As concentrações sanguíneas atingem o seu pico 90 minutos após a administração oral de varfarina. A semi-vida da varfarina na forma racémica é de 36-42h, sendo predominantemente ligada à albumina no plasma. O efeito anticoagulante ocorre geralmente nas 24 horas após a administração, mas pode prolongar-se até às 72-96h. O efeito anticoagulante da varfarina ocorre geralmente nas 24 horas após a administração, mas o pico de anticoagulação pode prolongar-se até às 72-96h.O efeito antitérmico da varfarina depende da diminuição da trombospondina (II), cuja semi-vida é de 72h.Devido à curta semi-vida do fator VII e da proteína C (6-8h), os níveis do fator VII e da proteína C diminuem muito rapidamente após a aplicação da varfarina, e o INR medido nesta altura reflecte principalmente o nível do fator VII e de outras proteínas, e o INR medido nesta altura reflecte principalmente o nível do fator VII. O INR medido neste momento reflecte principalmente o nível do fator VII, e o declínio de outros factores de coagulação (por exemplo, o fator II, ou seja, a protrombina) é retardado durante 24-48 h, antes do qual existe uma hipercoagulabilidade transitória (devido ao declínio da proteína C), e o declínio efetivo dos factores de coagulação demora 3-4 dias, pelo que a varfarina não deve ser utilizada para a antitrigagem aguda. A utilização de uma dose de choque inicial de Varfarina não é recomendada após a substituição valvular, sob pena de provocar uma diminuição da atividade da proteína C, resultando num estado de hipercoagulabilidade transitório, ou mesmo levar a comorbilidades trombóticas.1 Varfarina oral vitalícia após a cirurgia para os doentes submetidos a substituição valvular mecânica (tentar utilizar a medicação do mesmo fabricante); para os doentes submetidos a substituição valvular biológica, a Varfarina oral é administrada durante meio ano após a cirurgia.2 2. Hora de início da aplicação de Varfarina: geralmente, no primeiro dia do primeiro dia da primeira tarde do primeiro dia do primeiro dia do primeiro dia do primeiro dia do segundo dia após o primeiro dia do primeiro dia do segundo dia após a cirurgia. Se o doente tiver tendência para sangrar (fluxo de drenagem ou hemorragia ativa), atrasar a aplicação. Se o paciente não puder comer por via oral, a anticoagulação com heparina pode ser aplicada por via intravenosa. 3. A dose inicial de varfarina é geralmente de 3,0-5,0 mg, e a dose inicial de choque não é recomendada. A dose de manutenção da varfarina é geralmente de cerca de 3 mg (2,5 mg para a maioria das mulheres no sul), que é ajustada de acordo com o INR. 4. O rácio padrão internacional (INR) ou a atividade da protrombina é obtido por amostragem de sangue e a dose oral de varfarina é ajustada de acordo com os resultados dos testes laboratoriais anticoagulantes. O objetivo é manter o INR entre 1,8-2,2. Quando o INR é >2,2, reduzir a dose oral de varfarina. Quando o INR é 2,5, parar de tomar varfarina no mesmo dia, e depois ir ao hospital no dia seguinte para testes de anticoagulação, e decidir a dose oral de varfarina de acordo com os resultados. 3. Os doentes que vão para o estrangeiro regressam ao hospital local depois de dominarem o método de ajuste da dose oral de varfarina. Após a alta, o estado da coagulação deve ser revisto regularmente. 4) Controlo do tempo de laboratório; aumentar gradualmente o intervalo entre os testes laboratoriais da seguinte forma: verificar a anticoagulação dia sim, dia não após a alta, ajustar a dosagem de acordo com o método acima referido e aumentar o intervalo entre os testes laboratoriais quando o INR estabilizar em 1,8-2,2. ———- verificar a anticoagulação duas vezes por semana, ajustar a dosagem de acordo com o método acima referido e aumentar o intervalo entre os testes laboratoriais quando o INR estabilizar em 1,8-2,2. Quando o INR estiver estável a 1,8-2,2, os intervalos laboratoriais podem ser alargados ———— semanalmente ———- estável ———– quinzenalmente ——– estável ——— uma vez por mês. A estabilidade é definida como três a quatro resultados laboratoriais consecutivos de INR entre 1,8-2,2 sem aumentar ou diminuir a dose oral de varfarina.5 Cada resultado laboratorial e dose oral de varfarina devem ser registados na tabela.6 Quaisquer complicações hemorrágicas ou de coagulação após a alta hospitalar devem ser observadas no hospital local. Deve ser efectuada uma avaliação completa, incluindo ecocardiograma, radiografia de tórax e ECG, 3 meses após a alta.7 Efeito dos alimentos: Os alimentos ricos em vitamina K podem reduzir a eficácia do medicamento. Teor de vitamina K por 100g de alimentos secos (mg): espinafres (4,40), couve (3,20), couve-flor (3,00), ervilhas (2,80), cenouras (0,80), tomates (0,40 – 0,80), batatas (0,16), fígado de porco (0,80), ovos (0,80), leite de vaca (vestígios). O consumo a longo prazo de grandes quantidades dos géneros alimentícios acima referidos deve ser ajustado através de um teste laboratorial atempado da dosagem de farina.