Em 22 de Junho de 2017, a U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou um novo medicamento para o tratamento do linfoma folicular (FL), linfoma difuso de grandes células B (difuso linfoma de grandes células B (DLBCL), e leucemia linfocítica crónica (CLL) – uma combinação de rituximab e hialuronidase (nome comercial Rituxan Hycela, fabricado pela Sunbase).
Este medicamento é administrado por injecção subcutânea e é utilizado para tratar pacientes com:
- monoterapia para linfoma folicular recidivante ou refractário;
- Para linfoma folicular primário, em combinação com quimioterapia de primeira linha, como terapia de manutenção de agente único em pacientes que alcançaram remissão completa ou parcial com rituximab em combinação com quimioterapia;
- Para linfoma folicular sem progressão da doença (doença estável), como monoterapia após o tratamento padrão regime de CVP (ciclofosfamida, vincristina e prednisona);
- Para tratamento primário de linfoma difuso de grandes células B, em combinação com um regime CHOP (ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisona) ou outros agentes à base de antraciclina;
- Para leucemia linfocítica primária ou crónica tratada, em combinação com um regime FC (fludarabina, ciclofosfamida).
Estas indicações são semelhantes àquelas para as quais o RITUXAN foi previamente aprovado.
O que é Rituxan Hycela?
Rituxan Hycela é um tratamento combinado de rituximab e hialuronidase. O Rituximab é um anticorpo monoclonal que se liga ao antigénio CD20 nas células B, desencadeando a resposta imunitária do corpo contra as células B, matando assim as células cancerígenas. O outro componente, a hialuronidase, aumenta a permeabilidade do tecido subcutâneo ao despolimerizar temporariamente o ácido hialurónico, facilitando a absorção da droga.
Como funciona o rituximab
Rituxan Hycela é um fármaco subcutaneamente injectado que é administrado numa dose fixa durante um tempo reduzido de 5-7 minutos, independentemente da área de superfície corporal do paciente, em comparação com uma injecção intravenosa tradicional (90 minutos).
Por que é que a Rituxan Hycela é eficaz no linfoma folicular, linfoma difuso de grandes células B e leucemia linfocítica crónica?
- Linfoma folicular: É um linfoma de células B que se origina de células B no centro germinal e que na sua maioria forma estruturas semelhantes a folículos. O linfoma folicular em fase inicial pode ser curado através de radioterapia de campo envolvente (IF-RT), mas alguns pacientes irão sofrer recidivas fora da área de radioterapia. O linfoma folicular intermédio e avançado é tratado principalmente com rituximab em combinação com quimioterapia.
- Diffuse large B-cell lymphoma: É o tipo mais comum de espécies de linfoma não-Hodgkin e é classificado como contendo três subtipos moleculares distintos, incluindo o tipo de célula B do centro germinal, o tipo de célula B activada e o tipo heterozigoto sem características claras. O padrão actual de cuidados para o linfoma difuso de grandes células B é o regime RCHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisona).
- Leucemia linfocítica crónica: Um tumor proliferativo clonal de linfócitos B maduros com características imunofenotípicas específicas, caracterizado pela acumulação de linfócitos no sangue periférico, medula óssea, baço e gânglios linfáticos, ocorrendo principalmente em pessoas de meia idade e idosas.
Outro linfoma folicular, linfoma difuso de grandes células B, ou leucemia linfocítica crónica, todos ocorrem como lesões malignas de células B, e o antigénio CD20 é expresso na superfície de todas as células B, desde as células pré-B até às células B maduras. O Rituximab, na Rituxan Hycela, liga especificamente o antigénio CD20 e, ao ligar-se, activa a citotoxicidade das células B dependentes do complemento; para o receptor Fc humano, medeia a morte celular através da citotoxicidade anti-corpo-dependente.
Evidência de eficácia: eficácia e segurança semelhante a rituximab
A aprovação de Rituxan Hycela baseou-se nos resultados de vários ensaios clínicos aleatórios em que 410 doentes anteriormente não tratados com linfoma folicular CD20 positivo receberam ou Rituxan Hycela ou rituximab num ensaio de fase III. No final do tratamento, as taxas globais de remissão dos dois medicamentos eram de 84,4% e 84,9%, respectivamente, e a incidência de acontecimentos adversos graves era de 37% e 34%, respectivamente. Os ensaios clínicos de Fase III em doentes com linfoma difuso de grandes células B e leucemia linfocítica crónica também mostraram eficácia e efeitos secundários semelhantes para Rituxan Hycela e rituximab.
Estes estudos demonstram:
- A eficácia da Rituxan Hycela a um Ctrough de 1400 mg/23400 unidades não foi inferior à do rituximab intravenoso a 375 mg/m;
- Rituxan Hycela a 1600 mg/26800 unidades de Rituximab (Ctrough) não é inferior ao Rituximab intravenoso a 500 mg/m;
- A eficácia e segurança da Rituxan Hycela era comparável ao rituximab intravenoso em múltiplos ensaios comparativos.
Alerta de caixa negra: ter cuidado com reacções cutâneas, reactivação do vírus da hepatite B e leucoencefalopatia polimórfica progressiva
As reacções adversas mais comuns à Rituxan Hycela incluem principalmente infecções, neutropenia, náusea, obstipação, tosse e fadiga. Em doentes com linfoma difuso de grandes células B, os acontecimentos adversos mais comuns observados incluíram infecção, neutropenia, alopecia, náuseas e anemia. Em doentes com leucemia linfocítica crónica, os eventos adversos mais comuns observados foram infecção, neutropenia, náuseas, trombocitopenia, febre, vómitos e eritema do local de injecção.
De notar que as instruções para a Rituxan Hycela contêm uma caixa negra que avisa que a droga pode causar reacções graves e fatais da mucosa cutânea, reactivação do vírus da hepatite B e encefalopatia multifocal progressiva da matéria branca.
Além disso, as reacções adversas graves que podem ser causadas pela Rituxan Hycela incluem reacções de hipersensibilidade, síndrome de lise tumoral, infecções, arritmias cardíacas, nefrotoxicidade e obstrução e perfuração intestinal.
Como uso a Rituxan Hycela?
De acordo com o produto inserido aprovado, a utilização e dosagem recomendada de Rituxan Hycela é a seguinte:
Rituxan Hycela requer pelo menos 1 dose completa de rituximab administrado por via intravenosa antes do tratamento inicial.
- Para pacientes com leucemia linfocítica crónica, a dose recomendada é de 1600 mg de rituximab e 26.800 unidades de hialuronidase administradas em 1 ciclo durante 28 dias durante 5 ciclos.
- Para pacientes com linfoma difuso de grandes células B, a dose recomendada é de 1400 mg rituximab e 23.400 unidades de hialuronidase em 1 ciclo de 28 dias para um máximo de 7 ciclos.
- Para pacientes com linfoma folicular, a dose recomendada é de 1400 mg rituximab e 23.400 unidades de hialuronidase. No linfoma folicular recaído ou refractário, 1 dose por semana durante 3-7 semanas; no linfoma folicular recaído ou refractário, 1 dose por semana durante 3 semanas; no linfoma folicular primário, 1 ciclo de 21 dias durante 7 ciclos; e no linfoma folicular sem progressão após terapia de primeira linha, 1 dose por semana durante 3 semanas, com um intervalo de um mês antes de voltar a dose até um máximo de 16 doses.
Rituxan Hycela ainda não está disponível na China, mas a administração subcutânea do medicamento permite um tempo de dosagem significativamente mais curto e maior conveniência para os pacientes que recebem tratamento.