As reacções tóxicas a drogas antineoplásicas podem ser divididas em duas categorias: reacções tóxicas imediatas e a longo prazo. As reacções tóxicas recentes referem-se geralmente às que ocorrem dentro de 4 semanas após a administração de drogas, e podem ser divididas em duas categorias: reacções locais e reacções sistémicas. As reacções locais a drogas antineoplásicas são principalmente fugas locais de drogas antineoplásicas que causam reacção ou necrose dos tecidos e flebite embólica, que estão relacionadas com a irritação dos tecidos de algumas drogas antineoplásicas. De acordo com as diferentes irritações dos tecidos, as drogas antineoplásicas podem ser divididas em três categorias: drogas irritantes fortes, drogas irritantes óbvias e drogas irritantes não óbvias. Entre as drogas quimioterápicas comummente utilizadas, aquelas com forte irritação incluem: actinomicina D, doxorubicina, eritromicina, mitomicina C, mostarda de nitrogénio, puccamicina, vincristina, vincristina, amida vincristina, vincristina, etc.; as drogas com irritação óbvia incluem: carmustina, dacarbazina (azulfiram), etoposida, teniposida, doxorubicina, mitoxantrona, paclitaxel, etc. Uma vez que se suspeite ter ocorrido extravasamento, devem ser tomadas medidas para: ① parar a infusão. (ii) Restringir o movimento do membro. (iii) Bombeiam de volta a droga extravasada. Retirar a agulha. ⑤ evitar aplicar pressão no local da extravasação. (6) Aplicar antídoto tópico de acordo com o fármaco quando indicado. (7) Aplicar compressas frias ou quentes localmente, de acordo com a medicação. ⑧ Elevar o membro. ⑨Report e registar. ⑩Apply Ervas tópicas chinesas ou sulfato de magnésio externamente. Muitos medicamentos antineoplásticos podem causar flebite embólica, tais como mostarda de azoto, doxorubicina, actinomicina D, fluorouracil, citarabina, azulenimida, tenipósido, vincristina e vincristina, sendo a mostarda de azoto e a vincristina mais proeminentes. A prevenção é melhor que a cura na gestão da flebite. Os fármacos devem ser diluídos até uma certa concentração, a taxa de gotejamento deve ser regulada ao pingar, e a escolha da colocação venosa profunda ou central é relevante. O uso de PICC é uma boa medida preventiva para prevenir a extravasação de fármacos. Reacções sistémicas 1. reacções alérgicas As drogas mais susceptíveis de terem reacções alérgicas incluem doxorubicina, paclitaxel, etoposide, teniposide, bleomicina, doxorubicina, levomepromazina, cisplatina, etc. A oxaliplatina também tem sido relatada como causadora de reacções alérgicas, geralmente após uma mediana de 7 cursos de tratamento. As reacções alérgicas podem ser classificadas como locais ou sistémicas. As reacções anafiláticas locais manifestam-se pelo aparecimento de vento, urticária ou eritema ao longo das veias, comumente visto com doxorubicina e epirubicina, e podem continuar se se atenuarem após administração intravenosa de hidrocortisona ou soro fisiológico, mas lentamente. Os sintomas ou sinais que aparecem dentro de 15 minutos após o início da droga devem ser considerados como reacções alérgicas sistémicas, que podem manifestar-se como vermelhidão facial, urticária, hipotensão, cianose, etc. A infusão deve ser imediatamente interrompida e tratada em conformidade. Reacções alérgicas típicas do tipo I ocorrem dentro de 1h da administração do fármaco, mas também podem ocorrer dentro de 24h da exposição ao fármaco. A medicação profiláctica anti-alérgica é necessária antes da administração de paclitaxel e doxorubicina. Tratamento profiláctico anti-alérgico com paclitaxel: dexametasona 20mg por via oral 12h e 6h antes da administração; benadryl 50mg por via intramuscular 30min antes do tratamento; cimetidina (mecamilato) 300mg por via intramuscular 30min antes do tratamento. Dexametasona 7,5mg duas vezes por dia é necessária 1 dia antes, no dia da aplicação da doxorubicina e 1 dia após a mesma, para controlar as reacções alérgicas e a retenção de água sódica. A titulação de anticorpos monoclonais com reacções relacionadas com a titulação, tais como ruborização, tensão torácica e dispneia deve ser rigorosamente controlada e a dexametasona, isoproterenol (finasterida) e indometacina (dor anti-inflamatória) deve ser administrada adequadamente para poder reduzir as reacções relacionadas com a titulação. A hipertermia causada pela bleomicina é uma libertação directa rara e invulgar de um pirogénio de um indivíduo sensível. Os doentes com linfoma são mais sensíveis devido à febre relacionada com a doença. Consequências graves podem ser evitadas se uma dose baixa (1mg) for testada, a temperatura e pressão sanguínea forem monitorizadas de perto, os fluidos forem reidratados, e forem utilizados antipiréticos e hormonas. Outros medicamentos quimioterápicos conhecidos por causar febre são a actinomicina D, doxorubicina, mostarda de azoto, puccamicina, azulfiram, levometasona, metotrexato de dose elevada, citarabina, etc. A maioria das citocinas e anticorpos monoclonais também podem causar febre. 