As reacções tóxicas aos medicamentos antineoplásicos, que em graus variáveis carecem de acção selectiva, não podem ser completamente evitadas. As reacções tóxicas a drogas antineoplásicas podem ser evitadas em diferentes graus, e os benefícios e possíveis toxicidade destas drogas devem ser ponderados uns contra os outros na prática clínica. As reacções tóxicas aos medicamentos antineoplásicos podem ser amplamente classificadas em reacções tóxicas imediatas e a longo prazo, de acordo com a cronologia da sua ocorrência. Reacções tóxicas recentes referem-se geralmente a reacções tóxicas que ocorrem dentro de quatro semanas após a administração de fármacos, e podem ser divididas em duas categorias: reacções locais e reacções sistémicas. As reacções locais a drogas antineoplásicas são principalmente fugas locais de drogas antineoplásicas que causam reacção tecidual ou necrose e flebite embólica. A extravasação de fármacos pode causar dor, inchaço e necrose local dos tecidos ou a formação de esclerose local, contractura de fibrose e ulceração. A flebite pode causar hiperpigmentação. A extravasação do fármaco de quimioterapia pode ser tratada: parando a infusão e elevando o membro; mantendo a agulha no lugar e retirando o fármaco extravasado; diluindo o fármaco extravasado com 5-10 ml de soro fisiológico; usando antídotos tópicos dependendo do fármaco; aplicando esteróides tópicos; selagem local com 2% de procaína; aplicando compressas frias; e usando sulfato de magnésio tópico. Entre as drogas quimioterápicas comummente utilizadas, as que são fortes irritantes incluem: ActD, ADM, MMC, VDS, etc., e as que irritam significativamente incluem: DTIC, VM26, Vp-16, etc. Além disso, a ADM, DTIC, VM26, VDS, NVB e 5-FU tendem a causar flebite embólica. A prevenção é melhor do que a cura na gestão da flebite. Os medicamentos devem ser diluídos até uma certa concentração, a taxa de gotejamento deve ser regulada e a colocação apropriada da veia e da veia profunda deve ser escolhida. As compressas quentes locais podem ajudar a reduzir os sintomas e a recuperação. 2. reacções sistémicas (1) Reacções alérgicas sistémicas Actualmente, o paclitaxel é um medicamento importante que provoca reacções alérgicas clinicamente e tem as características das reacções alérgicas de tipo I. Outros que são propensos a causar reacções alérgicas incluem VM26, VP-16, DDP, etc. Usar rotineiramente tratamento profiláctico, começando 1-3 dias antes da dexametasona ou prednisona, paracetamol, administração de ranitidina. (2) A febre com redução de leucócitos e infecção é uma manifestação precoce da toxicidade da droga e pode fazer parte da resposta sistémica aguda à droga, independentemente da leucopenia. As drogas que causam febre incluem BLM, ADM, MTX (HD), DTIC, etc. A Bleomicina BLM é mais susceptível de causar hipertermia, frequentemente com arrepios, geralmente 2-4 horas após a administração, e é geralmente uma toxicidade auto-limitada, com relatos ocasionais de morte. Os doentes com linfoma são mais sensíveis e devem ser observados quanto à temperatura e pressão arterial, reidratação atempada, redução da febre e aplicação de hormonas. (3) Reacções hematopoiéticas As drogas antineoplásicas causam diferentes graus de mielossupressão, inicialmente como leucopenia, seguida de trombocitopenia e, em casos graves, redução da hemoglobina. O grau de supressão está relacionado com a capacidade de reserva de medula óssea do indivíduo. Aqueles com doença hepática, hipersplenismo ou radioterapia ou quimioterapia prévia são mais susceptíveis de sofrer uma supressão significativa. A velocidade, duração e grau de supressão da medula óssea não são os mesmos para medicamentos diferentes. Nitrosamidas, ciclofosfamida, adriamicina, 5-Fu, MTX, CBP e tilosina têm uma supressão severa da medula óssea, com dias máximos de supressão que