As perturbações neurológicas induzidas por drogas (DINDs), também conhecidas como reacções adversas neurológicas induzidas por drogas (INDs), são danos disfuncionais ou estruturais ao sistema nervoso causados por drogas [1]. Os danos no sistema nervoso são multifacetados e podem ser causados por efeitos neurotóxicos directos da droga ou secundários a reacções adversas não neurológicas. Os danos podem ser transitórios e reversíveis, ou persistentes e irreversíveis. O reconhecimento precoce dos sinais e sintomas da neuropatia farmacogénica e uma acção rápida podem ajudar a melhorar a condição; um conhecimento inadequado das características clínicas pode atrasar o diagnóstico e o tratamento, levando a danos irreversíveis e consequências graves. Por conseguinte, é importante aumentar a sensibilização para a neuropatia farmacogénica na prática clínica.
1. factores que afectam a neuropatia farmacogénica
A neuropatia farmacogénica é comum porque o sistema nervoso é muito sensível a produtos químicos tóxicos.
1.1.1, Factores organizacionais
1.1.1, neurodesenvolvimento e envelhecimento A estrutura do sistema nervoso é excepcionalmente complexa, com um longo período de desenvolvimento caracterizado pela migração celular, diferenciação e poda sináptica. O processo de formação das estruturas básicas do cérebro é específico a cada fase, com cada processo dependente da conclusão bem sucedida de todos os processos anteriores, pelo que os danos tóxicos a qualquer processo no neurodesenvolvimento podem levar a danos estruturais e disfunções [2]. Neonatos e bebés são susceptíveis aos efeitos tóxicos das drogas devido à imaturidade do cérebro e da barreira hemato-encefálica (BBB), que podem produzir efeitos neurotóxicos mesmo em concentrações muito baixas. Os idosos são também susceptíveis a efeitos neurológicos adversos devido à redução da função hepática e renal, à redução da actividade das enzimas metabolizadoras do medicamento e à capacidade inadequada de excretar, metabolizar ou desintoxicar o medicamento; juntamente com a perda de neurónios e redução do número de receptores durante o envelhecimento, o armazenamento e libertação de neurotransmissores são reduzidos e a inactivação é abrandada [3-5].
1.1.2, Características estruturais do sistema nervoso As células nervosas maduras e os seus circuitos interligados são essenciais para a manutenção da função corporal. Os neurónios são células pós-mitóticas e não podem regenerar, pelo que as consequências da morte celular não podem ser compensadas pela reparação proliferativa das células sobreviventes. Os neurónios são também células muito activas, com dendritos frequentemente grandes (por exemplo, células de Purkinje no cerebelo) e axónios muito longos (por exemplo, neurónios motores), e mantêm a sua função movendo metabolitos entre o corpo celular e os seus dendritos e axónios (por transporte de polpa retro e cis-axonal) através de um sistema eficiente com elevadas exigências metabólicas, tornando-os sensíveis à hipoxia e hipoglicémia [2]. Os neurónios com protusões longas são mais vulneráveis a ataques em múltiplos locais, incluindo o citosol, dendritos, bainhas de mielina, gânglios e expansões sinápticas terminais.
1.1.3, barreira hemato-encefálica e barreira hemato-nervosa O BBB adulto é eficaz na prevenção da entrada de moléculas carregadas em circulação ou compostos macromoleculares no tecido neural, mas não impede a entrada de substâncias lipossolúveis nem protege contra os efeitos adversos das toxinas que podem danificar o BBB. As áreas de fraqueza relativa na barreira hemato-nervosa ou BBB incluem áreas associadas à actividade neuroendócrina (por exemplo, a última região, hipotálamo, glândula pineal), áreas com barreira Os poros (por exemplo, gânglios autonómicos), e as terminações nervosas motoras e sensoriais, são potenciais locais de ataque de toxinas. Além disso, as drogas que actuam sobre o SNC muitas vezes passam através do BBB e podem danificar o sistema nervoso enquanto exercem efeitos terapêuticos.