3. reacções hematopoiéticas Devido às diferentes semi-vidas (120d para eritrócitos, 5-7d para plaquetas e 4-6h para leucócitos), a manifestação inicial é frequentemente uma diminuição dos leucócitos, especialmente granulócitos, seguida de uma diminuição das plaquetas e, em casos graves, da hemoglobina. Nitrosoureas, leucovorina e gemcitabina predispõem a trombocitopenia. Apenas alguns fármacos não têm ou têm pouca mielossupressão, incluindo corticosteróides, bleomicina, levomucoidase e vincristina. Interferon e tamoxifen (triamcinolona) também podem causar leucopenia, mas na sua maioria não é grave. O grau de mielossupressão causado por drogas antineoplásicas está intimamente relacionado com a capacidade de reserva de medula óssea do paciente individual. Os doentes com doença hepática pré-existente, hipersplenismo, exposição a radionuclídeos ou radioterapia prévia (especialmente se tiverem tido glóbulos brancos ou plaquetas significativamente baixos) têm mais probabilidades de ter uma mielossupressão significativa. A maioria da mielossupressão induzida por quimioterapia recupera 2 a 3 semanas após a descontinuação, mas o cetepe, nitrosoureas, mitomicina C e fenilpropionato de azadiractina retardaram a mielossupressão, que leva mais de 6 semanas a recuperar. Gestão da anemia: ①Check hemoglobina, glóbulos vermelhos e hematócrito regularmente. ②Transfusion de sangue componente de eritrócitos se a anemia for grave. ③Treat dos que têm tendência a sangrar. ④Oxygen de ingestão, se necessário. (⑤Rest se houver tonturas e fraqueza significativas. ⑥Give eritropoietina (EPO). Tratamento de leucócitos/granulocitopenia: ①Check contagem total de leucócitos e contagem de granulócitos antes e depois da quimioterapia, uma ou duas vezes por semana, e aumentar se significativamente reduzida até ao normal. ②G-CSF deve ser administrado se necessário. ③In casos graves, reduzir a dose de quimioterapia ou parar o medicamento. ④Pay atenção às medidas para prevenir a infecção. ⑤ dar antibióticos, se necessário. Gestão da trombocitopenia: ①Check a contagem de plaquetas antes e depois da quimioterapia, uma ou duas vezes por semana, e aumentá-la quando for evidente até voltar ao normal. ② Prestar muita atenção à tendência para a hemorragia. ③Avoid o uso de drogas com efeito anticoagulante. ④Prevent a ocorrência de hemorragias, evitando o sopro forçado do nariz, a escovação cuidadosa dos dentes, a barba com um bigode eléctrico, a minimização de operações traumáticas, a pressão forçada e prolongada nos orifícios de injecção, as mulheres precisam de prestar atenção à hemorragia menstrual e adiá-la com medicamentos, se necessário. (5) Se a contagem de plaquetas for demasiado baixa, deve ser administrada uma única transfusão de plaquetas, quando disponível. (6) O factor de crescimento das plaquetas, interleucina-11 e outros medicamentos têm um certo efeito no aumento das plaquetas. (7) Administrar medicamentos hemostáticos para prevenir hemorragias. 4. reacções gastrointestinais: As reacções adversas mais comuns à quimioterapia. (1) Perda de apetite: É a reacção inicial à quimioterapia e ocorre 1~2 dias após a quimioterapia, normalmente não é necessário nenhum tratamento especial. Os medicamentos com progesterona podem ajudar a melhorar o apetite. (2) Náuseas e vómitos: Há geralmente três tipos de vómitos causados pela quimioterapia. Vómitos agudos referem-se a vómitos que ocorrem dentro de 24h após a quimioterapia. O vómito que ocorre após 24h de quimioterapia até 5-7 dias é chamado vómito retardado. Outro tipo de vómito, de natureza semelhante ao vómito condicionado, ocorre após o paciente ter tido um vómito agudo significativo do tratamento quimioterápico anterior e depois antes do tratamento quimioterápico subsequente e é chamado vómito preventivo. É geralmente causado pela administração oral de drogas como a lomustina (ciclohexilnitrosourea) e procarbazina (metilbenzilhidrazina) ou pelo comércio de drogas como a mostarda de azoto, cisplatina, dacarbazina e