Na investigação clínica do cancro da mama, a menopausa é definida por diferentes critérios. Como a menopausa é fundamental para a escolha de agentes endócrinos para o cancro da mama, as directrizes de 2006 da NCCN definem-no claramente. 1. ooforectomia bilateral anterior; 2. idade ≥ 60 anos; 3. se idade < 60 anos. As duas condições seguintes devem estar presentes para definir a menopausa: (1) amenorreia ≥ 12 meses sem quimioterapia, TAM, tratamento com tolmetinol ou intervenção de supressão ovariana; (2) níveis de FSH e estrogénio na gama da menopausa; 4. Se a amenorreia ocorrer enquanto o doente estiver a tomar TAM ou tolmetinol e o doente tiver < 60 anos de idade, apenas os níveis de FSH e estrogénio na gama da menopausa podem ser definido como menopausa. A quimioterapia conduz frequentemente à amenorreia em pacientes em pré-menopausa, dependendo da composição do regime de quimioterapia e da idade do paciente. No entanto, estudos têm descoberto que a amenorreia induzida por quimioterapia não implica disfunção ovariana e que muitos doentes com amenorreia induzida por quimioterapia ainda têm níveis de estradiol na pré-menopausa. É importante salientar que quando as IAs são utilizadas em doentes pré-menopausais, induzem a secreção de gonadotropina de uma forma de feedback e que o letrozol aplicado 3-7 dias após o ciclo menstrual é eficaz na indução da ovulação nos ovários. A definição de menopausa é, portanto, muito importante para a selecção de medicamentos endócrinos e os critérios devem ser rigorosamente cumpridos.