variam entre 7-42 dias e tempos de recuperação que variam entre 14-90 dias. A vincristina e a MMC estão severamente deprimidas, enquanto que a DDP está ligeiramente deprimida. A miosupressão costumava ser uma toxicidade dose-limitante e é agora abordada pela aplicação do factor hematopoiético G-CSF/GM-CSF. A trombocitopenia pode ser tratada com transfusões de plaquetas e também com o factor de crescimento de plaquetas IL-11/TPO para uso clínico. A anemia pode ser tratada com transfusões de componentes ou EPO. (4) Reacções gastrintestinais As reacções gastrintestinais aparecem frequentemente mais cedo do que a mielossupressão. A perda de apetite pode ocorrer 1-2 dias após a quimioterapia e geralmente não requer nenhuma gestão especial. As reacções gastrintestinais podem também incluir náuseas e vómitos, que são as reacções tóxicas mais comuns a drogas antineoplásicas. A emetogenicidade de diferentes drogas varia consideravelmente e pode ser dividida em cinco grupos. O grupo 1 ocorre menos de 10% do tempo: por exemplo BLM, VDS, NVB, MTX <50mg/m2; o grupo 2 ocorre 10%-30% do tempo: por exemplo Tysol, Kinzel, MMC, 5-Fu <1g/m2, VP-16, etc.; o grupo 3 ocorre 30%-60% do tempo: por exemplo CTX <750mg/m2, IFO205-1000Mmg/m2, EPI <90mg/m2, etc. EPI<90mg/m2, etc.; frequência de ocorrência do grupo 4 60%-90%: por exemplo DDP<50mg/m2, 50mg/m290%: por exemplo CTX>1500mg/m2, DDP>50mg/m2. Também náuseas e vómitos não relacionados com a quimioterapia, por exemplo analgésicos opióides, metástases cerebrais, vómitos causados por obstrução do tracto digestivo, infecção, radioterapia, etc. Os principais antieméticos actualmente disponíveis são antagonistas dos receptores 5-HT3 (granisetrão, paloxetina, etc.), gastrofaciais, clorpromazina e hormonas (por exemplo dexametasona, metilprednisolona, etc.). Para vómitos pré-eméticos, os antieméticos são frequentemente ineficazes e podem ser administrados alívio psicológico ou ansiolíticos. (5) Reacções da mucosa A ulceração e feridas da mucosa estão entre as toxicidade mais graves e sintomáticas da quimioterapia. A estomatite deve ser seguida de cuidados orais intensivos, ajustamento da dieta e apoio intensivo. Úlceras gastrointestinais e hemorragias devem ser tratadas de forma sintomática. (6) Diarreia O agente quimioterápico mais comum que causa diarreia é o 5-Fu. O número de diarreias excede 5 vezes por dia ou a diarreia sanguinolenta deve ser descontinuada. A diarreia infecciosa pode ter consequências graves em pessoas com baixos glóbulos brancos. Actualmente, a diarreia provocada pelo CPT-11 é a mais grave. (7) Obstipação Os principais medicamentos que causam obstipação são vincristina, tais como VDS e NVB, que são mais graves em doentes que também estão a usar antagonistas dos receptores 5-HT3 ou medicação para a dor à base de morfina, e podem ser tratados com guia de fruta e senna. (8) Pele e apêndices Os medicamentos de quimioterapia podem causar aumento da fotossensibilidade da pele, hiperpigmentação, hiperqueratose, erupções cutâneas e queda de cabelo. A alopecia areata causa principalmente carga mental. Os principais fármacos que causam alopecia são CTX, ADM, VP-16 e tylenol, que podem voltar a crescer gradualmente 6-8 semanas após a completa cessação da quimioterapia. (9) Cardiotoxicidade As antraciclinas e Herceptina são as mais valorizadas, das quais a ADM é a mais importante e pode causar cardiomiopatia relacionada com a dose. 1/3 manifestam-se como hipotensão, arritmia, tensão miocárdica, hipertrofia ventricular, e 2% podem ter aumento cardíaco e choque cardiogénico. A dose cumulativa de ADM deve ser geralmente <550mg/m2 e a dose cumulativa de E-ADM deve ser geralmente <800mg/m2. A dose cumulativa de ADM não deve ser >450mg/m2 nesses pacientes. A cardiotoxicidade de ADM pode ser monitorizada por ECG, ultra-som e função cardíaca e, se