doxorubicina. Os principais medicamentos actualmente utilizados para fins antieméticos são antagonistas dos receptores 5-HT3, metoclopramida, dexametasona e clorpromazina. Actualmente, os antagonistas dos receptores 5-HT3 são normalmente utilizados isoladamente ou em combinação com dexametasona. Podem ser adicionados medicamentos sedativos como o diazepam (Valium) e a clorpromazina. Os medicamentos antieméticos usados para tratar náuseas agudas e vómitos causados por quimioterapia são frequentemente ineficazes no tratamento de vómitos pré-existentes. Deve ser usado relaxamento e tratamento psicológico, ou devem ser administrados medicamentos anti-ansiedade ou anti-depressivos, dependendo da situação. (3) Mucosite: 40% dos doentes com quimioterapia padrão e 60% dos doentes com transplante de medula óssea podem ter mucosite oral durante o tratamento do cancro, 50% dos quais necessitam de tratamento. A toxicidade oral directa ocorre geralmente 5-7 d após a quimioterapia, na maioria das vezes com medicamentos anti-metabólicos e antibióticos, muitas vezes primeiro na mucosa bucal e na junção da boca e dos lábios. Os doentes fracos e imunossuprimidos são susceptíveis a infecções fúngicas secundárias. Doses elevadas de fluorouracil administradas podem produzir mucosite grave com diarreia sanguinolenta, mesmo com risco de vida. Se reacções mucosas graves e deficiência de granulócitos ocorrerem precocemente após a administração, deve suspeitar-se de deficiência de diidrofolato redutase e a utilização de fluorouracil deve ser descontinuada imediatamente e proibida no futuro. A gestão da estomatite é: (1) cuidados orais contínuos e completos, com enxaguamento frequente com uma solução de bórax, 3% bicarbonato de sódio ou 3% peróxido de hidrogénio, especialmente após a ingestão. As infecções fúngicas são frequentemente associadas a manchas brancas ou filmes brancos e devem ser tratadas por lavagem com uma solução de micoplasma ou aplicação tópica de um fármaco contendo micoplasma. As úlceras da boca podem ser revestidas com medicamentos chineses tais como bing bao san, pearl san ou tin san. ②Reasonable ajuste da ingestão de alimentos. Deve ser consumido um líquido ou dieta altamente nutritiva equivalente à temperatura ambiente, evitando alimentos irritantes. Anti-histamínicos ou anestésicos indicados, tais como procaína ou lidocaína, podem ser usados 15-30min antes de se comer para alívio da dor na fase aguda, quando a dor é óbvia. (3) Intensificar a terapia de suporte para corrigir água, electrólitos e desequilíbrio ácido-base. (4) Diarreia: A diarreia causada por medicamentos de quimioterapia está mais frequentemente associada a antimetabolitos tais como fluorouracil, metotrexato e citarabina. Outros que causam diarreia são actinomicina D, hidroxiureia, eritromicina, irinotecano, nitrosoureas, paclitaxel, gefitinibe, sorafenibe, etc. Com o uso generalizado de agentes biológicos, verificou-se que o interferão alfa e a interleucina-2 também provocam diarreia. Regimes de quimioterapia de alta dose utilizando transplantes de células estaminais também podem ser associados a diarreia grave. A diarreia retardada devido ao irinotecano é definida como diarreia que ocorre 24 h após o fim da quimioterapia irinoteca, com uma ocorrência mediana de 5-7 d, mas pode ocorrer durante todo o intervalo da quimioterapia. Assim que a diarreia atrasada ocorre, a loperamida (Emmonstop) é administrada como 2 comprimidos com bastante líquido, seguidos de loperamida a cada 2h até ao último banco solto e continuada durante 12h, até 48h, para evitar obstrução intestinal paralítica. É importante notar que a loperamida não deve ser aplicada profilacticamente. Se a diarreia persistir por mais de 48h, apesar do tratamento acima referido, devem ser iniciados antibióticos profiláticos de largo espectro por via oral e deve ser administrada terapia de apoio extra-gástrica, juntamente com outros tratamentos anti-diarreicos, tais como o octreotídeo inibidor de crescimento. O Irinotecano também pode causar síndrome de acetilcolina, que é definida como lacrimação, sudação, hipersalivação, visão turva, dor abdominal e diarreia no prazo de 24h após a administração do medicamento. Atropina 0,25mg subcutânea pode ser administrada terapeuticamente e a síndrome de acetilcolina pode ser prevenida com atropina 0,25mg subcutânea antes do próximo tratamento. Gestão: ① Comer uma dieta baixa em fibra, rica em proteínas com fluidos adequados. ② Evitar medicamentos que irritam o tracto gastrointestinal. ③Get