1.1.4, Diferenças individuais Os factores genéticos são os principais determinantes das diferenças individuais na acção da droga. Os factores genéticos associados às enzimas metabolizadoras de drogas determinam a estrutura e função das enzimas metabolizadoras de drogas e, assim, influenciam o metabolismo das drogas. Na presença de lesões ou danos CNS, tais como infecções, lesões isquémicas ou hemorrágicas e traumas, a permeabilidade do BBB é aumentada, tornando-o susceptível a efeitos adversos durante o tratamento medicamentoso. Por vezes a doença em si não afecta o BBB, mas a sensibilidade do paciente a certos medicamentos é aumentada e podem ocorrer reacções adversas neurológicas mesmo que a dose do medicamento utilizado seja pequena, por exemplo, os pacientes com doença de Alzheimer são muito sensíveis aos sedativos. Doenças não neurológicas, tais como doenças hepáticas e renais, hipoproteinemia, disfunção cardíaca, distúrbios hidroeletrolíticos e distúrbios endócrinos, são também factores que podem facilmente causar reacções adversas neuropsiquiátricas de medicamentos.
1.2, factores de droga
1.2.1, metabolismo e apreensão de drogas Muitas drogas são metabolizadas pelo fígado e os seus produtos finais metabólicos são frequentemente não tóxicos; no entanto, a toxicidade das drogas é aumentada após certas etapas metabólicas. Por exemplo, 2,5-hexanedione, derivados da conversão do n-hexano, e alguns organofosforados metabolizados para formar ozono activo são neurotóxicos. A sequestração permite que a droga e os seus metabolitos entrem nos lípidos plasmáticos, proteínas ou lípidos corporais e formem um ‘cárter’, que é então lentamente libertado e desintoxicado e excretado, não mostrando assim qualquer efeito neurotóxico. Os efeitos tóxicos podem então ocorrer quando a taxa de acumulação da droga excede a taxa de sequestro, metabolismo e excreção [2]. As pessoas com deficiência hepática ou renal correm um risco elevado de toxicidade dos medicamentos, o que pode ocorrer mesmo em doses muito pequenas.
1.2.2 Interacções medicamentosas As drogas usadas em combinação podem causar alterações nas propriedades farmacológicas ou físico-químicas devido a interacções, ou reacções adversas devidas a um fármaco que inibe ou aumenta a actividade metabólica da enzima de outro fármaco (ou fármacos). Quanto maior for o número de fármacos combinados, maior é a probabilidade de reacções adversas. Alguns fármacos podem afectar a absorção de outros fármacos tomados com eles no tracto gastrointestinal, alterando a dinâmica gastrointestinal, pH ou flora, exacerbando as reacções adversas. Drogas diferentes têm taxas de ligação diferentes às proteínas plasmáticas. Quando múltiplas drogas entram no corpo ao mesmo tempo, elas irão competir por locais de ligação de proteínas plasmáticas, resultando em menores taxas de ligação de proteínas para drogas com afinidades mais fracas, levando a maiores concentrações de drogas livres no plasma, o que pode facilmente levar a efeitos secundários tóxicos.
1.2.3 O método de administração de fármacos. doses excessivas ou duração do tratamento, administração demasiado rápida, via de administração inadequada, intervalos demasiado longos ou demasiado curtos entre doses e descontinuação inadequada dos fármacos podem todos causar reacções adversas neurológicas.
2 Mecanismos de neuropatia farmacogénica
2.1 Interferência com o metabolismo energético no tecido cerebral As drogas podem afectar o metabolismo energético do cérebro através da inibição da ATP synthase, desacoplando e afectando a fonte de H+, um componente chave da transferência e utilização de energia no corpo. O cérebro tem muito poucas reservas de glicogénio e mesmo em repouso, a energia produzida pela glicogenólise só pode durar um máximo de 5 minutos, por isso, quando a enzima ATP synthase é inibida, há uma falta de fornecimento de energia cerebral. Os efeitos neurotóxicos da oligomicina são principalmente produzidos pela inibição da ATP synthase. Na oxidação biológica, a oxidação é a reacção produtora de energia, a fosforilação é a reacção absorvente de energia, e a oxidação e a fosforilação procedem geralmente em pares (acoplamento). Se a fosforilação não proceder correctamente ou se a fosforilação oxidativa for desacoplada sob a influência de drogas, a energia é dissipada principalmente sob a forma de calor e o ATP não pode ser formado, resultando num fornecimento inadequado de energia, o que pode interferir com o metabolismo da energia cerebral até certo ponto. Os sintomas neurológicos causados pelo envenenamento por barbitúricos estão relacionados com o desacoplamento. H+ no corpo é derivado do processo de deH+ (oxidação) de açúcares, gorduras e proteínas, enquanto que o H+ no cérebro é principalmente derivado de açúcares. Alguns medicamentos afectam o metabolismo do açúcar, reduzindo a fonte de H+ no cérebro. Por exemplo, durante o tratamento com medicamentos como a insulina, existe o risco de que a fonte de H+ no cérebro possa ser afectada pela indução de hipoglicémia, resultando em deficiência do metabolismo energético no cérebro e em efeitos neurológicos adversos. As mitocôndrias são susceptíveis a danos por factores endógenos e exógenos (por exemplo, cianeto, CO). A zidovudina pode induzir a miopatia mitocondrial durante o tratamento da SIDA, que está relacionada com o seu comprometimento da função mitocondrial [6].