necessário, biopsia cardíaca. A biópsia cardíaca pode ser indicada, se necessário. O controlo da dose cumulativa é uma medida eficaz para prevenir a cardiotoxicidade, e os medicamentos protectores do miocárdio são benéficos para a prevenção. (10) A toxicidade pulmonar manifesta-se principalmente como pneumonia intersticial e fibrose pulmonar. Os principais agentes quimioterápicos susceptíveis à toxicidade pulmonar são o BLM, ADM, CTX, MTX, VDS e pequenos fármacos visados por moléculas, tais como ERSA e Troche. Outros são o TAM, IFN, IL-2, TNF, G-CSF, e a transfusão de leucócitos. A dose total de BLM está positivamente correlacionada com o aparecimento de sintomas pulmonares e alterações na função pulmonar e não deve exceder uma dose cumulativa de 300 mg. A precaução deve ser exercida em idade avançada, doença pulmonar crónica, má função pulmonar, e após radioterapia pulmonar ou mediastinal. A função pulmonar e as radiografias devem ser realizadas de 3 em 3 meses enquanto o medicamento estiver a ser utilizado. Se não estiver disponível um tratamento eficaz para danos pulmonares estabelecidos, interromper imediatamente. (11) Hepatotoxicidade Os medicamentos anti-tumor podem causar insuficiência hepatocelular e hepatite química, doença veno-oclusiva e fibrose hepática crónica. Os medicamentos possíveis são MTX (longo prazo), IFN (HD), CTX, MMC, DTIC, etc. Os pacientes de quimioterapia com insuficiência hepática devem ter cuidado ou reduzir a dose de medicamentos de quimioterapia, especialmente aqueles com lesões hepáticas. O aumento de transaminases que ocorre num curto período de tempo é geralmente transitório e pode ser recuperado após a paragem do fármaco. O tratamento pode ser continuado com fármacos de protecção do fígado. O início tardio dos danos hepáticos deve ser levado a sério e, de preferência, deve ser interrompido. (12) Danos renais A maioria dos medicamentos citotóxicos que causam disfunção renal danifica os túbulos renais em vez dos glomérulos. Os fármacos comuns incluem IL-2, DDP, MMC, IFO, DTIC, etc., dos quais o DDP é o mais proeminente em termos de nefrotoxicidade. Ao aplicar DDP, a função renal deve ser monitorizada, adequadamente hidratada, a quantidade de cada dose deve ser reduzida, e os antibióticos aminoglicosídeos não devem ser combinados ao mesmo tempo. Além disso, o agente protector clophodin recentemente investigado pode reduzir a sua nefrotoxicidade. (13) A cistite hemorrágica CTX e IFO pode causar cistite química asséptica, que deve ser evitada através de uma reidratação adequada em doses elevadas e pelo agente protector metotrexato. (14) Neurotoxicidade Os agentes quimioterápicos podem causar neurotoxicidade periférica e central. Os fármacos comuns incluem vincristina, oxalato de platina, tilosina, DDP, MTX, 5-Fu, IFN (HD), etc. A maior parte da toxicidade dos medicamentos depende da dose e recupera normalmente com a descontinuação do fármaco. O VCR é mais neurotóxico e os seus derivados VDS e NVB são agora comummente utilizados na prática clínica. O DDP pode causar surdez e tinido de alta frequência. O oxalato de platina pode aumentar a toxicidade quando exposto ao frio e tem uma resposta laríngea anormal. Doses elevadas de 5-Fu podem causar ataxia cerebelar e o MTX intratecal pode causar aracnoidite química e encefalopatia. Toxicidade a longo prazo A toxicidade a longo prazo inclui retardamento do crescimento, infertilidade, fibrose hepática, danos neurológicos e segundos tumores primários. Vontade: Deve ter-se cuidado, especialmente em pacientes pediátricos e jovens, e é necessário um relato claro de possíveis reacções a longo prazo, tais como infertilidade, retardamento do crescimento, potencial teratogénico e falha prematura. Segundo tumor primário: principalmente leucemia e certos tumores sólidos. Um pico elevado é observado aos 3-9 anos.