A quimioterapia é amplamente reconhecida como um tratamento eficaz para tumores e é amplamente utilizada antes e depois da cirurgia, bem como no tratamento paliativo de tumores avançados. A maioria dos agentes quimioterápicos actualmente utilizados exercem os seus efeitos anti-tumorais inibindo a proliferação celular, que é uma característica comum às células normais e cancerosas, pelo que estes agentes são altamente tóxicos para o corpo humano e algumas doenças de emergência associadas à quimioterapia podem ocorrer com o uso normal.
Um inventário das doenças de emergência associadas à quimioterapia e um breve resumo das suas medidas de gestão e gestão são os seguintes.
Primeiro, extravasamento de medicamentos de quimioterapia
Os medicamentos de quimioterapia são altamente tóxicos e irritantes, e a extravasação pode muitas vezes ter consequências graves.
(1) Tratamento da extravasação de drogas.
A extravasação de medicamentos de quimioterapia pode causar dor local, inchaço dos tecidos locais e necrose de úlceras, ou a formação de nós duros locais.
Os princípios gerais de tratamento para extravasamento da infusão de drogas intravenosas são.
①Stop a infusão; ②Elevate o membro;
Conservar a agulha e retirar a droga extravasada;
④Inject 5-10ml de soro fisiológico para diluir o fármaco exsudado;
⑤ Antídoto tópico;
(6) Hormona esteróide tópica;
⑦2% procaine local seal;
⑧Cold compressa;
⑨ Aplicação tópica do manitol em pó ou sulfato de magnésio da medicina herbal chinesa, ou aplicação tópica de fatias finas de batata ou fatias de pepino.
(2) Tratamento da formação de flebite.
Primeiro há extravasamento da medicina, depois há endurecimento das veias sob a forma de alterações estriadas, pigmentação local da pele, e em casos graves dores de inchaço dos membros locais.
A prevenção da flebite é importante. Escolher uma boa infusão intravenosa, ou optar por uma colocação profunda da veia para medicamentos de quimioterapia, pode eliminar este fenómeno. Além disso, o medicamento deve ser diluído até uma certa concentração e a taxa de infusão deve ser regulada.
Medidas terapêuticas: o calor local e a aplicação tópica do creme Xanax podem ajudar a reduzir os sintomas e a recuperação.
Em segundo lugar, reacções alérgicas
As reacções alérgicas ao paclitaxel ocorrem frequentemente, com uma incidência de 10%-20%. O principal é tomar precauções e ter sempre prontos os medicamentos antialérgicos. Os pré-tratamentos com os comprimidos de dexametasona corticosteroide e o benadryl anti-histamínico são dados rotineiramente antes da administração e podem reduzir ou prevenir a ocorrência de reacções alérgicas. Claro que existem outros medicamentos de quimioterapia aos quais é possível a alergia.
Para reacções alérgicas, não há necessidade de esperar por resultados de laboratório e tratamento com epinefrina, oxigenoterapia, inalação nebulizada β2 agonistas, anti-histamínicos, etc. devem ser dados em primeira instância.
(1) Epinefrina de primeira prioridade.
A injecção intramuscular imediata de 0,3-0,5 ml de diluição 1:1000 de epinefrina é necessária para doentes que apresentem edema laríngeo, broncoespasmo e urticária. Repetir a dose a cada 10-15 minutos, se necessário, para um total de 3 doses. Os doentes com condições críticas tais como hipotensão grave, broncoespasmo grave, edema grave do tracto respiratório superior, etc. podem receber um empurrão intravenoso único de 0,5-1,0 ml de diluição de 1:10.000 epinefrina (isto pode ser repetido a intervalos de 10-15 minutos).
Após o tratamento acima referido, se ainda não houver uma melhoria significativa dos sintomas, a epinefrina pode ser infundida por via intravenosa a uma taxa contínua de 1-4 Pg/min até que os sintomas do paciente se resolvam. Se o acesso intravenoso não puder ser estabelecido num curto período de tempo, o medicamento pode ser administrado endotraquealmente numa emergência ao dobro da dose do medicamento intravenoso descrito acima.
(2) Oxigenoterapia.
Os doentes que apresentem problemas respiratórios podem receber oxigénio de máscara facial. A intubação traqueal pode ser feita na presença de sonolência grave e hipoxemia. Se o paciente tiver edema da via aérea superior que impeça a intubação traqueal, é necessária uma traqueotomia. O valor-alvo para a oxigenoterapia é uma saturação do sangue >90% (PO2 > 60 mmHg).