Muitos medicamentos que actuam no sistema nervoso afectam a síntese, armazenamento, libertação e inactivação dos neurotransmissores e podem causar perturbações do metabolismo dos neurotransmissores e levar a efeitos neurológicos adversos. Por exemplo, os inibidores de recaptação de 5-hidroxitriptamina (5-HT) e os antidepressivos tricíclicos exercem os seus efeitos farmacológicos nos sintomas depressivos, inibindo a recaptação de 5-HT e aumentando a concentração de 5-HT no intervalo sináptico, o que pode levar à síndrome de 5-HT quando utilizados de forma inadequada. Os agonistas e bloqueadores dos receptores de dopamina (DA) são comummente utilizados na prática clínica, sendo os primeiros incluindo a desomorfina e a levodopa, e os segundos, como as fenotiazinas, os butilfenóis e a thapsigargin, sendo antipsicóticos que exercem os seus efeitos terapêuticos principalmente através da actuação sobre os receptores DA. Após o uso prolongado destes medicamentos, a sensibilidade dos receptores pode mudar, resultando em efeitos adversos. A discinesia vista com levodopa e fenotiazinas pode estar relacionada. As reacções adversas devidas a medicamentos anticolinérgicos como a atropina estão associadas a efeitos sobre a acetilcolina e os seus receptores.
2.3, Reacções adversas neurológicas secundárias induzidas por drogas As reacções adversas não neurológicas induzidas por drogas podem por vezes causar perturbações neuropsiquiátricas, chamadas reacções adversas neurológicas secundárias induzidas por drogas, que não são incomuns na prática clínica. O mecanismo está relacionado com perturbações hídrico-eletrolíticas induzidas por drogas, deficiências vitamínicas, lesões hepáticas e renais e disfunções respiratórias, circulatórias ou endócrinas.
3, as principais manifestações da neuropatia farmacogénica
As reacções adversas neurológicas às drogas são generalizadas e incluem o SNC, o SNP e o sistema muscular, com sintomas que envolvem movimento, sensação, função autonómica e comportamento mental [7]. Podem ser agudas, subagudas ou crónicas no início.
3.1. lesões do sistema nervoso central
A encefalopatia é causada por efeitos tóxicos directos de drogas no SNC (por exemplo, drogas anti-epilépticas, cefalosporinas, penicilina e imunoglobulinas) ou por interferência com processos metabólicos em células cerebrais (por exemplo, hipoglicemia e hiponatraemia). Existem formas agudas, subagudas e crónicas de início, a maioria das quais são suaves e subtis no espaço de poucos dias. Os sintomas típicos são dor de cabeça, tonturas, náuseas, fadiga, confusão, perda de atenção e memória a curto prazo, coordenação motora prejudicada e marcha anormal. Em casos graves, pode ocorrer coma, geralmente em casos de overdose, quando os níveis sanguíneos dos medicamentos atingem níveis tóxicos; antidepressivos tricíclicos, opióides, benzodiazepínicos e antiepilépticos são mais susceptíveis de o causar. A síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS) apresenta sintomas como dores de cabeça, convulsões e perda de visão, e é mais frequentemente observada em doentes com hipertensão grave, pré-eclâmpsia, e a aplicação de agentes imunológicos como a ciclofilina ou o tacrolimus após o transplante de órgãos; também pode ser causada por drogas como o aciclovir, anfotericina B, cisplatina, ciarabina, isofosfamida e metotrexato [1,2].
3.1.2 Deficiência cognitiva A função cognitiva está intimamente relacionada com a função dos neurónios colinérgicos, e podem ocorrer alucinações, delírios e deficiência cognitiva quando a actividade colinérgica é reduzida. Há muitos medicamentos que podem causar delírios, incluindo anfetaminas, anticonvulsivos, antidepressivos, antituberculose, antimaláricos, anti-inflamatórios, glicosídeos cardíacos, diuréticos, anti-hipertensivos, antagonistas do H2, antipsicóticos, opióides, simpatizantes e sedativos [9]. Os anticolinérgicos, anti-hipertensivos (por exemplo, antagonistas do cálcio, agentes adrenérgicos), antiepilépticos (valproato de sódio, fenitoína, lamotrigina), antipsicóticos, benzodiazepinas, glucocorticóides, citocinas (interleucinas, interferão IFN-α) e desferoxamina podem todos causar manifestações semelhantes à demência reversível [1].
