I. Manifestações cutâneas de alergia a drogas
1, reacções adversas comuns aos medicamentos
As reacções adversas aos medicamentos são muito complexas e dividem-se amplamente em: overdose, intolerância aos medicamentos, efeitos secundários e reacções alérgicas. As reacções da pele e das mucosas causadas pelas drogas que entram no corpo através de injecção, administração interna, inalação, etc., são chamadas erupções cutâneas. A erupção cutânea é o tipo mais comum de reacção alérgica aos medicamentos, representando 25-30% de todos os tipos de reacções adversas aos medicamentos. Zhang Yanfeng, Departamento de Dermatologia, Hospital Central de Chengde
2. factores que desencadeiam a erupção de drogas
Tipos comuns de drogas que causam erupções cutâneas.
(1) Drogas antipiréticas e analgésicas, sendo comuns as pirazolonas e as preparações de salicilato.
(2) Sulfonamidas, sendo a sulfona de acção prolongada a mais comum.
(3) Drogas para dormir e sedativos, sendo os barbitúricos os mais comuns
(4) Antibióticos, dos quais a penicilina é a mais comum.
Outras drogas tais como soros, anti-epilépticos, furanos e fenotiazinas também causam erupções cutâneas, e as ervas medicinais estão gradualmente a causar mais erupções cutâneas.
Vale a pena notar que muitos medicamentos, especialmente formulações compostas de medicamentos anti-frios, contêm frequentemente algum componente das classes de medicamentos acima mencionadas que passam despercebidos e causam reacções alérgicas graves.
Factores que influenciam as reacções alérgicas às drogas: quanto maior a probabilidade de ingestão de uma droga, maior a probabilidade de desenvolver uma alergia a uma droga, e a gravidade da erupção cutânea da droga não está claramente relacionada com a dose da droga ingerida de uma vez. Com excepção da dermatite irritante, a alergia a drogas não está relacionada com o modo de administração. Por natureza, os medicamentos com núcleo de benzeno e pirimidina são altamente alergénicos. As formas de dosagem de drogas podem influenciar a ocorrência de alergia a drogas, por exemplo, a insulina na sua forma não cristalina é mais susceptível de ser alérgica do que na sua forma rapidamente absorvida.
Factores genéticos e ambientais nas reacções alérgicas aos medicamentos: Os factores genéticos têm algum significado no desenvolvimento da erupção cutânea dos medicamentos.
Cerca de 37,5% dos relatos domésticos de erupções cutâneas têm um historial de doenças alérgicas (por exemplo asma, urticária, rinite alérgica, etc.), e 18,18% têm um historial familiar. A incidência de anafilaxia da penicilina é 2-3 vezes maior naqueles com história familiar de anafilaxia do que naqueles sem história familiar. Os factores ambientais podem influenciar directamente a resposta do organismo às drogas terapêuticas. A alergia aos antibióticos ocorre mais frequentemente quando os antibióticos são aplicados no tratamento de uma determinada doença, mas raramente em pessoas saudáveis que receberam antibióticos para prevenir certas doenças.
Sensibilidade cruzada e polisensibilidade: A sensibilidade cruzada refere-se a uma reacção alérgica causada por um composto que posteriormente causa a mesma reacção alérgica devido a outro composto ser estruturalmente semelhante ao alergénio inicial, por exemplo, penicilina e cefalosporinas. A alergia múltipla refere-se ao facto de alguns doentes poderem ser alérgicos a múltiplos medicamentos que não são semelhantes na estrutura química.
II. Tipos de erupções cutâneas e erupções cutâneas graves
Os medicamentos tendem a aparecer após a sensibilização 7-10 dias após o início do tratamento, mas também podem aparecer rapidamente dentro de horas ou 1-2 dias se medicamentos semelhantes tiverem sido usados anteriormente.
Os tipos comuns de erupções medicamentosas incluem: urticária, angioedema, escarlatina, erupções semelhantes às do sarampo, erupções medicamentosas fixas e eritema multiforme.
