Wang Huijuan Ma Zhiyong, Departamento de Medicina Respiratória, Hospital do Cancro de Henan, Universidade de Zhengzhou
Selecção de regimes de quimioterapia de primeira linha baseados no tipo histológico Zhiyong Ma, Departamento de Medicina Interna, Hospital do Cancro de Henan, Província de Henan
Com os avanços no tratamento do cancro do pulmão, novos agentes terapêuticos continuam a entrar na clínica. O Pemetrexed, um novo agente citotóxico metabólico multi-folatos, foi inicialmente aplicado na clínica como um regime padrão de monoterapia de segunda linha para NSCLC avançado. O estudo JMBD foi concebido com base numa análise de subgrupo do estudo clínico de Fase III do pemetrexed versus docetaxel para o tratamento de segunda linha do NSCLC avançado (JMEI), que constatou que a sua eficácia estava correlacionada com o tipo histológico do cancro do pulmão, com pacientes com cancros não-químicos a superarem os que têm cancros escamosos.
O estudo JMBD foi o primeiro estudo clínico fase III randomizado para seleccionar um regime de quimioterapia de primeira linha baseado na tipagem de tecidos e incluiu um total de 1725 pacientes com NSCLC avançado randomizado para receber gemcitabina/cisplatina de primeira linha e regimes de quimioterapia pemetrexada/cisplatina. Os resultados constataram que o tempo de sobrevivência foi significativamente maior em pacientes não-químicos que recebiam quimioterapia de primeira linha com regimes pemetrexed/cisplatina em comparação com os que recebiam regimes gemcitabina/cisplatina (11,8 vs 10,4 meses, p = 0,005), enquanto os resultados foram invertidos em pacientes escamosos (10,8 vs 9,4 meses, p = 0,05). Numa análise de subgrupo de um estudo clínico aleatório fase III de tratamento e terapia de manutenção de segunda linha com pemetrexia, foi também sugerido um benefício significativo de sobrevivência para pacientes não-químicos tratados com pemetrexia, validando assim a eficácia consistente da pemetrexia em pacientes com cancros não-químicos. Como resultado, o regime pemetrexed/cisplatina tornou-se o regime padrão de quimioterapia de primeira linha para pacientes com cancro não-químico avançado.
O paclitaxel de albumina chamou a atenção dos investigadores como um novo agente para o tratamento do cancro do pulmão porque a sua combinação com carboplatina melhorou a eficácia do cancro do pulmão escamoso avançado num estudo clínico fase III aleatório, de 24% para 41% em doentes com cancro escamoso em comparação com o regime paclitaxel/carboplatina (p<0,001< span="">). Este é o primeiro regime de quimioterapia a demonstrar uma melhor eficácia em doentes com cancro do pulmão escamoso avançado, infelizmente a melhor eficácia não se traduziu num benefício de sobrevivência, e o regime da albumina paclitaxel/carboplatina teve uma PFS semelhante à do paclitaxel/carboplatina para o tratamento de primeira linha do cancro do pulmão escamoso (5,6 vs. 5,7 meses, HR: 0,865), mas os doentes tiveram uma melhoria de 10% na OS mediana (10,7 vs. 9,5 meses, HR. 0.890). Portanto, o regime de paclitaxel de albumina/carboplatina também é recomendado para o tratamento de primeira linha de pacientes com cancro do pulmão escamoso avançado.
As recomendações actuais para o tratamento de primeira linha do cancro do pulmão escamoso avançado incluem: platina em combinação com docetaxel, paclitaxel, gemcitabine vincristine, etoposide, vincristine e albumin paclitaxel. A recomendação de tratamento de primeira linha para cancro avançado não-químico é platina em combinação com pemetrexed ± bevacizumab.
A selecção de regimes de quimioterapia de primeira linha com base em diferentes tipos histológicos melhora o ORR para tratamento de primeira linha de NSCLC avançado e pode levar a uma sobrevida mais longa em alguns pacientes. Contudo, a classificação das opções de tratamento com base no tipo histológico ainda é um modelo bruto de classificação do cancro do pulmão. Quais são os mecanismos moleculares subjacentes às diferenças de eficácia entre pacientes com diferentes tipos histológicos tratados com o mesmo medicamento? A investigação básica actual mostrou que a eficácia do pemetrexado está correlacionada com o nível de expressão da timidilato sintase (TS), com tumores de baixa expressão respondendo melhor ao pemetrexado, e é a diferença na expressão da TS entre o escamoso e o adenocarcinoma que explica a diferença na eficácia clínica. No entanto, isto não parece explicar porque é que existe uma vantagem de sobrevivência para os doentes com adenocarcinoma tratados em primeira linha com pemetrex em combinação com um regime cisplatina, enquanto que a eficácia e a vantagem de sobrevivência do tratamento com carboplatina combinada não difere da da gemcitabina em combinação com carboplatina. Isto sugere então que a quimioterapia de primeira linha com pemetrexia em combinação com cisplatina é mais apropriada na gestão clínica de pacientes com adenocarcinoma pulmonar?
Quadro: Resultados de um estudo clínico fase III de pemetrexed para cancro não-químico avançado
Estudo
Regime
n
RR, %
SO mediano, mos
JMEI (segunda linha)
Pemetrexed
Docetaxel
205
194
11.5
9
9.3
8.0
JMEN (manutenção)
Pemetrexed
Placebo
325
156
3.4
0
15.5
10.3
JMDB (primeira linha)
Cisplatina + Pemetrexada
Cisplatina + gemcitabina
618
634
28.6
22.2
11.0
10.1