(3) Broncodilatadores.
Em doentes com broncoespasmo persistente, o albuterol pode ser utilizado por inalação nebulizada.
(4) Anti-histamínicos.
O tratamento com adrenalina pode ser seguido por benadryl 25-50 mg cada 4-6 horas por via intravenosa/intramuscular/oral e cimetidina 50 mg por via intravenosa ou 150 mg por via oral cada 8 horas (ou outros antagonistas dos receptores de H2) para ajudar a reduzir o efeito de libertação de histamina e aliviar ainda mais a hipotensão e sintomas ligeiros relacionados com urticária.
(5) Glucocorticoides.
Os doentes que desenvolvem broncoespasmo devido a uma reacção alérgica podem receber terapia glucocorticoide. A primeira dose é metilprednisolona 120mg por via intravenosa uma vez, seguida de 60mg por via intravenosa a cada 6 horas. A terapia hormonal acima referida também ajuda a reduzir os sintomas tardios da anafilaxia (que pode ocorrer 6-12 horas após o início das manifestações precoces).
(6) Apoio circulatório.
A hipotensão geralmente responde à terapia de epinefrina, mas em pacientes cuja pressão arterial não aumenta apesar da terapia de epinefrina, pode ser necessário um suplemento de soro fisiológico. Em pacientes com hipotensão intratável apesar da suplementação de volume agressivo, podem ser administrados vasopressores como a norepinefrina ou a epinefrina para a manter, se necessário.
(7) Controlo cardíaco.
Os doentes que necessitam de tratamento com epinefrina após uma reacção alérgica devem ser rotineiramente acompanhados de perto, mesmo que necessitem de ser colocados sob observação numa unidade de cuidados intensivos. Por vezes a condição repete-se e pode manifestar-se várias horas após o início dos sintomas precoces, pelo que a monitorização precisa de ser continuada pelo menos 24 horas antes da retirada.
Em terceiro lugar, supressão de medula óssea
A maioria dos medicamentos de quimioterapia pode causar vários graus de supressão da medula óssea. São necessárias análises regulares ao sangue, geralmente seguidas de leucopenia e depois de trombocitopenia, sendo a primeira mais grave do que a segunda, com alguns casos de anemia grave. Se ocorrer mielossupressão grave, combinada com infecção por deficiência de granulócitos, o paciente deve ser transferido urgentemente para um leito de fluxo laminar com medidas de protecção à beira do leito e receber cuidados primários e, se necessário, cuidados intensivos.
Medidas de gestão específicas.
(1) Interromper a medicação.
(2) Prevenir e tratar a infecção.
(3) Administração oral de vários fármacos elevadores de leucócitos. Ricorun comprimidos, leucovorin, álcool de fígado de tubarão, etc.
(4) Em leucopenia grave (grau III ou superior), o factor de estimulação de colónias de granulócitos (G-CSF) 100 ou 200 μg subcutaneamente uma ou duas vezes por dia durante 3 dias.
(5) Se for indicada transfusão de sangue, transfusão de componentes.
(6) Albumina e entrada de plasma.
(7) Para uma redução significativa a curto prazo das plaquetas, utilizar a IL-11 subcutânea e administrar medicamentos hemostáticos para prevenir hemorragias.
Quarto, toxicidade gastrointestinal
(1) Inflamação mucosa
Os medicamentos de quimioterapia tendem a causar estomatite, inflamação da língua, esofagite e úlceras da boca, resultando em dor e redução da alimentação. Os medicamentos comuns incluem 5-fluorouracil e metotrexato. O tratamento é sintomático e deve basear-se na higiene oral, manter a boca limpa e húmida, enxaguar com soro fisiológico ou Reabilitação, etc.; interromper a quimioterapia para estomatite grave.
(2) Náuseas e vómitos
A reacção adversa mais comum, vómitos graves podem levar à desidratação e perturbação electrolítica. O vómito induzido por quimioterapia pode ser dividido em vómito agudo, vómito retardado e vómito antecipado. Vómitos agudos são definidos como vómitos que ocorrem dentro de 24 horas após a quimioterapia; vómitos retardados são definidos como vómitos que ocorrem entre 24 horas e 7 dias após a quimioterapia; e vómitos antecipados são definidos como náuseas e vómitos que ocorrem como um reflexo condicionado antes da próxima dose de quimioterapia após o paciente ter experimentado vómitos agudos desagradáveis durante o ciclo de tratamento anterior.
