Qual é o único órgão do corpo masculino que permanece em crescimento para toda a vida?
A resposta é: a próstata.
Cresce rápida e lentamente, crescendo rapidamente durante a adolescência e depois tendo um “segundo vento” na meia-idade. O principal negócio da empresa é fornecer uma vasta gama de produtos e serviços ao público. O facto real é que um pouco de próstata “excessiva” não é uma ameaça à vida.
Câncer de prostate: a 6ª malignidade mais comum nos homens
Por contraste, o cancro da próstata é um crescimento de células malignas que está perenemente no topo da lista de tumores malignos em homens na Europa e nos EUA.
A incidência do cancro da próstata na China é menor do que na Europa e nos EUA, mas tornou-se mais comum nos últimos anos devido ao envelhecimento da população, aumento das taxas de diagnóstico e mudanças no estilo de vida. 2015 Os dados do Relatório Anual de Oncologia da China mostram que o cancro da próstata é a 6ª malignidade mais comum nos homens.
Actualmente, o principal tratamento para o cancro da próstata é suprimir a secreção de andrógenos no corpo do paciente, mas isto não é muito sustentável e o tumor tende a desenvolver-se em “cancro da próstata resistente à destruição”, o que significa que é resistente à terapia hormonal. Em resposta, os investigadores desenvolveram um novo tratamento que desactiva a sinalização das células cancerosas através do controlo do receptor de androgénio. Os resultados de um ensaio clínico de fase 3 de enzalutamida foram recentemente publicados no New England Journal of Medicine, uma revista internacional de topo.
Como um dos medicamentos representativos da nova terapia, qual é a sua eficácia clínica?
Buffett, Murdoch entre os beneficiários: supressão de andrógenos, interrupção do fornecimento de ‘combustível
Embora a patogénese do cancro da próstata ainda não esteja clara, os andrógenos parecem estar envolvidos.
Em 1941, o cirurgião americano Charles Brenton Huggins e outros descobriram que a remoção cirúrgica dos testículos para suprimir a produção de androgénio, ou a suplementação com estrogénio para bloquear os receptores de androgénio, era extremamente eficaz no controlo do cancro da próstata. Se estes doentes que tinham melhorado fossem novamente injectados com andrógenos, as células cancerígenas voltariam a ficar activas.
Parece que os andrógenos são o “combustível” para as células cancerosas – assim que o combustível é parado, o cancro da próstata não pode avançar.
Por esta importante descoberta, Charles Brenton Huggins recebeu o Prémio Nobel da Fisiologia ou Medicina de 1966, e esta terapia hormonal ficou conhecida como terapia de privação de andrógenos (ADT), e tem sido durante muito tempo a primeira escolha para o tratamento do cancro da próstata. há muito que é o tratamento de eleição para o cancro da próstata. Ajudou a maioria dos pacientes a “viver com” ou “viver com” os seus tumores, e beneficiou Warren Buffett e Murdoch, o magnata dos meios de comunicação social.
Felizmente, em alguns doentes com cancro, a terapia de privação de androgénio só pode manter o cancro da próstata em remissão durante dois a três anos. Isto deve-se ao facto de as células cancerosas astuciosas terem gradualmente encontrado uma forma de responder e poderem ainda prosperar sem “combustível”. A doença progride inevitavelmente para “cancro da próstata resistente à destruição”, o que significa que se torna resistente à terapia hormonal.
Estima-se que 1 em cada 3 pacientes com cancro da próstata resistente não-metastásico desenvolverá metástases ósseas no prazo de 2 anos. Uma vez o tumor metástaseado, o prognóstico é muito pobre e o doente não sobreviverá para além de 2 anos.
Uma nova droga, a enzalutamida, que é ‘amor à primeira vista’ para o receptor de androgénio
Embora os cientistas ainda não saibam como as células cancerígenas continuam a crescer na ausência de “combustível”, descobriram que o receptor de androgénio é crucial neste processo.
Em circunstâncias normais, o receptor de androgénio liberta sinais que controlam o crescimento e a função da próstata. E nos doentes, o receptor de androgénio também pode enviar sinais e instruções às células cancerosas para crescerem. Portanto, se este processo de sinalização puder ser interrompido, há esperança de que o desenvolvimento do cancro possa ser inibido, e a enzalutamida desempenha esse papel.
Enzalutamida é um antagonista do receptor androgénico, que é “amor à primeira vista” para o receptor androgénico, e quando o vê, abraça-o firmemente, impedindo que moléculas como andrógenos se aproximem do receptor, bloqueando assim a transmissão de sinais de crescimento de células cancerosas.
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Como é que a enzalutamida funciona no mundo real? Vejamos os resultados da fase 3 do ensaio clínico.
O ensaio de mais de 1400 doentes com cancro da próstata mostrou que o regime de tratamento enzalutamídico prolongou significativamente o tempo de sobrevivência.
Não só isso, mas a incidência de enzalutamida teve uma incidência de eventos adversos semelhante à do placebo.
Os efeitos adversos mais comuns da enzalutamida foram a fadiga e os eventos músculo-esqueléticos; contudo, a incidência de eventos adversos que levaram à morte foi maior no grupo enzalutamida do que no grupo placebo. Os investigadores concluíram que a duração do tratamento no grupo das enzalutamidas deve ser considerada significativamente mais longa do que no grupo dos placebo (33,9 meses vs. 14,2 meses).
No grupo das enzalutamidas, os eventos adversos que levaram à morte foram principalmente eventos cardiovasculares e ocorreram a um ritmo mais elevado do que no grupo dos placebo.
Porque a maioria dos pacientes que morreram devido a eventos cardiovasculares tinham um historial de doenças cardiovasculares, os investigadores concluíram que tais mortes não deveriam estar relacionadas com a enzalutamida. No entanto, Gao Xu e Li Jing, urologistas do Hospital Shanghai Changhai, acreditam que a relação entre as complicações enzalutamídicas e cardiovasculares ainda precisa de ser tida em conta e ainda mais observada pelos urologistas na prática clínica.
Enzalutamida no mercado na China
Enzalutamida está actualmente aprovada nos EUA para o tratamento de pacientes com cancro da próstata não desmoida-resistente. Foi também comercializado e aprovado com sucesso para o tratamento do cancro avançado da próstata na China.
A Associação Urológica Americana observa que embora haja uma proliferação de medicamentos inovadores para o cancro da próstata, o impacto de cada medicamento na sobrevivência de pacientes com cancro da próstata não-metastático desmoido-resistente tem, até à data, permanecido insignificante.
Para melhorar ainda mais os resultados do tratamento, a investigação deve agora concentrar-se nos mecanismos moleculares subjacentes à patogénese do cancro da próstata desmoresistente e explorar mecanismos de resistência aos medicamentos, a fim de descobrir e identificar novos candidatos a medicamentos mais eficazes.