Porque é que os glóbulos brancos estão tão altos?

  O paciente, homem, 78 anos, foi internado no hospital com “tosse e expectoração por mais de 10 dias”. O paciente apresentou tosse e expectoração há mais de 10 dias, com uma pequena a moderada quantidade de expectoração de muco amarelo, e foi para o hospital municipal de medicina chinesa local. /O TAC do tórax mostrou “uma grande lesão no lobo inferior do pulmão esquerdo com densidade interna irregular e uma pequena a moderada quantidade de derrame pleural no lado esquerdo”; o diagnóstico foi “abcesso pulmonar esquerdo e derrame pleural esquerdo”. A temperatura corporal 38,0-38,5°C, a expectoração da tosse não melhorou significativamente.  Exame físico: temperatura corporal 37.5℃, pressão sanguínea 105/65mmHg; límpido, bem mental; nenhum aumento óbvio dos gânglios linfáticos na superfície superficial; traqueia no meio; nenhuma deformidade na parede torácica, sons respiratórios baixos no pulmão inferior esquerdo, uma pequena muda húmida 115 vezes/min, rítmica, nenhum sopro patológico; abdómen plano e macio, nenhuma dor de pressão dor de ricochete, fígado e baço não atingidos debaixo das costelas, som móvel turvo negativo; nenhum edema em ambos os membros inferiores, nenhum dedo do pé (dedo do pé) nos membros Não há dedos (dedos dos pés) óbvios, não há vermelhidão, inchaço ou dores de pressão nas articulações bilaterais dos joelhos.  Testes laboratoriais: bioquímica: albumina 23.7g/L, sódio 151mmol/L, potássio 2.91mmol/L, sem anomalias significativas nas enzimas cardíacas, troponina e calcitoninogénio; antigénio do cancro do pulmão esterase não específica 28.1μg/L (0~16.6), citoqueratina 19 fragmento 15.6μg/L (0~3.5); antigénio associado ao carcinoma escamoso 0.1μg/L (0~1.5) (Bone a aspiração de medula mostrou que a linhagem de granulócitos estava a proliferar activamente, principalmente na fase de meia-idade e abaixo, e a primeira consideração foi a medula óssea infectada. Após a admissão, o hemograma foi verificado várias vezes. Os glóbulos brancos foram progressivamente aumentados, a relação neutrofílica permaneceu acima dos 90%, e a proteína C-reativa flutuou de 42 a 110 mg/L. A tomografia do tórax mostrou uma grande sombra de alta densidade no pulmão médio e inferior esquerdo com densidade interna irregular e múltiplos gânglios linfáticos mediastinais aumentados com realce ligeiro a moderado após o realce (ver Figuras 1 e 2). A fibroscopia mostrou uma estenose de pressão externa do brônquio do lobo inferior esquerdo com mucosa luminal normal. A histopatologia pulmonar revelou carcinoma sarcomatóide após punção pulmonar guiada por TAC. Devido à idade avançada e à saúde precária do paciente, a radioterapia e a quimioterapia foram abandonadas e o paciente morreu mais tarde 2 semanas após o diagnóstico ter sido esclarecido.  O doente teve um curso curto da doença com um aumento progressivo dos glóbulos brancos durante um curto período de tempo, mas as manifestações inflamatórias não eram óbvias, e o doente apresentava apenas febre baixa a moderada persistente e uma massa pulmonar progressivamente crescente, que acabou por se tornar evidente como carcinoma sarcomatóide. Então porque é que os doentes com cancro do pulmão têm glóbulos brancos tão elevados? Primeiro compreendamos que doenças produzem normalmente leucocitose? A mais comum é a infecção, na qual os leucócitos do corpo (predominantemente neutrófilos) são libertados da medula óssea para o sangue a um ritmo acelerado, as células são transferidas do pool marginal para o pool em circulação na circulação, e as células são reduzidas do sangue para os tecidos. Estas condições são, no entanto, temporárias e, na sua maioria, suaves. A persistência de neutrofilia moderada a marcada deve-se a um aumento da produção devido à estimulação da hematopoiese na medula óssea e pode ser devido ao uso continuado de hormonas ou factores exógenos estimulantes da colónia, embora este doente não tenha tomado estes medicamentos durante um longo período de tempo. Pode portanto inferir-se que este paciente tem uma reacção semelhante à dos leucócitos, uma complicação hematológica do cancro do pulmão.  Vários estudos demonstraram que nas células cancerosas do pulmão, especialmente nos carcinomas sarcomatóides mais malignos, um grande número de factores estimulantes das colónias como o G-CSF e o GM-CSF (factor estimulante das colónias de granulócitos-monócitos) são segregados, e que estes LCRs estimulam a hematopoiese da medula óssea, produzindo uma reacção semelhante à leucemia quando um grande número de neutrófilos entra no sangue. Adachi, por exemplo, encontrou alta expressão de vários LCR após extracção de mRNA de amostras de tecido patológico de doentes com cancro do pulmão leucocitoso.  A leucocitose é comum em doentes com cancro do pulmão? A resposta é sim, e o que significa GM-CSF para pacientes com cancro do pulmão? 2001 de Kasuga relatou que 14,5% de 227 cancros do pulmão tinham leucocitose associada a tumores ao longo de 7 anos [2]. Outro estudo relatou que 47% dos doentes com cancro do pulmão com leucocitose tinham elevado o G-CSF ou GM-CSF [3].  Em relação à fase do cancro do pulmão, a expressão mais alta foi encontrada no cancro do pulmão de fase III, mas as concentrações de GM-CSF foram mais baixas no cancro do pulmão de fase IV do que no cancro do pulmão de fase III [3]. Além disso, o prognóstico do cancro do pulmão com leucocitose tende a ser pior, com um estudo mostrando uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 28% para pacientes com leucocitose pré-operatória em comparação com 69% para pacientes com contagens normais de leucócitos [4]. Outro estudo mostrou que a sobrevida média dos doentes com cancro do pulmão com uma resposta leucocitária combinada foi de apenas 4,6 meses, em comparação com 20,8 meses para doentes sem uma resposta leucocitária [2].  O tópico de saber se a secreção de GM-CSF pelas células tumorais promove o crescimento do cancro do pulmão ainda é controverso. Tem sido sugerido que os receptores de G-CSF são expressos em células tumorais e que a estimulação por G-CSF promove o crescimento de células tumorais. Mas, por outro lado, o efeito citotóxico anti-corpo dependente da estimulação do G-CSF nos leucócitos que aumentam no corpo e migram para o tecido tumoral também pode ter um efeito anti-tumoral. Como tratar a leucocitose associada ao cancro do pulmão? Por exemplo, foi relatado um caso de um paciente com leucocitose com eosinofilia que tinha uma massa pulmonar na TC e cuja contagem de leucócitos voltou rapidamente ao normal após ressecção cirúrgica.