Tratamento após resistência à Erythropoietin

  A sobrevivência média de ERSA (comprimidos de gefitinibe) é de 10 meses. De acordo com a observação clínica, o tempo médio de resistência à droga ERSA é de cerca de 1 ano, alguns dos primeiros desenvolveram resistência em 6 meses, alguns dos últimos não desenvolveram resistência após 1,5 anos ou 2 anos de uso da droga, mas a proporção é extremamente baixa, e há mesmo quem tenha usado a droga durante 5 anos. As diferenças individuais são bastante grandes. No entanto, a maioria deles desenvolverá resistência no prazo de 1 ano.  Como determinar se a ERSA é resistente (ainda eficaz) A resistência à droga ocorrerá com a maioria das drogas, mas pode ocorrer mais cedo ou mais tarde, e a ERSA não é excepção para o tratamento do cancro do pulmão.  A relação entre eficácia e duração do uso de fármacos pode ser comparada com este gráfico de linha de eficácia e duração do uso de fármacos. Este ícone não representa a situação real de eficácia e duração do uso de drogas, mas serve apenas como uma analogia visual para fácil compreensão. Em geral, para pacientes com tratamento eficaz, nos primeiros três meses de utilização de ERSA, o paciente sente-se o melhor em termos de melhoria dos sintomas e perspectiva mental. Após 3 meses, o paciente entra num período de planalto. Durante este período de tempo, a ERSA ainda é eficaz, “nem boa nem má”, o tumor já não está a encolher, nem maior, nem metástase, e a doença é relativamente estável, a que chamamos período de planalto. Após o período de platô, a doença entra no período progressivo de resistência aos medicamentos, que começa gradualmente e requer um processo de tempo, chamado período de resistência incompleta aos medicamentos. Após o período de resistência incompleta aos medicamentos, entrará no período completo de resistência aos medicamentos, e será completamente ineficaz.  Por conseguinte, quando se entra na fase de resistência incompleta, devemos prestar-lhe atenção, tomar medidas precoces, tratá-la activamente e controlar o progresso da doença.  A questão mais importante para os pacientes após a toma de Erythroxa e Troche é a causa da resistência aos fármacos. Qual é a opção de tratamento mais eficaz após a resistência aos fármacos? A grande maioria das pessoas concentra-se no que fazer após a resistência aos fármacos? De facto, existem muito poucos remédios após a resistência aos medicamentos, e a eficácia clínica não foi confirmada ou é fraca.  Não deveríamos então preocupar-nos mais com as opções disponíveis para atrasar a resistência ou encontrar uma terapia alternativa antes de esta se tornar resistente depois de Eretzac ou Troche ser eficaz?  Na resistência adquirida após o fracasso do tratamento EGFR TKI, pensa-se que cerca de 50% são mutações T790M e cerca de 20% são amplificação do gene c-MET, e o resto ainda não está claro sobre o mecanismo específico de resistência.  Alguns dos métodos habitualmente utilizados actualmente após a resistência Erythroxa ou Troche, vou listá-los aqui.  1, quimioterapia: Lipitor + platina 2, pazopanibe ou doxorubicina 3, vandetanibe 4, afatinibe 5, cetuximab 6, afatinibe + cetuximab Um estudo clínico global da primeira fase II do afatinibe em combinação com o cetuximab em pacientes com mutações T790M positivas, tendo a ORR como parâmetro primário de estudo. Os resultados mostraram que dos 53 pacientes inscritos, 48 (90,6%) conseguiram controlar a doença, com um ROR confirmado de 52,8% (28/53) em pacientes com eficácia avaliável, e um ROR de 54,5% (18/33) em pacientes com mutações T790M positivas, com um caso a obter remissão completa. Os pacientes foram bem tolerados.  Este estudo da fase II parece também sugerir que um regime de combinação que visa tanto a parte extracelular do EGFR (cetuximab) como uma nova mutação intracelular altamente selectiva (mutação T790M, afatinibe) para resistência adquirida no NSCLC causada pela mutação T790M proporciona uma nova ideia terapêutica para superar a resistência ao EGFR TKI de primeira geração e pode resultar em melhores resultados do que apenas a afatinibe. Os regimes acima referidos são pessoalmente preferíveis aos 3 e 6.  