Quanto maior for a carga viral e maior a duração da doença, maior é o risco de cancro do fígado em doentes com hepatite B crónica. Estudos têm demonstrado que quando a replicação viral é efectivamente suprimida, a incidência de cancro do fígado pode ser grandemente reduzida. Estudos demonstraram também que as pessoas com antecedentes familiares de cancro do fígado têm um risco muito maior de desenvolver cancro do fígado do que as que não têm antecedentes familiares de cancro do fígado. Tem havido muitos relatos de aglomeração familiar de cancro do fígado na Ásia Oriental, onde a infecção pelo vírus da hepatite B é prevalecente. Verificou-se que um historial familiar de carcinoma hepatocelular aumenta o risco de carcinoma hepatocelular e é um factor de risco independente da hepatite; um historial familiar de carcinoma hepatocelular e um marcador sérico positivo para o vírus da hepatite B pode aumentar o risco de carcinoma hepatocelular em mais de 70 vezes. Por conseguinte, um historial familiar de carcinoma hepatocelular em doentes com hepatite B deve ser levado muito a sério e devem ser tomadas medidas de tratamento mais vigorosas neste grupo de casos.