido adrenérgico ou г-aminobutírico e regula indirectamente a libertação do г-aminobutírico (GABA). Não inibe a actividade espontânea dos neurónios noradrenérgicos e dopaminérgicos de tronco cerebral, nem se liga a receptores conhecidos por estarem envolvidos em mecanismos de regulação do sono/vigília. Estudos farmacológicos comportamentais em ratos e gatos descobriram que os processos de despertar do modafinil e da anfetamina, a droga tradicional para a narcolepsia, são diferentes. Em comparação com as anfetaminas, o modafinil afecta uma área mais específica do tecido cerebral, tem um efeito menos pronunciado no sistema motor fora do feixe de cones, pode opcionalmente aumentar a vigília e tem efeitos adversos mínimos. A farmacocinética Modafinil é rapidamente absorvida após administração oral, atingindo concentrações plasmáticas de pico a cerca de 2 h. As concentrações plasmáticas em estado estacionário são atingidas após 8 d de dosagem contínua e são metabolizadas in vivo por amidação e S-oxidação ao ácido modafinil e aos sulfonilatos modafinil (metabolitos activos). O modafinil é metabolizado principalmente pelo fígado e a meia-vida do modafinil é aproximadamente 10-15h após múltiplas doses. Aplicações clínicas É utilizado principalmente para o tratamento da doença do sono episódica e do sonolência diurna excessiva idiopática. Os adultos tomam 200mg diariamente de manhã como dose única e 400mg diariamente como dose única sem efeitos secundários adicionais, mas com uma eficácia comparável a 200mg. Recomenda-se que a dose máxima segura de modafinil seja de 600mg/d. O medicamento é excretado apenas em pequenas quantidades pelos rins e, portanto, tem pouco efeito na insuficiência renal. A dose é reduzida para metade em doentes com grave deficiência hepática. Nos idosos, o metabolismo e a depuração das drogas são reduzidos e a dose deve ser reduzida em conformidade. O Modafinil é também utilizado para o tratamento da narcolepsia associada à doença de Parkinson. Reacções adversas aos medicamentos e segurança O Modafinil tem um perfil de segurança elevado com efeitos adversos leves, principalmente dores de cabeça, náuseas, nervosismo, ansiedade e insónia, com 5% dos pacientes a retirarem-se dos ensaios devido a efeitos adversos. Em termos de dosagem segura, 32 sujeitos receberam 1.000 mg por dia (5 vezes a dose normal), incluindo 2 casos de 4.000 e 4.500 mg, respectivamente, e não foram observadas reacções adversas graves com risco de vida. Não foram observadas reacções adversas graves ou lesões de órgãos após 21 d de 1200 mg por dia (6 vezes a dose normal), apenas com nervosismo, palpitações, náuseas, distúrbios do sono e diarreia. O sono nocturno dos sujeitos mal foi afectado durante a dose contínua e não foram observados sintomas de abstinência após a interrupção da droga, indicando que o modafinil não é dependente e, em termos de segurança da droga, uma alternativa completa aos estimulantes centrais tradicionais, como as anfetaminas, que são propensas à dependência, o que também proporciona uma nova forma de abordar o problema do abuso de drogas psicotrópicas. O medicamento está contra-indicado em pacientes com hipertrofia ventricular esquerda, alterações isquémicas do ECG, dores no peito, arritmias ou prolapso da válvula mitral clinicamente manifestado. O modafinil deve ser utilizado com precaução em doentes com enfarte recente do miocárdio, angina de peito instável ou com antecedentes de doença psiquiátrica. Em resumo, o modafinil ganhou ampla aceitação como uma nova droga estimulante central altamente eficaz, pouco tóxica e não dependente, que pode substituir totalmente as drogas estimulantes centrais tradicionais com efeitos adversos elevados e uma tendência para desenvolver a dependência. Ao tratar doenças como a narcolepsia, a aplicação de modafinil pode ajudar a reduzir o abuso de drogas psicotrópicas tradicionais semelhantes às anfetaminas e à cafeína.