Tratamento: Os antagonistas dos receptores 5-HT3 mais eficazes são actualmente os antagonistas dos receptores 5-HT3 mais utilizados. Utilização: Granisetron 3mg intravenoso 0,5~-1 hora antes da quimioterapia; ondansetron 8mg intravenoso ou oral 0,5~-1 hora antes da quimioterapia; ou triplo antiemético com metoclopramida, difenidramina e dexametasona, o que também tem um bom efeito sobre os vómitos de luz a moderada intensidade.
(3) Outros
A quimioterapia também pode causar perda de apetite, inchaço, diarreia e obstipação, que podem ser tratados sintomaticamente. A diarreia está principalmente associada a medicamentos de quimioterapia como o irinotecano, e a principal recomendação é manter o “Emmenthal” à mão e utilizá-lo quando necessário.
Em quinto lugar, toxicidade da pele
Os medicamentos quimioterápicos podem causar toxicidade da pele, incluindo prurido, queda de cabelo, erupção cutânea, dermatite e hiperpigmentação. A perda de cabelo é um efeito adverso comum de muitos medicamentos quimioterápicos, principalmente antraciclinas, paclitaxel, CTX, VP-16, VCR, 5-FU, etc. A perda de cabelo resultante é reversível. A queda de cabelo resultante é reversível e a queda de cabelo ocorre geralmente 2 a 3 semanas após a primeira dose de quimioterapia e volta a crescer gradualmente 6 a 8 semanas após a paragem da quimioterapia. Tem sido relatado que existem calotas de gelo especiais para pacientes que utilizam Adriamycin, que têm algum efeito anti-perda de cabelo.
Sexto, quimioterapia cardiotoxicidade
Muitos medicamentos antineoplásicos têm certos efeitos tóxicos no coração, principalmente antibióticos antraciclínicos, dos quais a ADM é o mais importante e pode causar uma cardiomiopatia relacionada com a dose. Se estes medicamentos forem utilizados, a monitorização cardíaca deve ser executada e a função cardíaca deve ser testada regularmente.
Dos factores associados à cardiotoxicidade da adriamicina, a dose total acumulada é o factor de risco mais importante. A escolha da adriamicina lipossomal é menos cardiotóxica e está disponível.
As cardiomiopatias antraciclínicas podem ser classificadas clinicamente em três tipos.
(i) Pericardite miocárdica aguda: Ocorre geralmente dentro de poucos dias após a administração de drogas e manifesta-se como arritmias transitórias, derrame pericárdico e insuficiência miocárdica. Ocasionalmente, isto leva a uma insuficiência cardíaca transitória e à morte;
(ii) Cardiotoxicidade subaguda: O início é insidioso e os sintomas podem aparecer após a última dose, mas o início mais frequente é 3 meses após a última dose. As manifestações clínicas podem incluir taquicardia e fadiga, e eventualmente enfisema, sinais de congestão cardíaca direita e redução do débito cardíaco. A condição pode ser estabilizada com medicamentos cardiotónicos.
O tratamento da cardiomiopatia antraciclínica requer geralmente administração intravenosa para aumentar a contratilidade miocárdica e para reduzir a pós-carga sobre o coração. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina desempenham um papel importante na estabilização da insuficiência cardíaca e no abrandamento da progressão da cardiomiopatia. Os beta-bloqueadores selectivos também podem ser utilizados se forem ineficazes.
A cardiotoxicidade da infusão contínua de alta dose de fluorouracil pode manifestar-se por dor precordial, alterações ST-T, arritmias atriais, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca e morte súbita. os efeitos cardíacos do DDP podem incluir fibrilação atrial, angina pectoris e alterações ST-T.
Sétimo, toxicidade pulmonar
Uma série de drogas antineoplásicas pode causar toxicidade pulmonar, e muitas outras drogas não antineoplásicas também podem causar danos no parênquima pulmonar. A toxicidade pulmonar causada por drogas antineoplásicas manifesta-se principalmente pela inflamação intersticial dos pulmões e fibrose pulmonar.
A bleomicina é a droga mais provável de causar toxicidade pulmonar, com 3% a 12% dos casos com alterações radiográficas ou fisiológicas e 1% a 2% com danos pulmonares fatais agudos.
