A causa da osteolitíase não é clara, mas pode estar relacionada com uma reabsorção óssea anormal, resultando numa deposição excessiva de cálcio no osso, com um aspeto de mármore ou marfim e uma maior fragilidade. Existe uma história familiar da doença, maioritariamente em filhos de casamentos consanguíneos. Pensa-se que seja hereditária. Existem dois tipos de doença: o tipo ligeiro é herdado de forma dominante e o tipo pesado é herdado de forma recessiva. Caffey acredita que as alterações patológicas básicas da osteolitíase é que a matriz cartilaginosa calcificada é mal reabsorvida e retida durante a formação do osso na cartilagem, como resultado, a cavidade da medula óssea é estreitada, ou mesmo ocluída, e osso esclerótico e quebradiço é formado, e o córtex ósseo também é espessado e mais denso, e as trabéculas esponjosas também são aumentadas e espessadas, de modo que não há limite claro entre o córtex ósseo e a matriz esponjosa óssea. Microscopicamente, observa-se que os osteoclastos perdem os seus bordos irregulares de forma anormal, indicando inatividade. No crânio, a base do crânio está principalmente envolvida e, em casos graves, a calote craniana também pode estar extensivamente envolvida. Patologia: Espessamento do córtex ósseo em todo o corpo, aumento da densidade, falta de osteoclastos, não reabsorção da cartilagem calcificada, hiperplasia osteoide. Genética: Herdada como AD, também conhecida como síndroma de Henck-Assman. A maioria é adulta, pode ser assintomática ou invadir os II, III ou VII nervos cranianos. Os casos de herança recessiva são graves e invadem a medula óssea, pelo que também são conhecidos como tipo maligno.