3.1.3, Doença cerebrovascular Com excepção dos contraceptivos, os medicamentos que podem causar doenças cerebrovasculares são relativamente raros [1,2,9]. Os mecanismos das doenças cerebrovasculares induzidas por drogas são provavelmente: 1) alterações hemodinâmicas induzidas por drogas. Os medicamentos podem induzir ou exacerbar a doença cerebrovascular aguda alterando o fluxo sanguíneo cerebral através da constrição e elevação da pressão arterial, dilatando e baixando a pressão arterial, e afectando a condução cardíaca e a contratilidade miocárdica. Os medicamentos que aumentam a pressão arterial, tais como simpaticomiméticos, glicocorticóides, eritropoietina e ciclosporina, podem desencadear doenças cerebrovasculares hemorrágicas. Medicamentos anti-hipertensivos e expansores coronários de nitrato podem induzir ou agravar a doença isquémica cerebrovascular, principalmente devido à rápida hipotensão resultando num fornecimento de sangue inadequado à área juncional do fornecimento da artéria cerebral, permitindo a ocorrência de enfarte da bacia hidrográfica. Algumas drogas psicotrópicas e anti-epilépticas podem causar abrandamento do ritmo cardíaco, bloqueio de condução, arritmia e redução da contratilidade miocárdica, resultando numa redução significativa do débito sanguíneo cardíaco, resultando numa perfusão cerebral inadequada e infarto cerebral; ② Alterações na reologia sanguínea induzidas por drogas. Os procoagulantes e antifibrinolíticos aumentam a coagulação e reduzem a função do sistema fibrinolítico, respectivamente, causando trombose e enfarte cerebral. Os inibidores da função plaquetária, anticoagulantes e trombolíticos aumentam o risco de hemorragia cerebral ou infarto cerebral hemorrágico; (3) Lesões vasculares induzidas por drogas. Agentes de contraste, vasoconstritores como as preparações de ergot e hipoglicemia causada por drogas hipoglicémicas induzem todos vaso-espasmo persistente e danificam a íntima. Álcool, efedrina, substâncias psicoactivas tais como anfetaminas, certos antibióticos, medicamentos de quimioterapia e contraceptivos podem causar endovasculite auto-imune ou danificar directamente o endotélio, causando a agregação plaquetária que leva à trombose ou aumentando a fragilidade da parede do vaso para induzir hemorragia intracraniana. A vasculite cerebral farmacogénica envolve principalmente pequenas artérias e é caracterizada patologicamente pela presença de células polimorfonucleares apenas sem infiltração de células gigantes [10].
3.1.4 Estudos epidemiológicos sobre a dor de cabeça mostraram que mais de 8% dos casos de dor de cabeça são induzidos por drogas [11]. A Sociedade Internacional das Dores de Cabeça afirma que a dor de cabeça de uso excessivo de medicamentos (MOH) é um componente importante da dor de cabeça crónica diária (CDH). Não existem critérios absolutos para o uso excessivo de medicamentos, mas a sobredosagem é geralmente considerada como sendo o uso de medicamentos como a tretinoína, ergotamina, opiáceos ou analgésicos compostos durante mais de 10 dias por mês, ou analgésicos comuns durante mais de 15 dias por mês. Outros medicamentos que podem causar dores de cabeça incluem vasodilatadores (nitratos, antagonistas do cálcio, dipiridamol), simpaticomiméticos, medicamentos hipoglicémicos, antibióticos, anti-inflamatórios, antidepressivos, antagonistas do H2, hormonas, inibidores da bomba de protões e anti-epilépticos. Em geral, o diagnóstico de HOM pode ser feito com base na relação temporal entre a ingestão de drogas e o início dos sintomas da dor de cabeça, mas como a dor de cabeça é um sintoma clínico comum, é por vezes difícil confirmar se a dor de cabeça é induzida por drogas [9].
