Na patologia clínica, utilizamos frequentemente “marcadores de prognóstico da resistência imuno-histoquímica de células tumorais”, mas muitas unidades apenas escrevem resultados positivos sem significado clínico, e os resultados não são muito úteis para a clínica, porque muitos médicos não sabem o significado destes resultados. O significado dos “marcadores de prognóstico imunohistoquímicos de resistência celular tumoral” está impresso no relatório para aumentar o valor do relatório de patologia. 1. marcadores de prognóstico imunohistoquímico para resistência a medicamentos em tumores malignos, um conjunto completo de 4 itens: P-gp, GSTπ, TOPO II, Ki-67. 2. marcadores de prognóstico imunohistoquímico para resistência a medicamentos no cancro da mama, um conjunto completo de 7 itens: P-gp, GSTπ, TOPO II, Ki-67, ER, PR, C-erbB-2. 3. Significado: Marcadores – Papel – Sítio positivo – Significado clínico P-glycoprotein (P-gp) glicoproteína (P-gp) – acção da bomba de drogas – citosólica/citoplasmática – quanto maior for a positividade, maior será a resistência às seguintes drogas: adriamicina, eritromicina, epi-adriamicina, mitoxantrona, vincristina, vincristina, zybinol, tesutide. Quanto maior for a taxa de glutationa S-transferase (GST π) – desintoxicação – citosólica – positividade, maior é a resistência aos seguintes fármacos: adriamicina, cisplatina, azacitidina, ciclofosfamida, tumefaciens. Topoisomerase II (TOPO II) – efeito alvo – núcleo – quanto maior for a taxa positiva, mais eficaz contra: antibióticos de antraciclina e onicotoxinas como VP-16, tenipósido, ácido rosmarínico, neomicina, eritromicina, epi-amicina, adriamicina, VM26. Taxas positivas elevadas são particularmente eficazes contra VP-16. Quanto mais elevada for a taxa de receptor de estrogénio positivo (ER) – acção hormonal sexual – citosólica – mais eficaz é o tumor para a terapia endócrina e melhor é o prognóstico. Quanto maior for a taxa de receptor de progesterona (PR) – acção da hormona sexual – citosólica – positividade, mais eficaz é a terapia endócrina e melhor é o prognóstico. Quanto maior for a taxa de C-erbB-2 – o produto oncogénico – citoplasma, mais maligno é o tumor. Quanto maior for a taxa de Ki-67, um marcador de proliferação celular – o núcleo – mais rapidamente o tumor se prolifera e mais maligno é. Ki-67 é um marcador de proliferação celular e é expresso nas fases G1, S, G2 e M do ciclo celular, mas está ausente na fase G0. PCNA (antigénio nuclear de célula proliferante). CEA A maioria dos adenocarcinomas exprime CEA. O gene Rb (retinoblastoma retinoblastoma) é um gene supressor de tumores que regula o ciclo celular. P53 é mutado em toda a imuno-histoquímica e quanto maior for a taxa positiva, pior é o prognóstico. O tipo selvagem tem uma meia-vida muito curta. Nm23 é um gene supressor da metástase e a sua expressão positiva está negativamente correlacionada com a metástase tumoral. Tem sido amplamente utilizado na detecção de muitas doenças malignas, tais como cancro da mama, cancro do pulmão de células não pequenas, cancro gástrico, cancro colorrectal, cancro do fígado e cancro da laringe. Quase todos os estudos demonstraram que os pacientes com expressão proteica elevada23 têm uma taxa relativamente baixa de metástase linfonodal e um período de sobrevivência relativamente longo. A E-Ca E Calnexin, uma glicoproteína transmembrana que medeia a adesão intercelular e cuja perda de função causa perturbações das junções intercelulares, é principalmente utilizada em estudos de invasão tumoral e metástase. PS2 Proteína regulada pelo estrogénio cuja expressão se correlaciona com a expressão das ER e pode ser utilizada como um indicador de terapia endócrina e prognóstico. CK18 Uma proteína de queratina de baixo peso molecular que marca principalmente várias monocamadas de epitélio, incluindo o epitélio glandular, mas é frequentemente negativa para o epitélio escamoso complexo e é utilizada principalmente no diagnóstico de adenocarcinoma. CK19 é encontrado