Descansar bastante. ④Antidiarrhoeal medicação. ⑤Implement fluidos intravenosos e electrólitos, se necessário. ⑥If o número de diarreias é superior a 5 vezes por dia ou se houver diarreia sanguinolenta, descontinuar os medicamentos de quimioterapia relevantes. Recentemente, octreotídeo foi considerado eficaz no controlo da diarreia induzida por fármacos e da diarreia associada à síndrome carcinoide. A contagem de leucócitos no sangue periférico não deve ser negligenciada nos doentes com diarreia. (5) Obstipação: O uso de agentes quimioterápicos neurotóxicos pode causar obstipação. Estes incluem os alcalóides periwinkle (vincristina, vincristina, vincristamida, vincristina), etoposida, cisplatina, e outros como a doxorubicina e a mitoxantrona também têm sido relatados. Os alcalóides da vinca, particularmente a vincristina, são os mais proeminentes e ocasionalmente pode ocorrer obstrução intestinal paralisante, o que requer uma redução na dosagem para pacientes de idade avançada. Maneio: (i) Uma dieta rica em fibras, fruta e vegetais frescos e ingestão adequada de líquidos. ②Laxatives para amolecer as fezes. ③Control a frequência de utilização de antagonistas dos receptores 5-HT3. (iv) Radiografias abdominais para o estado do intestino, se necessário. (6) Perfuração gastrointestinal: A perfuração gastrointestinal devida a bevacizumab foi notificada em associação com a doença. A incidência é mais elevada em doentes com cancro do intestino a cerca de 10%; o cancro do ovário está em segundo lugar a 1,5% a 3%; e é baixa no cancro da mama e do pulmão. (7) Pancreatite: como quando se usa levomepromactinase, gefitinibe, lomustina, etc., são mais comuns. (8) Hiperglicemia: como se verifica com estreptozotocina e levomepromazina 5. Pele e apêndices (1) Fotosensibilidade: Actinomicina D, metotrexato, fluorouracil, bleomicina e doxorubicina podem causar aumento da sensibilidade da pele à luz solar, com queimaduras solares agudas e escurecimento incomum da pele após ligeira exposição. (2) Hiperpigmentação: Muitos medicamentos podem causar escurecimento da pele, em parte devido à sensibilidade à luz solar. As drogas que se enquadram nesta categoria incluem actinomicina D, leucovorina, ciclofosfamida, fluorouracil, doxorubicina, bleomicina, metotrexato e tiopurina. (3) Reacções de recordação: Os pacientes que foram tratados com radiação no passado e desenvolveram dermatite de radiação podem desenvolver novamente alterações semelhantes à dermatite de radiação após a administração de actinomicina D. Isto torna-se uma “reacção de recordação”. Também se verificou que o fluorouracil e a doxorubicina causam “reacções de recordação”, incluindo eritema agudo e pigmentação cutânea. (4) Deformação das unhas: por exemplo com bleomicina, doxorubicina, fluorouracil, doxorubicina, hidroxiureia, etc. (5) Erupção: mais comum com bleomicina, benzoato de ácido azelaico, doxorubicina, zolpidemidina, desoxorubicina, hidroxiureia, lomustina, actinomicina D, ciclofosfamida, gemcitabina fluorouracil, gefitinibe, erlotinibe, cetuximab, etc., que desaparece na sua maioria após a descontinuação da droga. Pemetrexed requer dexametasona 4mg duas vezes por dia 1 dia antes, no dia da, e 1 dia após a aplicação para prevenir reacções cutâneas. As erupções causadas pelos fármacos visados têm recebido uma atenção crescente nos últimos anos. Este tipo de erupção cutânea é geralmente leve a moderada, correlaciona-se positivamente com a eficácia do medicamento visado e pode ser gerido por suspensão do medicamento ou redução da dose. A erupção cutânea também pode ser resolvida com o uso continuado do medicamento visado. Se apenas estiver presente pele seca, podem ser utilizados hidratantes e vaselina. A exposição solar pode agravar as erupções cutâneas e deve ser evitada. Não existe tratamento padrão e os medicamentos que podem ser eficazes incluem pomadas hormonais, imunomoduladores tópicos, e pomadas tópicas de ácido retinóico. Se o prurido estiver presente, podem ser utilizados anti-histamínicos; se houver infecção, são considerados antibióticos tópicos tópicos ou orais. Se necrose localizada, bolhas, petéquias, petéquias, púrpura ou lesões cutâneas não associadas à erupção cutânea estiverem presentes, consultar um dermatologista. (6) Alopecia: mais evidente com antraciclinas e botânicos. A queda de cabelo ocorre geralmente 2 a 3 semanas após a primeira dose de quimioterapia e volta a crescer gradualmente 6 a 8 semanas após a cessação da quimioterapia, devendo ser explicada ao paciente com antecedência. O uso de uma tampa de gelo especial durante a administração do medicamento foi relatado como tendo algum efeito preventivo. (7) Fungo das unhas: comum com o gefitinib e o cetuximab, por exemplo. (8) Síndrome dos pés das mãos: a capecitabina e o sorafenibe são mais evidentes, e a doxorubicina também tem sido relatada. Há relatos na literatura sobre os efeitos preventivos do celecoxib (Celebrex) e da vitamina B6. 