Os tumores das células germinais são tumores que ocorrem fora das gónadas ou glândulas germinais e são formados pela transformação de células germinais primitivas ou células germinais pluripotentes; as gónadas embrionárias indiferenciadas e sem sexo são vistas na região do saco vitelino durante a quarta semana de desenvolvimento embrionário, após a qual as gónadas primitivas migram do saco vitelino para a crista germinal no peritoneu posterior, onde são reguladas por mensagens cromossómicas sexuais para amadurecerem em ovários ou testículos e descerem para a pélvis e escroto, respectivamente. Durante este processo, as gónadas primordiais podem também migrar ectopicamente, por exemplo para a glândula pineal, mediastino, retroperitoneu e região sacrococcígea. Como os tumores das células germinativas podem ocorrer em qualquer dos locais normais ou ectópicos das gónadas primordiais, os tumores das células germinativas podem ocorrer fora das gónadas (extragonais), para além dos ovários e testículos, e localizam-se mais frequentemente perto da linha média, tais como a glândula pineal, vértebras sacrococcígeas, cavidade mediastinal, e retroperitoneu. Os tumores de células germinativas em crianças são relativamente raros, representando aproximadamente 1% dos tumores malignos em crianças, 58-70% dos quais são de origem extragonal, com a incidência de tumores de células germinativas por ordem de localização: sacro, retroperitoneu, mediastino e glândula pineal. Por exemplo, tumores celulares assexuados podem ocorrer quando as células germinativas primitivas são indiferenciadas, carcinomas embrionários podem ocorrer quando as células germinativas são indiferenciadas, e teratomas podem formar-se se ocorrer diferenciação embrionária; diferenciação extra-embrionária do tecido pode levar a chorocarcinoma e tumores do seio endodérmico; tumores mesenquimais têm origem nos ovários ou nas cordas sexuais dos testículos, e tumores epiteliais menos comuns têm origem no epitélio dos corpos cavernosos; além disso, os tumores ocorrem numa variedade de locais, e a morfologia de vários tumores em locais diferentes é semelhante. Os tumores são semelhantes na forma, mas os tipos de tecidos e as características biológicas não são os mesmos. Teratoma maduro é um tumor benigno que consiste em tecidos diferenciados; teratoma imaturo refere-se a tecidos embrionários imaturos em tecidos maduros diferenciados, a maioria glial ou neural como estruturas; teratoma maligno refere-se a tecidos tumorais contendo componentes malignos, principalmente divididos em tumor do saco vitelino, tumor celular assexuado e carcinoma embrionário; de acordo com o grau de maturidade dos tecidos e a quantidade de tecidos imaturos, o teratoma pode ser ainda classificado em Os teratomas podem ser ainda graduados de acordo com o grau de maturidade do tecido e tecido imaturo (grau). O tumor é frágil e macio, cinzento ou cinzento-amarelado, frequentemente com focos de hemorragia e necrose de tamanhos variáveis. A estrutura microscópica é complexa, mostrando pequenas células únicas com pouca massa, redondas ou ovóides, com núcleos inconspícuos; ou algumas células maiores com núcleos e núcleos óbvios, como carcinoma embrionário ou tumor de células germinativas dispostas em grupos, com vários graus de mitose, especificamente divididas em tipo pseudopapilar, tipo microcístico, tipo sólido e tipo de gema policística. 3.Germ tumor celular O espermatocitoma tem um envelope intacto, sólido, superfície de corte amarelo-acinzentado, elástico, pode ser acompanhado por necrose hemorrágica; microscopicamente: as células tumorais são divididas em ninhos por tecido fibroso infiltrado com linfócitos, células grandes, citoplasma transparente e membranas, 1-2 núcleos, núcleos grandes, muitas vezes com corpos estranhos ou granuloma de Langerhans, podem aparecer como uma camada de trofoblasto sincítico, mas não afecta o prognóstico. Outros tumores menos comuns incluem carcinoma embrionário, chorocarcinoma, poliembrioma e gonadoblastoma, que têm um elevado grau de malignidade. Manifestações clínicas: As manifestações clínicas variam de acordo com a localização do tumor: 1. Tumores de células germinativas testiculares (testículos): os tumores de saco vitelino são os mais comuns, e inicialmente um caroço indolor pode ser sentido no escroto, que é muitas vezes confundido com edema escrotal. Os rapazes com criptorquidismo são 10-50 vezes mais propensos a desenvolver um tumor testicular maligno do que os rapazes comuns, pelo que é necessário um tratamento rápido para evitar que se transforme num tumor testicular. 