em monocamadas de epitélio e mesotelium e é comumente usado no diagnóstico de adenocarcinoma, não expresso por hepatócitos mas positivo para ductos biliares. Antígeno hepático par 1, positivo para hepatócitos normais e carcinoma hepatocelular altamente diferenciado, na sua maioria fracamente positivo ou negativo para carcinoma hepatocelular fracamente diferenciado. CK20 é utilizado no diagnóstico de adenocarcinoma do tracto gastrointestinal, tumores mucinosos do ovário, carcinoma de células Merkel da pele. Muitas vezes negativo para carcinoma escamoso, tumores não mucosos do peito, pulmão, endometriais e ovarianos. CK7 Epitélio ovariano, pulmonar e mamário muitas vezes positivo, cólon, próstata, epitélio gastrointestinal negativo. Villin Villin, em tecidos normais, é geralmente expresso apenas em células com borda escovada, tais como o epitélio do tracto gastrointestinal, o epitélio do pâncreas e dos canais biliares, e o epitélio do parênquima renal (especialmente o túbulo proximal). A villin é altamente expressa em tecidos gastrointestinais, pancreáticos, da vesícula biliar e do canal biliar. A ausência de expressão de villin em tumores com estruturas adenoides óbvias torna altamente improvável que o tumor seja de origem gastrointestinal, pancreática, vesícula biliar ou do canal biliar. O cancro da mama é também frequentemente uma doença que é excluída em mulheres com metástases primárias desconhecidas. Isto porque se se observar uma coloração imuno-histoquímica significativa das vilosidades no tecido metastásico, é altamente improvável que o tumor seja de origem mamária. Outros tumores que são geralmente negativos para a imunohistoquímica das vilosidades incluem o plasmocitoma do ovário, o carcinoma das células migratórias urotelial e o cancro da próstata. O mesotelioma é também frequentemente villin-negativo, pelo que em alguns casos a villin também pode ser usada como anticorpo para distinguir o mesotelioma do adenocarcinoma. Contudo, existem também tumores de origem não gastrintestinal que expressam vilosidades, tais como adenocarcinoma endometrióide, carcinoma mucinoso do ovário, carcinoma das células renais e, em menor grau, cancro do pulmão. Alguns peritos também relataram que as vilosidades são expressas em alguns casos de adenocarcinoma endocervical. Diagnóstico do carcinoma hepatocelular: a coloração imuno-histoquímica das vilosidades revela estruturas de ductos biliares capilares, pelo que também pode ser útil na expressão das estruturas tubulares de alguns carcinomas hepatocelulares. O CEA policlonal foi o primeiro reagente utilizado para este fim, e o CD10 (CALLA) também é útil na expressão desta estrutura no carcinoma hepatocelular. A expressão de CEA policlonal, villin e CD10(CALLA) em casos de carcinoma hepatocelular não entra de forma alguma em conflito entre si, pelo que se recomenda que estes três anticorpos sejam utilizados em conjunto para ajudar no diagnóstico de casos difíceis, caso se suspeite da possibilidade de carcinoma hepatocelular. O Villin também tem sido útil no estudo de tumores neuroendócrinos. A villin é particularmente útil nesta situação, uma vez que a expressão de villin tem sido relatada em 85% dos tumores gastrointestinais em carcinoides, mas nenhuma expressão positiva foi relatada em tumores de células de ilhotas. expressão de villin em tumores de carcinoides A expressão de Villin em tumores de carcinoides é geralmente citosólica positiva. Além disso, há algumas evidências de que a villin é expressa mais frequentemente em pequenos carcinomas celulares do estômago e do tracto gastrointestinal inferior do que em pequenos carcinomas celulares de outros locais. Exemplos incluem: pulmão, esôfago, bexiga ou próstata. Tem sido relatado na literatura que cerca de 40% dos casos de tumores de carcinoides pulmonares são vilosidades positivas, e as vilosidades são também expressas em alguns outros tumores neuroendócrinos como o carcinoma medular da tiróide e, em menor grau, os tumores celulares de Merkel.