6. cardiotoxicidade A incidência de cardiotoxicidade causada por agentes anticancerígenos antraciclínicos está relacionada com a dose cumulativa. A incidência é de 5% para doxorubicina 450mg/m2, eritromicina 900mg/m2, epirubicina 935mg/m2 e desmetil eritromicina 223mg/m2; 30% para doxorubicina >600mg/m2 e cerca de 50% para >1000mg/m2. Radioterapia mediastinal, >70 anos ou <15 anos, doença arterial coronária, outras válvulas e cardiomiopatias, e hipertensão são todos factores de risco. Doses elevadas de ciclofosfamida e isociclofosfamida podem causar insuficiência cardíaca congestiva; doses elevadas de fluorouracil podem causar espasmo arterial coronário; bevacizumab pode causar hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva e pode causar embolia arterial e venosa; sorafenibe pode causar isquemia cardíaca e enfarte do miocárdio. Prevenção da cardiotoxicidade induzida por antraciclina: ①The a dose cumulativa de doxorubicina deve ser geralmente inferior a 550 mg/m2. ②The a dose cumulativa não deve ser superior a 450 mg/m2 em doentes de idade avançada (>70 anos), com doença cardíaca pré-existente, radioterapia prévia ao mediastino ou tratamento prévio com ciclofosfamida de alta dose, controlando assim a dose cumulativa ≤500 mg/m2 é uma medida eficaz para prevenir a cardiotoxicidade. (iii) Mitoxantrona a uma dose cumulativa de <140 mg/m2. (iv) Epirubicina a uma dose cumulativa de <1100 mg/m2. (v) Doxorubicina lipossomal. (6) Quando combinado com paclitaxel, o intervalo entre os dois deve ser preferencialmente de 4 a 24 h. (7) Em doentes com factores de risco, monitorizar LVEF para cada 200 mg/m2 de aumento da acumulação de doxorubicina. Os factores de risco de cardiotoxicidade do ganosizumabe (Herceptina) são idade > 60 anos e quimioterapia combinada, especialmente antraciclinas concomitantes. Outros factores de risco suspeitos incluem antraciclinas totais ≥ 400 mg/m2, recepção de radioterapia da parede torácica e insuficiência cardíaca pré-existente. A cardiotoxicidade devida ao trastuzumabe é maioritariamente leve e inespecífica, manifestando-se na maioria das vezes como uma redução assintomática da FEVE, com ocorrência menos frequente de insuficiência cardíaca de grau III-IV. No entanto, a cardiotoxicidade das antraciclinas e griseofulvina difere marcadamente em dois aspectos: em primeiro lugar, a dependência de dose cumulativa, com a cardiotoxicidade induzida pela antraciclina relacionada com a dose cumulativa, enquanto a cardiotoxicidade relacionada com a griseofulvina não é dependente da dose; em segundo lugar, a reversibilidade, com a primeira a tender a ser irreversível e a segunda a mostrar uma melhoria sintomática, uma melhoria da função cardíaca e um aumento da FEVE na maioria dos pacientes com tratamento padrão ou interrupção da utilização. Em alguns pacientes, a utilização pode ser continuada após a recuperação da função cardíaca. Medidas para prevenir a cardiotoxicidade da griseofulvina: (i) Evitar a utilização de griseofulvina em doentes de idade avançada. (ii) Evitar regimes combinados de quimioterapia com griseofulvina e drogas que contenham anthraciclina. (iii) Se for utilizada uma anthraciclina. O regime contendo anthraciclina (doxorubicina total deve ser ≤400-450 mg/m2) pode ser seguido por gancizumab e monitorizado de perto. As antraciclinas devem ser evitadas durante 22 semanas após a interrupção do tratamento com griseofulvina. ④ Usar doxorubicina liposomal ou outras anthraciclinas menos cardiotóxicas, como a epirubicina. ⑤ Utilizar apenas se LVEF for normal com griseofulvina. 