Avanços e opções na terapia de perfusão intravesical para o cancro da bexiga no pós-operatório

  Aproximadamente 80% dos carcinomas celulares metastáticos da bexiga são superficiais, apresentando-se como papilares confinados à mucosa (Ta) ou envolvendo a lâmina propria sem afectar a musculatura (T1) e como carcinoma plano, não capilar in situ (Tis) ou lesões intersticiais.
  O tratamento de escolha actualmente aceite é a excisão local do tumor e/ou perfusão intravesical.
  A recorrência é altamente provável após a cirurgia, com taxas de recorrência para tumores de Ta e estágio T1 variando entre aproximadamente 40% a 80% após a excisão local inicial.
  Desde a introdução dos fármacos citotóxicos há mais de 30 anos e da BCG como terapia de instilação intravesical há 20 anos, a taxa de recorrência de tumores superficiais da bexiga diminuiu significativamente.
  Os actuais focos de interesse são descritos brevemente a seguir.
  I. Efeitos preventivos e terapêuticos da terapia de instilação intravesical da bexiga com diferentes fármacos
  O objectivo da terapia de perfusão intravesical após ressecção tumoral local é reduzir a recidiva tumoral e prevenir a progressão da lesão em caso de recidiva.
  Os medicamentos citotóxicos mais utilizados, tais como a mitomicina C, adriamicina, tiotepe e o agente imunoterapêutico BCG têm todos um efeito preventivo na recorrência de tumores, dos quais o BCG é reconhecido como sendo mais eficaz. estudos comparativos controlados mostraram que o BCG é significativamente mais eficaz do que o tiotepe e a adriamicina na redução da recorrência de tumores e na prevenção da progressão das lesões.
  Outros agentes imunoterapêuticos como o KLH, alfa-interferão, bropirimina, TNF, LAK/IL-alfa e TIL também têm sido gradualmente utilizados na prática clínica e os seus efeitos tóxicos são inferiores aos da BCG, mas até agora não foram considerados mais eficazes do que a BCG.
  O BCG é também mais eficaz do que os medicamentos citotóxicos no tratamento do carcinoma in situ ou das lesões intersticiais.
  II. questões relacionadas com a infusão intravesical BCG
  (a) A eficácia da infusão intravesical BCG está bem estabelecida, mas há ainda muitas questões que precisam de ser esclarecidas e normalizadas. Em particular, a tensão ideal, a determinação da dose e duração do tratamento, e a atenuação de reacções tóxicas.
  1. estirpe: As diferentes preparações de BCG não contêm exactamente a mesma quantidade de bactérias e até agora as diferenças de eficácia entre as diferentes estirpes não foram estatisticamente significativas.
  2.Dose: A dose ideal deve ser aquela que pode obter o máximo efeito terapêutico com o mínimo de efeitos tóxicos e secundários. Ainda não há uma conclusão definitiva.
  3.Protocol: Existem diferentes protocolos para a perfusão profiláctica BCG. A maioria da opinião é actualmente favorável à continuação da terapia de manutenção após 6 semanas de terapia de indução.
  O regime de tratamento ideal está ainda por definir. Foi demonstrado que um tratamento padrão inicial de 6 semanas seguido de um intervalo de 3 meses seguido de 1 tratamento semanal num total de 3 sessões melhora significativamente os resultados do tratamento.
  (ii) A questão dos re e múltiplos tratamentos com a instilação intravesical do BCG
  Os resultados de múltiplas aplicações do BCG mostraram que tratamentos múltiplos repetidos não mais de 3 vezes são apropriados, com uma eficiência global de 90,7%.
  (iii) BCG terapia de combinação
  A combinação de diferentes agentes químicos e imunológicos para melhorar a eficácia e reduzir a toxicidade das drogas é a tendência geral no tratamento oncológico.
  Os resultados mostraram que a aplicação combinada de MMF e BCG usando o método sequencial melhorou a eficácia sem aumentar os efeitos adversos.
  III. opções de tratamento para tumores superficialmente infiltrantes (T1N0M0)
  A escolha do tratamento para tumores de fase T1, especialmente T1G3, é por vezes um dilema difícil.
  Existem actualmente duas preferências.
  1. tratar o tumor com irrigação intravesical após excisão local, independentemente do seu grau, e depois decidir sobre outras opções de tratamento com base em achados patológicos e subsequente citologia da urina;
  2. à espera dos resultados patológicos, assim que o tumor for confirmado como G3, a cistectomia total deve ser realizada o mais rapidamente possível.
  3. uma grande quantidade de dados mostra que os tumores recorrentes são tratados de novo ou repetidamente com resultados satisfatórios, especialmente o tratamento com BCG tem um efeito a longo prazo. Por conseguinte, deve ser feito um acompanhamento de perto.