As síndromes mielodisplásticas (MDS) são um grupo heterogéneo de perturbações neoplásicas mielóides de origem hematopoiética, caracterizadas por diferenciação e maturação anormal das células mielóides, hematopoiese patológica e hematopoiese ineficaz numa ou mais linhas de sangue, hematopoiese refratária e um elevado risco de transformação em leucemia mielóide aguda (LMA). O MDS é comum nos idosos, com uma incidência anual de aproximadamente 3/100.000 a 3,5/100.000, com uma tendência crescente com a idade, e uma idade média de 60 a 75 anos. Cerca de 80% dos MDS têm mais de 60 anos de idade, ligeiramente mais homens do que mulheres a 1,2:1, com uma incidência anual de 4,5 por 100.000 machos em comparação com 2,7 por 100.000 fêmeas. O MDS foi nomeado pela Colaboração Franco-Americano-Britânica (FAB) em 1982 e inclui a anemia refractária anteriormente relatada, anemia sem ferro, pré-leucemia (PL) e leucemia latente. O clone de células estaminais hematopoiéticas do MDS pode envolver as linhagens de granulócitos, eritróides e megacariócitos. O clone anormal tem prejudicado a diferenciação e a maturação na medula óssea, resultando em hematopoiese morfologicamente patológica, que é destruída in situ na medula óssea ou pouco depois de ser libertada no sangue, resultando em hematopoiese ineficaz. Existe um pequeno número de factores de risco genéticos para o MDS, tais como a síndrome de Down e a anemia de Fanconi podem aumentar o risco de desenvolvimento do MDS. Os polimorfismos genéticos afectam a actividade metabólica das enzimas no organismo em resposta a produtos químicos tóxicos e agentes quimioterápicos e determinam a susceptibilidade individual ao MDS. Polimorfismos no citocromo p4503A, glutathione-S-transferase e genes NAD(P)H têm sido relatados para aumentar o risco de mielóides malignos. Radiação, tabagismo, pesticidas, solventes orgânicos e metais pesados, que estão associados ao desenvolvimento do MDS primário. O MDS secundário é observado em pessoas com exposição próxima a agentes alquilantes, radiação, benzeno, etc. Os pacientes com linfoma estão em maior risco de desenvolver MDS e AML secundários após tratamento a longo prazo e têm um mau prognóstico. As anomalias cariotípicas não aleatórias são observadas em cerca de 50% do MDS, normalmente +8, -7/7q-, -5/5q-, 20q-, -Y, i(17q)/t(17p), e alguns pacientes têm mais de duas anomalias cromossómicas. As mutações e anomalias genéticas frequentemente envolvidas no MDS são: epigenética (por exemplo, gene TET2, DNMT3A), complexos de spliceon (por exemplo, gene SF3B1), vias de tirosina cinase (por exemplo, gene NRAS), factores de transcrição (por exemplo, gene RUNX1), e outros como o oncogene P53, que estão envolvidos no desenvolvimento do MDS e na progressão da doença. O microambiente da medula óssea do MDS, tal como o microambiente das citocinas, as taxas de apoptose e a densidade dos microvasos interagem para formar outra via associada à progressão da doença MDS, causando um aumento da apoptose das células progenitoras CD34+ nas fases iniciais de menor risco, enquanto diminuem as suas taxas de apoptose nas fases posteriores. E pode ser acompanhado por eventos genéticos proliferativos que influenciam a progressão do MDS para AML.