7. toxicidade pulmonar: a bleomicina é a droga mais susceptível de causar toxicidade pulmonar. A primeira manifestação clínica é uma diminuição do volume pulmonar e da função de difusão, seguida de uma radiografia de tórax em alguns pacientes, mostrando exsudação intersticial na base de ambos os pulmões, que é difusa ou cornificada. A dose cumulativa não deve exceder 300 mg. Deve ser utilizada com precaução ou não em doentes de idade avançada (>70 anos), doença pulmonar crónica, função pulmonar deficiente, ou que tenham sido submetidos a radioterapia pulmonar ou mediastinal. A função pulmonar e as radiografias torácicas devem ser revistas a cada 3 meses durante a dosagem. A toxicidade pulmonar da carmustina pode manifestar-se como dano crónico a ocorrer num futuro distante ou como síndromes agudas reversíveis. O edema pulmonar e a síndrome do desconforto respiratório agudo são característicos clinicamente, com a maioria dos sintomas pulmonares em doses cumulativas até 1200-1500 mg/m2; 50% das doses cumulativas >1500 mg/m2 têm uma toxicidade definida. Bactrim pode causar doença pulmonar sintomática e fibrose intra-alveolar. A toxicidade pulmonar do metotrexato é mais comum entre os antimetabolitos. A melhor opção para gerir a toxicidade pulmonar relacionada com a quimioterapia é a profilaxia. Uma vez ocorrida a toxicidade pulmonar. O primeiro passo é descontinuar o medicamento e dar um tratamento sintomático agressivo, incluindo oxigénio, administração de corticosteróides e antibióticos. 8) Hepatotoxicidade: Uma gama de drogas antineoplásicas pode causar hepatotoxicidade, com três tipos principais: ① insuficiência hepatocelular e hepatite química. ②Venous doença oclusiva. (iii) Fibrose hepática crónica. Nos últimos anos tem sido relatado que o rituximab (meloval) causa activação do vírus da hepatite B em pacientes com hepatite B positiva, levando a uma hepatite grave. As partículas de ADN do vírus da hepatite B devem, portanto, ser testadas em tais pacientes e devem ser utilizadas com precaução em pacientes positivos ou lamivudina oral concomitante. Os principais medicamentos antitumoral que causam hepatotoxicidade são: (i) medicamentos com elevado potencial para hepatotoxicidade: levometalina, metotrexato (longo prazo), citarabina, estreptozocina, interferão (dose elevada). (ii) Medicamentos com elevado potencial para efeitos de dose elevada: leucovorina, actinomicina D, carmustina, metotrexato, ciclofosfamida, mitomicina C, citarabina. (iii) Medicamentos que ocasionalmente causam hepatotoxicidade irreversível: leucovorina (dose elevada), dacarbazina, carmustina (dose elevada), metotrexato, citarabina, mitomicina C. (iv) Medicamentos para os quais foi relatada hepatotoxicidade em casos isolados: dacarbazina, tiopurina, hidroxiureia, interferon (dose baixa), vincristina. Tratamento: ① Os pacientes de quimioterapia devem primeiro obter um historial médico que inclua o historial de fármacos. Usar medicamentos antitumoral com precaução ou reduzir a dose naqueles com insuficiência hepática, especialmente naqueles com lesões hepáticas. ②Liver a função deve ser revista regularmente durante a quimioterapia, incluindo a fosfatase alcalina (AKP), glutamil transpeptidase (γ-GT) e outras medidas enzimáticas, que precisam de ser diferenciadas do cancro do fígado metastásico ou da infiltração hepática, bem como da hepatite viral. (iii) Em geral, a lesão hepatocelular, especialmente as aminotransferases elevadas que ocorrem dentro de um curto período de tempo após a administração, é na sua maioria transitória e pode recuperar rapidamente após a descontinuação da droga. A maioria delas pode continuar a receber tratamento se forem administrados medicamentos hepatoprotectores, e a medicina herbal chinesa também é eficaz. ④For. O início tardio do comprometimento da função hepática, deve ser-lhe dada atenção e é melhor descontinuar o fármaco. ⑤ Ajuste da dose de medicamentos anti-cancerígenos quando a função hepática é anormal: quando bilirrubina <25μmol/L ou aminotransferase <60U/L, fluorouracil, ciclofosfamida, metotrexato, eritromicina, doxorubicina, vincristina, vincristina e etoposida podem ser utilizados a 100% da dose convencional. Quando a bilirrubina é 25,7-51,4 μmol/L ou a aminotransferase é 60-180 U/L, o fluorouracil, a ciclofosfamida e o metotrexato podem ser administrados a 100% da dose habitual, e a eritromicina, doxorubicina, vincristina, vincristina e etoposida podem ser administrados a 75% da dose habitual. Quando a bilirrubina é 53-86 μmol/L ou aminotransferase >180 U/L, o fluorouracil pode ser administrado a 100% da dose habitual, a ciclofosfamida e o metotrexato a 75%, a eritromicina a 50%, a doxorubicina a 25%, e a vincristina, vincristina e etoposida precisam de ser descontinuadas. Quando a bilirrubina > 86 μmol/L, todos os fármacos acima mencionados precisam de ser descontinuados. 