Os regimes acima referidos são pessoalmente preferíveis aos 3 e 6, enquanto outros regimes têm uma eficácia clínica inferior.  Depois da resistência aos medicamentos, é importante distinguir a natureza da ocorrência da resistência aos medicamentos.    1, se apenas os focos primários, metástases intrapulmonares, aumento da glândula linfática, e a escala do aumento for muito pequena, então recomenda-se não interromper todas as ERSA, porque só é parcialmente resistente. Neste momento, é possível continuar a tomar ERSA com outros tratamentos. Por exemplo, é geralmente recomendado que os pacientes neste estado sejam tratados com um único medicamento, Lipitor, em combinação com ERSA. Se o paciente estiver completamente fora da ERSA e em quimioterapia, é necessário que o paciente tenha feito quimioterapia eficaz ou que nunca tenha feito quimioterapia, caso em que deve ser considerada a descontinuação da ERSA para quimioterapia. Se o paciente tiver um historial de quimioterapia e os resultados forem fracos, é importante descontinuar completamente a ERSA. Mesmo que o paciente tenha um historial de quimioterapia eficaz, é importante prestar atenção ao tipo de regime que o paciente utilizou. Se os medicamentos de quimioterapia tiverem sido quase utilizados, e os regimes de quimioterapia de primeira e segunda linha tiverem sido utilizados, é também prudente descontinuar completamente os medicamentos visados. Uma vez que as células cancerosas são resistentes aos medicamentos visados, também são resistentes aos medicamentos de quimioterapia.  2.Only Os marcadores tumorais elevados não são um critério para a descontinuação da eritromicina. É desaprovado que alguns pacientes estejam ansiosos por parar a ERSA e tomar quimioterapia após o aumento da CEA e a imagem não confirmar a resistência aos fármacos. No entanto, existem excepcionais. Por exemplo, um paciente estava a tomar ERSA imediatamente no início da doença e mostrou um aumento da CEA um ano e meio mais tarde. Nessa altura, foi pedido ao paciente que tomasse ERSA por mais um mês e seguisse a CEA+chest CT, mas a CT do tórax não mudou muito, e a CEA aumentou linearmente, mostrando sinais de resistência aos fármacos. Como o paciente não tinha sido tratado com quimioterapia, foi recomendado que interrompesse a ERSA e que fosse directamente à quimioterapia. Após quatro tratamentos padrão de quimioterapia, a CEA caiu por uma grande margem e a imagem da tomografia computorizada do tórax ficou estável. Mais tarde, continuou a tomar a ERSA e o seu estado ainda era muito bom. Embora a CEA tenha subido um pouco mais tarde, mas é um intervalo aceitável, a chave é bom estado + imagem estável.  3.If aparecem novas metástases, quando devo parar de tomar ERSA?  (1) Se houver uma metástase isolada, pode tratar activamente a metástase e continuar a tomar o medicamento visado ao mesmo tempo.  (2) Se houver múltiplas metástases, considere que a resistência ao medicamento é forte e pare o medicamento visado, então recomenda-se a quimioterapia. Se a quimioterapia falhar, o paciente pode voltar a usar os fármacos visados, e por vezes estes ainda podem ser eficazes.  4.If A terapia visada é eficaz na fase inicial e depois aparecem mais tarde novas lesões metastáticas, ou nova progressão, com base no princípio da heterogeneidade tumoral, pode ser uma nova lesão de cancro do pulmão causada pela proliferação de células cancerosas sem mutação EGFR, mas as células tumorais com mutação EGFR ainda são inibidas por medicamentos visados. Neste momento, se o medicamento alvo for descontinuado, levará a uma maior proliferação das células cancerígenas com mutação EGFR original inibidas pelo medicamento alvo, e estas células cancerígenas do pulmão com mutação EGFR são frequentemente a parte vigorosa e altamente maligna, que são propensas a mais metástases ou progressão.  Por conseguinte, o tratamento após a resistência ao medicamento visado deve ser cauteloso e não pode ser facilmente interrompido por si próprio. No passado, houve alguns pacientes que tiveram uma progressão rápida da doença após a paragem do medicamento, o que levou a consequências adversas.