Existem actualmente duas classes principais de medicamentos utilizados para o tratamento antiviral de pacientes com hepatite B crónica: os interferões e os análogos de nucleósidos. Como é que fazemos a escolha certa? Primeiro, introduzimos as drogas de diferentes perspectivas, e depois, resumimo-las, na esperança de lhe dar alguma orientação. A primeira destas é a classe do interferão, que inclui o interferão regular e o interferão peguilado: mecanismo de acção: através da indução de proteínas antivirais e regulação da função imunitária do corpo e outras formas de jogar o efeito antivirais. 1, interferão comum: principalmente interferão alfa, um estudo de 48 semanas sobre pacientes com hepatite B crónica com HbeAg positivo mostrou que a taxa negativa do HBV-DNA foi de 37%, a taxa de seroconversão do HbeAg foi de 18%, e a taxa de seroconversão do HbsAg foi de 7,8%; enquanto para pacientes com hepatite B crónica com HbeAg negativo, a taxa negativa do HBV-DNA a 1 ano foi de 38-59%, mas a eficácia não foi de longa duração. Estudos europeus mostraram que 5-10% do HbsAg desaparece após 1 ano de tratamento e 11-25% após 5 anos de tratamento, mas os mesmos resultados não foram vistos em estudos asiáticos e precisam de ser mais testados. 2. interferões alfa-2a e interferões alfa-2b, que diferem em peso molecular relativo de 4,0*104 para o primeiro a 1,2*104 para o segundo, ambos superiores aos interferões normais, não produzem resistência aos medicamentos e têm efeitos adversos suaves, mas são mais caros. Um estudo controlado aleatório de 24 semanas mostrou que a taxa de seroconversão do HbeAg foi de 32% no grupo de alfa-interferão peguilado, 27% no grupo combinado alfa-interferão peguilado e lamivudina, e 19% no grupo só de lamivudina. Análogos nucleósidos: 1. Lamivudina (DBL): Ao inibir a transcriptase inversa e a polimerase viral do HBV, a síntese do ácido nucleico viral é efectivamente bloqueada. Um estudo de 48 semanas em pacientes HbeAg positivos com hepatite B crónica mostrou que 98% dos pacientes mostraram graus variáveis de redução no HBV-DNA e 50% dos pacientes mostraram melhorias na histologia hepática. Assim, a lamivudina é mais eficaz, tem menos efeitos adversos e é melhor tolerada pelos doentes, mas a proporção de doentes com mutações de resistência viral aumenta com doses prolongadas (até 70% aos 5 anos), limitando a sua utilização a longo prazo. 2. Adefovir (ADV): composto de fosfato de adenina com actividade antiviral tanto contra o HBV do tipo selvagem como contra o HBV resistente à DBT, sem resistência cruzada à DBT. Um estudo de 1 ano em pacientes HbeAg positivos com hepatite B crónica mostrou uma taxa negativa de 21% HBV-DNA, uma taxa de seroconversão de 12% HbeAg e uma taxa de reversão de 48% ALT, e um estudo de 3 anos mostrou uma taxa negativa de 56% HBV-DNA e uma taxa de seroconversão de 43% HbeAg. Um estudo de pacientes com hepatite B crónica a 1, 2 e 5 anos com HbeAg negativo mostrou que a taxa negativa do HBV-DNA a 1 ano foi de 51% e a taxa de normalização do ALT foi de 72%; a taxa negativa do HBV-DNA a 2 anos foi de 71% e a taxa de normalização do ALT foi de 73%; a taxa negativa do HBV-DNA a 5 anos foi de 67% e a taxa de normalização do ALT foi de 69%, mostrando que a eficácia do fármaco se tornou mais pronunciada com uma maior duração da administração A incidência de resistência às drogas no ADV aumenta com o prolongamento do uso de drogas, que é 0% a 1 ano e 28% a 5 anos. 3. Entecavir (ETV): Ciclopentil guanina análoga, a actividade anti-HBV é significativamente melhor do que a DBT, a segurança e a tolerabilidade são semelhantes à DBT, e a eficácia parcial em doentes resistentes à DBT. Um estudo de 1 ano em pacientes HbeAg positivos com hepatite B crónica mostrou uma taxa 67% negativa de HBV-DNA, uma taxa de seroconversão de 21% HbeAg, uma taxa de normalização de 68% ALT e uma melhoria de 72% na histologia hepática. Um estudo de 1 ano em pacientes HbeAg-negativos com hepatite B crónica mostrou uma taxa de conversão negativa de 90% do HBV-DNA, uma taxa de normalização ALT de 70% e uma melhoria de 70% na histologia hepática. É evidente que o entecavir tem uma actividade antiviral relativamente forte e uma barreira genética de alta resistência, com uma taxa de resistência ao tratamento primário de 0% e uma incidência de 5,8% de resistência em doentes resistentes à DBT tratados durante 1 ano, sem resistência cruzada ao ADV.4 Tebivudina (LdT): actua sobre a polimerase HBV-DNA e é um potente e específico inibidor do HBV, e um estudo de 2 anos de doentes HbeAg-positivos com hepatite B crónica Um estudo de 2 anos em pacientes com HbeAg-positivos da hepatite B crónica mostrou uma taxa de seroconversão de 36% de HbeAg, enquanto um estudo de 2 anos em pacientes com HbeAg-negativos da hepatite B crónica mostrou uma taxa de conversão negativa de 82% do HBV-DNA. Por conseguinte, o LdT tem uma incidência significativamente mais baixa de fracasso e resistência ao tratamento primário do que a DDL, uma taxa de seroconversão elevada, e é mais eficaz em empurrar os pacientes com HBV para o ponto final de tratamento desejado. 5. Tenofovir (TDF): um análogo cíclico de nucleósido, semelhante ao ADV. Um estudo de pacientes com hepatite B crónica HbeAg-negativa tratados com TDF e ADV durante 1 ano mostrou taxas negativas de HBV-DNA de 93% e 63%, respectivamente, e taxas de melhoria histológica de 72% e 69%, respectivamente. 93% de taxas negativas de HBV-DNA em pacientes resistentes à DVBT tratados com TDF podem ser um agente terapêutico eficaz para pacientes resistentes à DVBT. 6. Clavadin: um análogo de nucleósido de pirimidina, um agente anti-HBV de acção prolongada, cuja dose razoável e duração do tratamento necessita de um estudo mais aprofundado. Em conclusão, para os pacientes com tratamento primário da hepatite B com indicações de terapia antiviral, todos os medicamentos acima mencionados são medicamentos de primeira linha e podem ser escolhidos. No entanto, há mais factores a considerar na escolha dos medicamentos e são mais complicados, incluindo os factores do próprio paciente, os factores do medicamento, o nível de compreensão da doença e do medicamento pelo paciente, o nível de cooperação do paciente com o médico, a acessibilidade financeira do paciente, etc. Em geral, a escolha da droga para um paciente com o mesmo tipo clínico de hepatite B deve ser considerada em termos da intensidade da supressão viral, da taxa de seroconversão do antigénio da hepatite B e, da incidência de resistência à droga, do preço da droga, e dos efeitos adversos.
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