Em 29 de Março de 2018, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou um novo medicamento para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda precursora de células B (linfoblástica aguda precursora de células B) A FDA aprovou um novo medicamento para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda precursora das células B, Bonaftumab (nome comercial Blincyto, fabricado pela Amgen). O medicamento é administrado por via intravenosa para tratar adultos e crianças com leucemia linfoblástica aguda precursora de células B que alcançaram remissão após tratamento inicial mas ainda têm uma doença residual mínima (MRD).
Doença residual mínima refere-se à presença de células cancerígenas, apesar de não serem encontradas ao microscópio. Uma vez que a doença residual microscópica está presente, há um risco aumentado de recorrência do cancro.
Bonatumumab foi aprovado pela FDA em Dezembro de 2014 para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda precursora de células B recidivante ou refractária positiva em doentes com leucemia linfoblástica aguda em cromossoma de Filadélfia (cromossoma Ph) negativa. Subsequentemente, em 2017, o medicamento foi aprovado pela FDA para uma indicação alargada para utilização em doentes com cromossoma Ph positivo. Com esta nova expansão, o bona tumourumab tornou-se o primeiro medicamento a ser aprovado para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda positiva de doença residual microscópica.
O que é a leucemia linfoblástica aguda de células B precursora?
Precursor A leucemia linfoblástica aguda de células B é um cancro rapidamente progressivo em que existe um excesso de linfócitos de células B, um tipo imaturo de glóbulos brancos, também conhecido como células B precursoras, na medula óssea.
>Segundo a classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) dos tumores dos tecidos hematopoiético e linfóide, a leucemia linfoblástica aguda e a leucemia linfoblástica aguda das células B são a mesma doença, excepto que representam apresentações clínicas diferentes –A leucemia linfoblástica aguda tem 25% de células ingénuas na medula óssea, enquanto que a leucemia linfoblástica aguda de células B precursora tem ≤25% de células ingénuas na medula óssea.
Na superfície das células precursoras B, antigénios como CD19, CyCD79a, CyCD22 e por vezes CD24, PAX5, TdT, etc., são positivos. Estes antigénios, por um lado, podem ser utilizados como alvos para a ligação terapêutica de alvos e, por outro lado, como biomarcadores para o rastreio da adequação à terapia.
O que é o anticorpo monoclonal Bona tumour?
Bonatumumab é um anti-corpo de engager (BiTE) bisespecífico de células T que visa tanto o antigénio CD19 na superfície das células B como o antigénio CD3 na superfície das células T. Por exemplo, o anticorpo monoclonal bona tumoral actua como ponte entre a proteína CD19 nas células de leucemia (células precursoras de leucemia linfoblástica aguda de células B) numa extremidade e a proteína CD3 nas células T na outra extremidade, permitindo às células T aproximarem-se das células de leucemia e atacá-las melhor.
Ao agir como descrito acima, o anticorpo monoclonal bona tumoral não só ajuda as células imunitárias a reconhecer e matar as células leucémicas, mas também elimina quantidades muito pequenas de células leucémicas residuais, ajudando a prolongar a remissão do cancro. Contudo, é importante notar que a eficácia da droga depende da presença de células T funcionais, e se houver uma falta de células T assassinas, então a droga será difícil de trabalhar. Além disso, o bonatumumab precisa de ser administrado por infusão contínua.
Evidência de eficácia: 85% dos doentes em remissão têm doença residual microscópica indetectável
Bonatumumab foi aprovado principalmente com base num ensaio clínico de braço único (ensaio BLAST) que inscreveu 86 pacientes na primeira ou segunda remissão que tinham pelo menos 1 célula na medula óssea com doença residual microscópica detectável (MRD ≥0.1%).
Quarenta e cinco pacientes (74%) em CR1 e 14 pacientes (56%) em CR2 foram submetidos a TCTH alogénico em remissão hematológica completa contínua após tratamento com monoterapia de boa-fé. Os pacientes eram considerados em completa remissão hematológica quando tinham uma contagem primitiva de células de <5%, uma contagem absoluta de neutrófilos de >1 Gi/L e plaquetas de >100 Gi/L na sua medula óssea.
MRD era indetectável em 52 pacientes (85%) na 1ª remissão (CR1) e 18 pacientes (72%) na 2ª remissão (CR2). Para os pacientes CR1, a sobrevida mediana sem recidiva hematológica (RFS) deveria ser de 35,2 meses para a maioria dos pacientes transplantados e 12,3 meses para os pacientes CR2, e em geral, mais de metade dos pacientes permaneceram vivos e em remissão durante pelo menos 22,3 meses.
Alerta de caixa negra: ter cuidado com a síndrome de libertação de citocinas
Reacções adversas comuns à monoterapia de boa fé incluem infecções (bacterianas e inexplicadas), febre, dores de cabeça, reacções relacionadas com infusões, neutropenia, anemia, e trombocitopenia.
De notar que as instruções para Bonaftumab incluem uma caixa negra avisando que o medicamento causou hipotensão e dispneia, encefalopatia transitória ou outros efeitos secundários neurológicos no início do primeiro tratamento num subconjunto de doentes do estudo, considerado como síndrome de libertação de citocinas.
Os efeitos secundários graves de bonatumumab incluem infecção, pancreatite. As instruções declaram que as instruções de preparação e administração devem ser rigorosamente seguidas para evitar danos decorrentes do mau uso do medicamento. Além disso, como o medicamento pode causar reacções adversas graves em doentes pediátricos, deve-se ter cuidado ao administrar o medicamento em preparação salina sem conservantes para doentes com peso inferior a 22 kg.
Como utilizar o Bonaftumomab?
De acordo com o produto inserido aprovado, a utilização e dosagem recomendadas de Bonatumumab contra a leucemia linfoblástica aguda de células B precursora de doença residual microscópica positiva é a seguinte:
- Duração recomendada da terapia: 1 curso de indução e 3 cursos de consolidação, com um único ciclo de indução ou consolidação consistindo em 28 dias de infusão intravenosa contínua seguida de 14 dias sem tratamento (42 dias no total).
- Dose recomendada: Para indução e consolidação, a dose fixa recomendada é de 28 mcg por dia se o paciente pesar mais de 45 kg, e 15 mcg/m por dia se o paciente pesar menos de 45 kg.
- Glucocorticoides podem ser administrados antes de cada injecção intravenosa.
De notar que as doses recomendadas acima são para a leucemia linfoblástica aguda precursora de células B microresiduais positivas e não são as mesmas para a leucemia linfoblástica aguda precursora de células B recidivante ou refractária positiva que é a leucemia linfoblástica aguda de cromossoma Ph negativo/positivo.
Bonatumumab foi aprovado para comercialização na China, mas as indicações aprovadas não incluem actualmente o tratamento da leucemia linfoblástica aguda de células B precursora de doença residual microscópica positiva, e espera-se que à medida que mais provas do ensaio se tornem disponíveis, o medicamento ajude mais doentes a atrasar a recaída e a alcançar uma sobrevivência mais longa.