9. reacções do sistema urinário: Os principais efeitos do sistema urinário são danos renais e cistite hemorrágica. (1) Danos renais: Drogas antineoplásicas causadoras de nefrotoxicidade: ① Drogas com elevado potencial: metotrexato, mitomicina C, cisplatina, puccamicina, estreptozocina, isociclofosfamida. (ii) Medicamentos que causam apenas azotemia: dacarbazina, levomepromazina. (iii) Medicamentos que ocasionalmente causam nefrotoxicidade irreversível: cisplatina, lomustina, mitomicina C, fludarabina, estreptozocina. (iv) Medicamentos com relatos isolados de nefrotoxicidade: carboplatina, tiopurina, metotrexato (dose baixa). Gestão: A principal preocupação é prevenir o desenvolvimento de danos renais. ① Cisplatina principalmente para uma hidratação adequada, diurese e redução de doses únicas de fármacos usando quimioterapia combinada. A anfotericina reduz ou previne a nefrotoxicidade da cisplatina. Os antibióticos aminoglicosídicos não devem ser utilizados durante a quimioterapia cisplatina. Os níveis de função renal devem ser monitorizados antes de cada dose e devem ser reduzidos em 25% quando a depuração da creatinina for inferior a 60 ml/min e descontinuados quando for inferior a 30 ml/min. Para doses maiores de cisplatina, a hidratação e diurese devem ser utilizadas para proteger a função renal. Hidratação: Mais de 2000 ml de líquido intravenoso devem ser administrados no dia da administração de cisplatina e no segundo e terceiro dias após a administração de cisplatina. 1000 ml de líquido reidratante devem ser administrados no dia da administração de cisplatina, antes da quimioterapia cisplatina ser administrada. Diurese: administrar 250ml de 20% de manitol IV antes da cisplatina gota-a-gota e 20mg de furosemida no final da cisplatina gota-a-gota, e registar o volume de urina 24h e a rotina da urina. (ii) Com doses elevadas de metotrexato, recomenda-se a infusão massiva e a alcalinização urinária, a monitorização dos níveis sanguíneos de metotrexato, e a terapia de resgate com ácido folínico de cálcio. ③Large recomenda-se a ingestão de água quando se utiliza ciclofosfamida. ④Lomustine e o metotrexato podem causar glomerulosclerose, atrofia tubular e fibrose intersticial, levando à insuficiência renal. As manifestações clínicas são um aumento lento de azoto ureico e creatinina e um rim em contracção. As medidas preventivas incluem um total cumulativo não superior a 1500 mg/m2 e a monitorização da função renal e do tamanho dos rins. ⑤ O amido de aldeído embalado por via oral pode ser administrado em nitrogénio ureico ligeiramente elevado. (vi) A uremia severa requer tratamento por diálise. (vii) A lesão renal caracterizada por um processo microvascular hemolítico pode ocorrer com a utilização de cisplatina ou mitomicina. O início é agudo e manifesta-se como anemia hemolítica com eritrócitos fragmentados em esfregaços de sangue periférico, pode haver hematúria e proteinúria, e a insuficiência renal desenvolve-se 1 a 2 semanas após o início. A descontinuação de medicamentos relevantes e a rápida troca de plasma podem restaurar a função renal. É importante notar que as transfusões de sangue podem promover ou exacerbar a anemia hemolítica microvascular e devem ser evitadas. (2) Cistite hemorrágica: a ciclofosfamida pode causar cistite química asséptica, associada à irritação directa da mucosa vesical pela acroleína, um metabolito da ciclofosfamida. A reidratação adequada deve ser administrada em doses mais elevadas e devem ser efectuados testes regulares de urina em utilizadores a longo prazo. A cistite deve ser descontinuada quando ocorre e evitada, se possível no futuro. A isociclofosfamida causa cistite química da mesma forma que a ciclofosfamida. É largamente evitada pelo uso de mercaptoetanossulfonato de sódio. Doses elevadas de ciclofosfamida também podem ser administradas com mercaptosulfato de sódio. (3) Bevacizumab pode causar proteinúria e, em casos graves, síndrome nefrótica. 10. reacções neurológicas: drogas antineoplásicas causadoras de neurotoxicidade: (1) Drogas com elevado potencial para: levomepromazina, interferon (dose elevada), talidomida, carboplatina, isociclofosfamida, vincristina, cisplatina, metotrexato, vincristina, citarabina, oxalato de platina, vincristina, doxorubicina, paclitaxel, procarbazina, fluorouracil. (ii) Neurotoxicidade ocasional irreversível: cisplatina, fluorouracil (em combinação com levamisole), metotrexato (intratecal), citarabina, isociclofosfamida, paclitaxel, doxorubicina. As drogas que actuam sobre os microtúbulos causam principalmente neurotoxicidade periférica que depende da dose e normalmente recupera ao