A causa mais comum de enfarte cerebral lacunar bilateral múltiplo deve-se à doença cerebrovascular aterosclerótica. Os doentes são maioritariamente de meia idade ou idosos e têm factores de risco de aterosclerose, tais como hipertensão, hiperglicemia e hiperlipidemia, que levam à aterosclerose dos vasos sanguíneos do doente, à pobre intima e elasticidade, que pode levar à oclusão das pequenas artérias que penetram nos ramos, e o doente pode desenvolver múltiplos enfartes cerebrais lacunares. Para o tratamento de enfarte cerebral lacunar múltiplo, o tratamento clínico baseia-se na agregação antiplaquetária, juntamente com a circulação sanguínea e o tratamento da estase sanguínea. O enfarte cerebral lacunar múltiplo bilateral também pode ser clinicamente observado em alguns pacientes devido a aortite ou vasculite auto-imune. Devido à inflamação imunitária dos vasos sanguíneos, o endotélio dos vasos não é liso e o paciente pode desenvolver doença isquémica cerebrovascular recorrente.