A melhor forma de gerir a toxicidade pulmonar relacionada com a quimioterapia é preveni-la. Não há tratamento definitivo para danos pulmonares estabelecidos e uma vez detectada a toxicidade, o primeiro passo é descontinuar o medicamento. Os efeitos da terapia com corticosteroides não foram confirmados por estudos controlados, mas ainda estão disponíveis.
Hepatotoxicidade
As drogas antineoplásicas causam hepatotoxicidade de três formas principais: danos directos às células hepáticas; levando ao agravamento da doença hepática subjacente, especialmente hepatite viral; e alteração do metabolismo das drogas antineoplásicas devido a doença hepática subjacente, levando a um metabolismo prolongado in vivo e ao aumento dos efeitos secundários.
Os doentes submetidos a quimioterapia devem ser previamente informados da sua história médica, incluindo o seu historial de medicação. Os medicamentos antineoplásicos devem ser utilizados com precaução ou em doses reduzidas em doentes com insuficiência hepática. A função hepática incluindo AKP, GT e outras medidas enzimáticas devem ser verificadas regularmente durante a quimioterapia para a diferenciar de cancro do fígado metastásico ou infiltração hepática e hepatite viral.
Em geral, os danos das células hepáticas, especialmente as elevadas aminotransferases que ocorrem num curto período de tempo após a droga, são na sua maioria transitórios e podem recuperar rapidamente após a paragem da droga. Bifenacum, glutationa, ezetimibe, glicirrizato de diamónio e hepatocorte podem ajudar a normalizar as transaminases. A maioria deles pode continuar a receber tratamento se forem administrados medicamentos de protecção do fígado.
Nono, reacções adversas do sistema urinário
Os principais efeitos urológicos dos medicamentos antineoplásicos são danos renais e cistite sanguinolenta.
(1) Danos renais
A maioria das drogas citotóxicas que causam disfunção renal danifica os túbulos renais em vez dos glomérulos e pode ocorrer imediatamente ou retardadamente, quer durante a utilização a longo prazo, quer após a descontinuação da droga. A nefrotoxicidade do DDP é mais proeminente, com elevado BUN sérico e CRE a ocorrer após a administração da droga. Normalmente ocorre dentro de 7 a 12 dias e a recuperação pode demorar cerca de 1 mês, com alguns casos a demorar vários meses e alguns casos de insuficiência renal irreversível.
CTX e IFO são análogos com estruturas químicas semelhantes e têm efeitos tóxicos e antitumorais semelhantes, mas a sua nefrotoxicidade é significativamente diferente. CTX não tem nefrotoxicidade, enquanto que IFO pode causar uma variedade de anomalias renais, algumas das quais são graves e podem ser fatais ou causar insuficiência renal irreversível exigindo hemodiálise a longo prazo. O uso de anfotericina pode reduzir ou prevenir a nefrotoxicidade do DDP.
Gestão: Testes regulares da função renal, hidratação adequada e o uso de quimioterapia combinada para reduzir a dose única do medicamento são medidas preventivas. Para reduzir a incidência de nefrotoxicidade, outros medicamentos que possam causar danos renais não devem ser utilizados concomitantemente com a quimioterapia DDP.
(2) Cistite hemorrágica
Visto principalmente com CTX ou IFO, CTX pode causar cistite química asséptica. A reidratação adequada deve ser dada com doses elevadas. A utilização a longo prazo requer um acompanhamento regular da rotina da urina. Os IFOs causam cistite química da mesma forma que os CTX. Pode ser largamente evitado pelo uso de mesilato de sódio.
Décimo, reacções neurológicas
As reacções neurotóxicas periféricas são comuns.
Os análogos de paclitaxel causam principalmente neurotoxicidade periférica que é dependente da dose e normalmente recupera gradualmente após a descontinuação da droga.
A incidência de neurotoxicidade DDP é de cerca de 50% e a neurotoxicidade comum é o dano do nervo periférico, mas a função motora geralmente não é afectada; a neurotoxicidade DDP é tratada reduzindo ou parando a droga e a anfotericina é protectora.
A neurotoxicidade periférica L-OHP é particularmente pronunciada e requer o uso profilático de luvas de protecção no dia da administração ou no dia seguinte para se manter quente.
O grupo 5-FU é tratado principalmente profilacticamente com vitamina B6.