A hipertensão intracraniana idiopática (IIH) é uma causa específica de dor de cabeça com uma incidência anual de 1 por 100.000 habitantes, mas é 19 vezes mais comum em mulheres obesas de 24-44 anos; 10% destes casos estão em risco de cegueira devido à gravidade dos sintomas. iiH apresenta-se tipicamente com dores de cabeça persistentes, visão turva transitória e ruído intracraniano (por exemplo, apito no ouvido ou batimento cardíaco) [1]. O exame físico revela edema papilar óptico e, por vezes, raptos de paralisia nervosa e diplopia. A punção lombar mostra um aumento da pressão do líquido cefalorraquidiano com composição normal. Tetraciclina, retinóides, glucocorticóides, agonistas e antagonistas do estradiol, anti-inflamatórios não esteróides, hormona de crescimento, cimetidina, ácido nalidíxico, metomil-sulfametoxazol, amiodarona e sais de lítio foram todos associados ao desenvolvimento do IIH [9]. Outras causas de aumento da pressão intracraniana, como a trombose do seio venoso, devem ser excluídas.
3.1.5 , Convulsões As crises epilépticas induzidas por drogas podem ser observadas em doentes com epilepsia ou sem epilepsia e ocorrem durante ou após a retirada da medicação. Antipsicóticos, antidepressivos, antineoplásticos (antimetabolitos, vincristina, isociclofosfamida e cisplatina), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, quinolonas), aminofilina e alopurinol são epilépticos[12] e estão frequentemente associados à encefalopatia farmacogénica. Os medicamentos epilépticos menos comuns incluem opiáceos, baclofeno, digoxina, preparações de dopamina, metilfenidato e otancilon [1]. As apreensões de retirada são mais frequentemente observadas poucos dias após a interrupção abrupta dos medicamentos tomados durante um período de tempo mais longo, tais como barbitúricos, benzodiazepinas e baclofeno [2].
3.1.6 , síndroma cerebelar As características clínicas da função cerebelar deficiente são ataxia, disartria e tremor intencional e são as características mais comuns do envenenamento crónico por mercúrio [9]. Vários outros medicamentos tais como 5-fluorouracil, fenitoína, sais de lítio e overdose de acrilamida também podem causar disfunção cerebelar [1]. A síndrome cerebelar devido à toxicidade da fenitoína é dose-dependente e reversível nas fases iniciais; no entanto, as lesões são irreversíveis se o uso de drogas a longo prazo levar à atrofia cerebelar. Aminoglicosídeos, amiodarona, barbitúricos, carbamazepina e piperazepinas também podem causar a síndrome cerebelar.
3.1.7, Sindromes extrapiramidais As reacções adversas extrapiramidais induzidas por drogas são mais comuns e o mecanismo envolve interacções complexas entre DA, 5-HT e NE entre o córtex e os gânglios basais. As principais manifestações são a síndrome de Parkinson, distonia, discinesia e tremor [1,2,6,13]. Pode ser agudo, crónico ou atrasado e é geralmente reversível, mas pode voltar a ser recorrente.
As reacções distónicas agudas podem ser causadas por drogas destruidoras da DA, tais como anti-histamínicos, antipsicóticos, antieméticos (domperidona, metoclopramida), buprenorfina e antimaláricos, geralmente ocorrendo no dia 1 e afectando os músculos da cabeça, pescoço e tronco com retracção do pescoço, protrusão da língua, fechamento dentário e crises de motilidade [9]. A síndrome maligna neuroléptica (SNS) é uma complicação aguda e grave dos antipsicóticos causada por um bloqueio dramático dos receptores DA D2 no estriato, hipotálamo e medula espinal. Caracteriza-se por febre alta, níveis flutuantes de consciência, rigidez muscular (muitas vezes axial), distonia, disfunção autonómica e aumento das concentrações de creatina cinase e mioglobina no sangue. A morte é frequentemente devida a rabdomiólise, coagulação intravascular difusa e insuficiência renal aguda, com uma taxa de mortalidade de cerca de 10% [9,14].
A distonia crónica pode ser causada por medicamentos anti-Parkinsonianos (preparações de levodopa e agonistas de DA), fenitoína, fenobarbital e butorfanolazina. Os espasmos gastrocnémicos ou espasmos dos músculos dos pés (rigidez matinal), que ocorrem frequentemente de manhã cedo na doença de Parkinson, devem-se a um enfraquecimento gradual (desgaste) da resposta aos levodopa ou aos agonistas da DA [9].