descontinuar. O tratamento da neurotoxicidade com cisplatina é a descontinuação da droga e a anfotericina tem um efeito protector. A cisplatina também pode causar zumbido e perda auditiva de alta frequência, ocorrendo em até 11% dos casos e em casos graves pode levar à surdez. Ataxia cerebelar pode ocorrer com isociclofosfamida e fluorouracil. As anomalias do nervo sensitivo periférico causadas pelo oxalato de platina incluem sintomas agudos e cumulativos. Sintomas agudos manifestam-se como entorpecimento e/ou sensação anormal das extremidades e/ou área perioral e ocasionalmente perturbações sensoriais agudas faríngeas reversíveis, geralmente leves, que podem ocorrer dentro de minutos após a infusão e recuperar espontaneamente dentro de minutos a horas ou dias, e podem ser provocadas ou exacerbadas pelo frio ou exposição a objectos frios. Os pacientes devem, portanto, ser aconselhados a evitar alimentos frios, bebidas frias e contacto com água fria ou outros objectos frios durante o decurso do tratamento. Além disso, a duração da infusão intravenosa deve ser prolongada de 2h a 6h em cursos subsequentes para prevenir a recorrência de sintomas. A oxaliplatina é principalmente uma neurotoxicidade periférica, cumulativa e reversível, relacionada com a dose, que se manifesta principalmente como um aspecto baço e/ou uma sensação anormal nos membros, que pode ser induzida ou exacerbada pelo frio, particularmente em doses cumulativas superiores a 850 mg/m2, com uma incidência de 82%, dos quais 12% podem sofrer de perturbações funcionais. A recuperação pode ocorrer vários meses após a interrupção do tratamento, com uma recuperação gradual com uma média de 12-13 semanas após a interrupção. 11. perturbações de hemorragia e coagulação: a puccamicina e a levomucoidase são as mais susceptíveis de as causar, a bevacizumab pode causar hemorragia e retardar a cicatrização da ferida, o gefitinib pode causar hemorragia nasal, o imatinib pode causar hemorragia do tumor e em casos graves é necessária uma cirurgia. Gestão: ①Puccamycin – distúrbio de coagulação induzido, alteração da dosagem diária para dia sim dia não, a incidência é grandemente reduzida. ②Replenish plaquetas e eritrócitos. ③Bevacizumab está contra-indicado em doentes com tendência a sangrar ou em anticoagulantes, e não operar 28d antes e depois da utilização de bevacizumab. 12 Imunossupressão: A imunossupressão existe com muitos medicamentos antitumorais incluindo adrenocorticosteróides, ciclofosfamida, mercaptoguanina, levomucoidase e cortisona sendo os mais pronunciados. A função imunitária volta normalmente ao normal no prazo de 6 meses após a conclusão do tratamento. As reacções mais comuns são atraso no crescimento, esterilidade, imunossupressão, fibrose hepática, danos neurológicos e uma segunda malignidade primária. 1. gónadas: Os efeitos da quimioterapia sobre as gónadas podem ser prolongados e em muitos casos levar à destruição completa da capacidade reprodutiva. Produz normalmente insuficiência gonadal nos homens e falha gonadal prematura nas mulheres. A amenorreia ocorre frequentemente com a aplicação dos medicamentos quimioterápicos alquilantes leucovorina, fenilbutirato de mostarda azotada e ciclofosfamida, tal como a procarbazina e a vincristina. A hipofunção ovariana é reversível e a menstruação começa a voltar ao normal após a descontinuação da droga. É possível que as pacientes engravidem, mas pode haver um risco acrescido de malformações fetais. Tanto o benzoato de azadiractina como a ciclofosfamida podem causar danos testiculares resultando em deficiência de esperma e incapacidade de encontrar células germinativas na biopsia testicular, o que é irreversível em alguns homens. As células germinativas produtoras de hormonas são menos afectadas pela droga, pelo que os efeitos no desenvolvimento puberal e nas características sexuais secundárias são menores do que os efeitos na fertilidade. 2 Osso: O metotrexato tem sido utilizado no tratamento de manutenção da leucemia em alguns pacientes com fracturas não relacionadas com o tumor, osteoporose e dor óssea, e a necrose isquémica da cabeça femoral tem sido relatada em vários casos 1-2 anos após os regimes de quimioterapia MOPP e COPP. 3. segunda malignidade primária (SM): a incidência pode ser de 6-15% após tratamento eficaz, excedendo em 20-30 vezes a incidência esperada. Ocorre de 1 a 20 anos após o tratamento, com um pico observado de 3 a 9 anos. A combinação de quimioterapia e radioterapia pode aumentar a incidência de SM.