Além disso, há várias erupções graves de drogas, que são muito raras mas podem ser fatais e podem ocorrer em até 1 em cada 1.000 internamentos hospitalares. Estes incluem os seguintes tipos: relaxamento da necrólise epidérmica tóxica (TEN), eritema multiforme grave, dermatite exfoliativa (eritroderma), e síndrome de hipersensibilidade a drogas.
Os medicamentos sensibilizantes comuns para a erupção cutânea grave são os AINEs, antiepilépticos (por exemplo carbamazepina, fenobarbital, fenitoína de sódio), antibióticos e alopurinol. O período de incubação varia de algumas horas a 6 semanas. É de notar que alguns fármacos (por exemplo, alopurinol e carbamazepina) têm um longo período de sensibilização de até 3-6 semanas e são facilmente ignorados quando se procura os estímulos e não se consegue uma descontinuação atempada. É por isso que é crucial acompanhar cuidadosamente o uso da medicação do paciente nos últimos 1-2 meses. Os principais sinais clínicos de erupção cutânea grave são: progressão rápida, eritema em todo o corpo, bolhas superficiais e epidermólise bullosa, abrasão da pele com ligeira pressão e uma pele podre de pêssego, escaldadura ou aparência de queimadura. Há uma necrose extensa e esfoliação da mucosa oral e vulvar. A pele também pode estar ruborizada e inchada, com exsudação e crosta, com grandes áreas de descamação e um odor. Sinais graves de toxicidade sistémica estão associados a febre alta, gânglios linfáticos inchados, indicadores sanguíneos anormais, esplenomegalia, mialgia, artralgia e lesões viscerais. Se a ressuscitação não for oportuna, a morte pode resultar de infecção, toxemia, falência hepática e insuficiência renal.
Prevenção e tratamento de erupções cutâneas graves
Para a prevenção e tratamento de erupções cutâneas graves, o uso de drogas deve primeiro ser estritamente controlado, de acordo com as indicações, para reduzir ao máximo a variedade de drogas utilizadas, e para eliminar o abuso de drogas. Antes de usar drogas, tome um historial médico cuidadoso e tente não usar drogas semelhantes se tiver um historial de sensibilidade às drogas. Preste atenção aos primeiros sinais de erupção cutânea, tais como febre, comichão, eritema ligeiro no rosto ou corpo, aperto no peito e desconforto geral, de modo a que a detecção precoce e a descontinuação atempada da droga possam evitar reacções graves. O tratamento começa com a descontinuação da droga suspeita e o aumento da hidratação para promover a excreção da droga. Os corticosteróides de alta dose são geralmente aplicados precocemente, em combinação com a terapia IVIG. Devido à grande descamação e exsudação da epiderme do doente, juntamente com a terapia hormonal de alta dose, é fácil causar infecções da pele, da membrana mucosa e dos pulmões e até mesmo septicemia. Devem ser tomadas medidas rigorosas de isolamento estéril para minimizar a possibilidade de infecção. No estrangeiro, os pacientes com erupções cutâneas graves são normalmente admitidos numa ala de queimaduras para proporcionar um ambiente estéril e cuidados abrangentes. Deve ser dada atenção à reidratação, manutenção do equilíbrio electrolítico e prevenção dos efeitos secundários relacionados com as hormonas. Os pacientes são frequentemente incapazes de comer devido a danos na mucosa e necessitam de um suplemento nutricional imediato.
A taxa de mortalidade de erupções cutâneas graves é elevada e é relatada de forma inconsistente entre países e regiões, variando entre 5%-75% dependendo do tipo de erupção cutânea grave. A marcada diferença na mortalidade está inextricavelmente ligada à rapidez do tratamento, aos cuidados de apoio, à gestão das comorbilidades, aos cuidados abrangentes e à doença anterior subjacente do doente.