2. tumores de células germinativas do ovário: os teratomas são os mais comuns, causando frequentemente dor, náuseas e vómitos, e por vezes dor abdominal aguda devido a torção e ruptura do tumor. Tumor de células germinativas Sacrum-coccyx: comumente encontrado em bebés e crianças pequenas, o tumor pode ser visto ao nascimento na zona posterior das nádegas, mais em raparigas do que em rapazes, na sua maioria teratomas benignos. Apresentam frequentemente sintomas tais como obstipação, função da bexiga, e paralisia ligeira dos membros inferiores. 4.Germ tumores celulares do sistema nervoso central: a maioria deles localizam-se no corpo pineal do cérebro, e por vezes na coluna vertebral, e podem causar sintomas neurológicos tais como enurese, náuseas, vómitos, sonolência e dores de cabeça. 5.Mediastinum tumor de células germinativas: se o tumor pressionar a traqueia ou brônquios, pode causar tosse, pieira, dores no peito, tosse de sangue e outros sintomas. 6. tumor de células germinais retroperitoneal (retroperitoneum): se o tumor pressionar o intestino ou o tracto urinário, pode causar dor, obstrução intestinal, obstipação, etc. 7) Outros: tumores de células germinativas podem também invadir a vagina e o útero, causando hemorragia vaginal anormal. Um pequeno número de teratomas pode ocorrer na garganta, boca, óculos e coluna cervical, o que pode causar obstrução do tracto respiratório. Testes comuns para tumores de células germinativas: 1. exame físico e exame histórico completo para avaliação. Testes de marcadores tumorais: Alguns tumores de células germinativas secretam fetoproteína específica (AFP) e gonadotropina coriónica humana (β-HCG), que pode ser utilizada como referência para diagnóstico e tratamento, bem como um teste importante para acompanhamento após a conclusão do tratamento. A AFP é a primeira proteína plasmática a aparecer no feto e é produzida no saco vitelino no início do período embrionário e mais tarde por hepatócitos e pelo tracto digestivo. A AFP elevada é um guia importante para o diagnóstico da maioria dos tumores germinativos malignos, mas devido à grande variação nas concentrações plasmáticas de AFP em crianças com menos de 1 ano de idade, as alterações nas concentrações de AFP em bebés com menos de 8 meses de idade não são indicativas de tumores residuais ou recorrentes; os tumores humanos A gonadotropina coriónica humana (β-HCG) é uma glicoproteína que é sintetizada por células trofoblastos sincíticas placentárias durante a gravidez para manter a actividade luteal. Trata-se de um clone de dois tipos de células, sendo um deles o trofoblasto sincítico, como o coriocarcinoma, e o outro o trofoblasto sincítico de células gigantes, comumente visto em seminoma ou tumor celular assexuado, e ocasionalmente em carcinoma embrionário; a lactato desidrogenase (LDH) é uma enzima glicolítica associada ao crescimento e regressão de vários tumores sólidos, e tem uma relação com os corredores tumorais, o que ajuda a avaliar a viabilidade do tratamento cirúrgico. 3. radiografia do tórax: para confirmar a presença de metástases pulmonares. 4.Ultrasound, tomografia computorizada (TAC) ou ressonância magnética (RM): para confirmar a localização e tamanho do tumor, bem como a presença de invasão dos tecidos circundantes, metástases dos gânglios linfáticos e metástases no fígado, pulmões e mesmo no sistema nervoso central. 5.Bone scan: para confirmar se existem metástases ósseas. 