A síndrome do início retardado é um grupo de sintomas de movimento involuntário anormal com início retardado causado por agentes bloqueadores dos receptores DA. A discinesia retardada (movimentos involuntários rítmicos da língua, face e maxilar) é a mais comum e pode ocorrer vários anos após a descontinuação da droga. Atraso da distonia (geralmente facial e cervical), incapacidade de ficar quieto (presente durante o tratamento neuroléptico ou dentro de 3 meses após a descontinuação), contracções (Tourettismo retardado), mioclonos (predominantemente nos músculos cervicais ou do braço, associado a doses elevadas de medicamentos) e tremores podem ser causados pelo uso de antipsicótico a longo prazo, com recuperação parcial mas raramente completa dos sintomas após a descontinuação em 1/3 dos casos [9]. As síndromes acima referidas ocorrem mais frequentemente com antipsicóticos típicos e menos frequentemente com antipsicóticos atípicos [14].
3.2, Neuropatia periférica
A neuropatia periférica pode ter origem em neurónios, axónios ou bainhas de mielina, resultando na perda da função neuronal ou axonal; ou afectar os canais iónicos, causando a canalização iónica e afectando os nervos periféricos; ou danificar as extremidades nervosas, resultando em lesões neuromusculares [2]. As lesões neuronais são mais susceptíveis de envolver nervos sensoriais, com défices proprioceptivos a aparecerem mais cedo ou mais severamente do que a dor, mas as velocidades de condução nervosa podem ser normais. A neuropatia periférica desmoplástica é causada pela destruição da bainha de mielina das células ou internódios de Schwann, e o grau de recuperação depende da proliferação e activação das células de Schwann sobreviventes. A doença axonal é devida à destruição axonal e ocorre gradualmente, afectando primeiro os axónios longos e as extremidades distais, com sinais sensoriais muitas vezes anteriores aos sinais motores [8], seguidos pelo enfraquecimento dos reflexos do tornozelo e a propagação dos sinais até à extremidade proximal. Os danos nervosos por vezes progridem ainda mais mesmo depois de a droga ter sido parada, depois atinge picos e recupera gradualmente a função devido à regeneração dos axónios danificados [9], o que é muito lento e muitas vezes irreversível, uma vez que a taxa de crescimento dos axónios é de apenas 1,5-3 mm por dia. A doença do canal iónico axonal está associada a uma condução axonal anormal devido à função alterada do canal iónico e é frequentemente causada por toxinas naturais.
3.3, Doenças musculares
A lesão muscular esquelética induzida por drogas é relativamente rara e a maioria pode ser causada por denervação real [2], que geralmente se manifesta clinicamente como fraqueza de membros, mialgias, mialgias, mioclonus, inchaço e atrofia muscular [15]. A mialgia ou fraqueza ocorre em 1-5% dos utilizadores de estatina, e a rabdomiólise pode ocorrer em casos graves. A citotoxicidade do músculo esquelético das estatinas está na seguinte ordem: cerivastatina > fluvastatina > simvastatina/atorvastatina/provastatina. A betelgebiet aumenta as concentrações de estatinas plasmáticas e aumenta o risco de miopatia, pelo que não deve ser combinada com estatinas [1]. As tetraciclinas, polimixinas, clindamicina, aminoglicosídeos, fenitoína, lítio e clorpromazina podem causar bloqueio neuromuscular e devem ser evitadas em doentes com miastenia gravis. A penicilina e os bloqueadores beta podem ocasionalmente causar a síndrome de miastenia gravis. Herbicidas contendo diazacholesteróis ou ácido clorofenoxiisobutírico podem causar miastenia; glicirrizas, diuréticos e abuso de álcool podem causar paralisia hipocalémica. O músculo esquelético pode regenerar-se rapidamente após a remoção do agente apropriado, mas em casos graves pode ser fatal devido à rabdomiólise, levando à insuficiência renal aguda[2].
4. princípios de gestão da neuropatia farmacogénica
Clinicamente, em casos de suspeita de neuropatia farmacogénica, deve ser imediatamente realizado um historial detalhado, especialmente no que diz respeito à utilização de medicamentos, e devem ser efectuados exames neurológicos e testes auxiliares necessários, incluindo hematologia, neuro-electrofisiologia, neuroimagens e medições neuropsicológicas [16]. Se forem encontrados sinais e sintomas neurológicos, deve ser determinado se são devidos a uma doença primária, a uma reacção adversa geral aos medicamentos ou a danos neurológicos farmacogénicos [17]. Se este último for o caso, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente, a dose reduzida ou mantida sob observação atenta, conforme o caso, e o tratamento sintomático administrado [2]. A administração de vitaminas e micronutrientes essenciais pode ajudar na recuperação dos sintomas neurológicos.