A termoterapia tumoral refere-se principalmente ao método terapêutico que consiste em utilizar o efeito biotérmico dos factores físicos da radiação não ionizante para aquecer os tecidos biológicos (normalmente 40-44°C), a fim de matar os tecidos tumorais ou promover a apoptose das células tumorais, de modo a atingir o objetivo terapêutico. É o quinto principal meio de tratamento de tumores após a cirurgia, a radioterapia, a quimioterapia e a bioterapia. Nos últimos anos, muitos investigadores descobriram que a termoterapia e certos fármacos quimioterapêuticos têm um efeito sinérgico evidente quando são utilizados em combinação, tendo obtido resultados notáveis. A base teórica é a seguinte: (1) as proteínas da membrana celular são danificadas durante a termoterapia e a permeabilidade aumenta, o que favorece a entrada de fármacos quimioterapêuticos e a sua acumulação nas células cancerígenas para atingir a concentração eficaz do fármaco; (2) o aquecimento torna as proteínas desnaturadas e inibe as células tumorais de reparar os danos causados pelos fármacos quimioterapêuticos, de modo a inverter a resistência das células tumorais ao fármaco. (3) O centro tumoral é constituído maioritariamente por células anaeróbias, mas é sensível à terapia térmica devido ao baixo pH; pelo contrário, as células periféricas do corpo tumoral são sensíveis à quimioterapia, pelo que as duas se combinam para desempenhar papéis complementares. O pH intracelular também desempenha um papel importante na regulação da sensibilidade térmica das células. Seleção de fármacos termoquimioterapêuticos Nem todos os fármacos têm um efeito termossensibilizador e os resultados de diferentes autores variam devido à utilização de diferentes linhas celulares e condições experimentais. Os fármacos reconhecidos pela maioria dos autores e que demonstraram atuar em sinergia com a termoterapia incluem a platina e a adriamicina. (1) A platina é um fármaco antitumoral comummente utilizado na prática clínica e ocupa uma posição importante no regime de tratamento de primeira linha para os tumores comuns do trato gastrointestinal e da ginecologia. Os fármacos de platina desempenham um papel citotóxico ao ligarem-se ao ADN, provocando ligações cruzadas internas ou entre ADN e/ou ligações cruzadas entre ADN e proteínas. Entre eles, a cisplatina é um dos primeiros fármacos a ter um efeito sinérgico com a hipertermia, sendo também o fármaco de perfusão intraperitoneal mais utilizado na prática clínica. (2) A adriamicina continua a ser um dos principais fármacos antitumorais com forte citotoxicidade e é um fármaco bloqueador específico da fase S mitótica das células tumorais, que é a mais sensível ao calor; por conseguinte, a combinação de calor e quimioterapia pode não só melhorar a sensibilidade dos fármacos quimioterapêuticos, mas também aumentar a morte e a ferida das células tumorais e melhorar a eficácia terapêutica; além disso, pode reduzir a dosagem do fármaco, o que pode aliviar os efeitos adversos imediatos e a longo prazo da quimioterapia. A adriamicina tem um efeito sensibilizador na termoterapia. (3) Outros fármacos mais estudados e considerados eficazes incluem o paclitaxel, a hidroxicamptotecina, a ciclofosfamida, a mitomicina, etc. A combinação com a termoterapia permite aumentar a concentração intracelular do fármaco, reduzir a resistência das células tumorais e aumentar a citotoxicidade, a fim de reduzir as reacções adversas da quimioterapia. Seleção da modalidade de termoquimioterapia Com o desenvolvimento do equipamento de termoterapia e o progresso tecnológico, bem como a mudança do conceito de termobiologia tumoral, a termoterapia regional profunda e a termoterapia sistémica têm sido gradualmente promovidas no país e no estrangeiro, e o tratamento combinado de tumores com termoterapia e quimioterapia tem ganho grande desenvolvimento, e a termoquimioterapia tem sido aplicada a aplicações clínicas de várias formas: (1) Combinação de termoterapia local e quimioterapia sistémica: para o local focal da área da combinação de termoterapia regional e quimioterapia sistémica Existem muitos relatórios nacionais e estrangeiros sobre o papel da termoterapia regional e da quimioterapia sistémica no tratamento de tumores em fase intermédia e tardia, que tem um certo efeito curativo em alguns tumores primários ou metastáticos. (2) Hipertermia local e quimioterapia de perfusão da cavidade corporal: no caso de tumores malignos nas cavidades abdominal e pélvica, mesmo após cirurgia radical, pode ainda haver plantação extensiva e metástases das células tumorais. No caso da quimioterapia de perfusão intraperitoneal, a concentração do fármaco no soro e no líquido intraperitoneal pode diferir de 100 a 1000 vezes. É a combinação de terapia térmica, quimioterapia local e lavagem abdominal que é utilizada na quimioterapia de perfusão térmica abdominal, pelo que tem um melhor efeito curativo nos tumores abdominais médios e avançados. Atualmente, o efeito terapêutico do cancro em fase avançada não é satisfatório, a termoterapia extracorporal por micro-ondas é conhecida internacionalmente como “terapia verde” para tumores e a termoquimioterapia é um novo método antitumoral integrado. Nos últimos anos, registaram-se rápidos progressos na biologia molecular e na investigação experimental celular e animal sobre a termoquimioterapia de tumores, o que constitui uma base teórica e uma orientação para a realização de ensaios clínicos de combinação de termoterapia e quimioterapia. Através do aprofundamento contínuo da investigação de base sobre a termoquimioterapia tumoral, combinado com a experiência bem sucedida da aplicação clínica da termoquimioterapia em países estrangeiros, a nossa conceção clínica e a aplicação da termoquimioterapia serão mais normalizadas e razoáveis, para que mais doentes com tumores possam beneficiar dela.