6. biopsia patológica: remoção cirúrgica do tumor para confirmar o tecido patológico. Tratamento Tratamento de tumores de células germinativas em crianças varia de acordo com o tipo de tecido, origem do tumor, idade e fase clínica, e requer um plano de tratamento individualizado e abrangente. Além disso, a reflexologia é também um importante instrumento de tratamento para certos tipos de tumores de células germinativas em crianças. Se a quimioterapia eficaz for viável, os tumores malignos progressivos não devem ser removidos à custa de órgãos vitais, mas devem ser parcialmente removidos ou biopsiados primeiro para determinar o tipo de tecido e orientar a escolha do regime de quimioterapia. O melhor efeito de tratamento pode ser alcançado através de cirurgia secundária. Muitos agentes quimioterápicos podem ser utilizados no tratamento de tumores de células germinais pediátricas, tais como actinomicina D, vincristina, bleomicina, cisplatina e etoposida, mas o mecanismo de acção e sensibilidade de cada agente são diferentes. A combinação de drogas pode desempenhar um papel sinérgico e pode efectivamente reduzir o desenvolvimento da resistência às drogas, actualmente, vários regimes de quimioterapia são baseados na cisplatina. O regime padrão PEB para tumores de células germinais pediátricas é actualmente o regime padrão PEB do Paediatric Oncology Collaborative Group e do Paediatric Cancer Collaborative Group; o regime padrão PEB é de 5 dias, a cada 3-4 semanas, para um total de 4-6 cursos, com cisplatina 20mg/m2 por via intravenosa; para os menores de 1 ano de idade, o regime é administrado por quilograma de peso corporal: bleomicina 0,5mg/kg, etoposida 3mg/kg, cisplatina 0,7mg/kg. Um estudo recente do British Paediatric Cancer Research Group confirmou a segurança e viabilidade de um regime PEB de 3 dias para tumores de células germinativas com um bom prognóstico, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 93,2% e uma taxa de sobrevivência sem tumores de 87,8%. A radioterapia é principalmente utilizada para tratar germinoma ou tumores localizados no cérebro e tem um melhor resultado. Em geral, os tumores de células germinais que estão confinados ao local primário, não invadem os grandes vasos sanguíneos e podem ser completamente removidos são fase I. Se o tumor tiver metástase no fígado, pulmões ou ossos no momento do seu início, então chama-se fase IV. Mesmo se a cirurgia for muito bem sucedida, a criança ainda precisa de ser acompanhada durante muito tempo após a cirurgia, e são necessários exames regulares de serologia, ultra-sons e imagiologia para se conseguir uma detecção e tratamento precoces. Será que o tumor de células germinativas afecta a fertilidade? Em geral, a quimioterapia não afecta a fertilidade, mas a medida em que o faz varia com a localização do tumor e a gravidade do tratamento para cada indivíduo. O teratoma é um tumor derivado de células germinativas com 2-3 camadas germinativas de diferenciação, a maioria delas (cerca de 90-95%) são benignas e algumas são malignas. Encontram-se na região sacrococcígea, as gónadas (ovários e testículos), o retroperitoneu e o mediastino, por ordem de localização. A olho nu, é geralmente um único saco grande cheio de material sebáceo, misturado com quantidades variáveis de cabelo, e frequentemente com uma ou várias projecções nodulares na parede do saco, com cabelo na superfície do nódulo). A pele, gordura, cartilagem, osso e outras estruturas são visíveis em secção, e cerca de 1/3 dos dentes são visíveis. Microscopicamente, consiste em tecido maduro diferenciado ou estruturas semelhantes a órgãos de duas ou três camadas germinativas. Alguns teratomas benignos podem também ser sólidos, mas são compostos inteiramente de tecido maduro. Cerca de 1% dos teratomas benignos podem tornar-se malignos, a maior parte com componentes epiteliais escamosos tornando-se carcinoma epitélico escamoso. A maioria dos teratomas imaturos ocorre em mulheres jovens, crianças e adolescentes com idade inferior a 25 anos. A olho nu, o tumor é geralmente grande e predominantemente sólido, com quistos de tamanhos variados, muitas vezes com necrose hemorrágica. Microscopicamente, o tumor contém 2-3 camadas germinativas de componentes diferenciados, tanto maduras como imaturas. É comum encontrar tecido neural imaturo formando aglomerados de crisálidas como o tubo neural ou manchas difusas de neuroepitelium, cartilagem imatura ou tecido mesenquimal embrionário. Quanto mais tecido imaturo contiver um teratoma maligno, mais maligno é, e mais provável é a sua recorrência ou metástase na cavidade pélvica ou abdominal após a cirurgia, com um mau prognóstico. Se os teratomas imaturos não puderem ser removidos cirurgicamente, alguns podem requerer quimioterapia. Um número muito pequeno de teratomas pode mais tarde tornar-se maligno e tornar-se tumores malignos de células germinativas ou outros tumores malignos, pelo que ainda é recomendado um acompanhamento regular. Antes de 1959, era conhecido como um tumor de mesonefrose, mas agora é reconhecido como um tumor de diferenciação extraembrionária do saco vitelino de origem celular germinal, e é mais comum em crianças. O local mais comum é a coluna sacrococcígea, seguida pelos testículos e ovários, e a maioria dos doentes tem o soro elevado alfa-FP. Existem 10 tipos diferentes de estruturas: (1) estruturas microcísticas, onde a cápsula é coberta com epitélio achatado ou cuboidal; (2) estruturas tipo seio endodérmico, onde as células tumorais envolvem vasos sanguíneos de paredes espessas num padrão papilar desorganizado com estruturas tipo balão fora das papilas; (3) estruturas sólidas, onde as massas epiteliais sólidas embrionárias infantis são semelhantes a cordões; (4) vesícula glandular ou estruturas semelhantes a ductos; e (5) tumores de gema policística. (5) estruturas tipo saco vitelino policístico; (6) mesenquimais semelhantes a mucosas esparsas; (7) papilares; (8) macrocísticos; (9) estruturas semelhantes a hepáticas, assemelhando-se a carcinoma hepatocelular; e (10) endoderme primitivo, assemelhando-se a diferenciação epitelial do tipo intestinal. Uma mistura destas 10 estruturas está presente, muitas vezes com 2-3 estruturas como componentes principais. Há também um componente mais invulgar na microscopia, nomeadamente as vesículas proteicas que mostram uma coloração vermelha semelhante a gotículas e uma positividade PAS nas secções HE convencionais. A imuno-histoquímica mostra vesículas positivas e alfa FP intra-epitelial. A imuno-histoquímica é importante no diagnóstico e diagnóstico diferencial. Para além da alfa-FP positiva, a imunohistoquímica também pode ser positiva para EMA e alfa-1 quimotripsina (alfa-l-ACT). Os tumores do seio endodérmico são comuns em adolescentes e têm um mau prognóstico, com uma taxa de sobrevivência de 3 anos de apenas 13%. Os doentes com quistos de gema testicular com menos de 1 ano de idade e que não tenham metástase têm geralmente os testículos removidos cirurgicamente; as crianças com mais de 1 ano de idade têm um mau prognóstico e devem ser tratadas com quimioterapia e radiação. Os quistos de gema ovariana têm geralmente um crescimento muito rápido e metastático, pelo que, para além da remoção das trompas de falópio e ovários afectados, é necessária quimioterapia ou radioterapia. Os tumores de células germinativas, também conhecidos como tumores de células anaplásicas ou seminoma, são os tumores de células germinativas malignas mais comuns do ovário e do sistema nervoso central em crianças, decorrentes de células germinativas multipotentes e indiferenciadas. Aparecem a olho nu como um giro cerebral sólido e esférico. A superfície é macia, homogénea e de cor amarelo-acinzentada. Microscopicamente, a histologia dos tumores celulares assexuados é semelhante à dos espermatocitomas testiculares, na medida em que o tumor consiste em células tumorais morfologicamente uniformes que se assemelham a células germinais primitivas, a maioria das quais são grandes, redondas, ricas em citoplasma, bem definidas e contêm mais glicogénio. Os núcleos são grandes e redondos, com nucléolos proeminentes. A massa das células tumorais é separada em lóbulos por uma fina camada de mesênquima. O interstício é frequentemente infiltrado por linfócitos. Pode também estar presente uma reacção granulomatosa semelhante à tuberculose, o que ajuda no diagnóstico. Os tumores celulares assexuados são mais sensíveis à radioterapia e têm uma taxa de sobrevivência de 5 anos superior a 70%. Em alguns casos, o tumor pode ser combinado com um componente trofoblástico ou diferenciação do tumor do seio endodérmico.