A nefropatia IgA é a doença glomerular crónica primária mais comum, clinicamente manifestada principalmente como hematúria, ou hematúria com proteinúria, há muitos pacientes que consultam questões relacionadas, devido a limitações de tempo pessoal, é difícil responder a cada aprofundamento, por isso, o conhecimento especial relacionado com a nefropatia IgA é introduzido da seguinte forma, de modo a ajudar a maioria dos pacientes. A nefropatia IgA foi descrita pela primeira vez por Berger em 1968 e é por isso também conhecida como doença de Berger; é uma glomerulonefrite imuno-complexa caracterizada pela deposição de IgA no tracto glomerular e é a doença glomerular primária mais comum em todo o mundo [1]. É a causa número um da insuficiência renal em fase terminal em crianças, representando aproximadamente 30% dos casos nos EUA. A nefropatia IgA é o principal tipo de doença renal crónica na China, representando aproximadamente 40% da doença glomerular primária no país, e continua a ser a nefropatia primária número um na hemodiálise de manutenção na China. Pessoas de todas as idades podem desenvolver nefropatia IgA, mas predominam os jovens dos 16-35 anos de idade, que representam 80% dos casos, sendo os homens mais comuns. Dados domésticos mostram que a incidência de síndrome nefrótica e insuficiência renal aguda é maior em doentes mais velhos com nefropatia IgA do que em crianças e adultos jovens. I. Patogénese O desenvolvimento do IgAN começa com a deposição de IgA na região tilacóide, com IgA1, um subtipo de IgA, predominando na região tilacóide, enquanto IgG e deposição complementar são também comuns. a gravidade, a taxa de progressão e o resultado final da nefropatia IgA estão relacionados com três elementos: (1) a síntese e libertação contínua de IgA1 prontamente depositada na região tilacóide; (2) a reactividade: IgA1 na região tilacóide susceptibilidade de deposição e fixação na zona tiakoid e causando uma resposta inflamatória; (3) a resposta do rim à inflamação, será que a inflamação diminui? ou ocorre atrofia glomerulosclerose/tubular e fibrose intersticial? Acredita-se agora que a galactosilação anormal da região da dobradiça da molécula IgA desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da nefropatia IgA em termos de adesão às células tilacóides e estimulação de mediadores inflamatórios. Os factores que influenciam a progressão da doença Os factores de progressão da nefropatia IgA incluem duas categorias principais: factores modificáveis e não modificáveis. Os principais factores não modificáveis são genes, raça, idade e sexo. Os factores de progressão clinicamente comuns e controláveis são principalmente os seguintes: 1. maus hábitos de vida e perturbações metabólicas: stress mental, actividade reduzida, alto teor de sal, gordura elevada, proteínas elevadas, dieta rica em purina que leva à hipertensão, hiperlipidemia, hiperuricemia, hiper-carga glomerular e obesidade. A hiperuricemia é um factor de risco independente para a progressão da nefropatia IgA. A hipertrigliceridemia bem como a obesidade são factores que contribuem para a progressão da nefropatia IgA; a obesidade não só afecta a progressão da doença renal crónica como também está associada ao desenvolvimento da glomerulonefrite, com os doentes com excesso de peso com nefropatia IgA a progredir mais rapidamente. O consumo regular excessivo de álcool também aumenta o risco de progressão para uma doença renal em fase terminal. 2. nefrotoxicidade: Isto inclui os efeitos tóxicos directos de drogas e nefrite intersticial alérgica. Alguns medicamentos podem causar danos renais mais graves, ou mesmo irreversíveis. Os medicamentos comuns incluem: antibióticos, anti-inflamatórios não esteróides, ervas contendo ácido aristolóquico, e tretinoína. 3. isquemia renal: Qualquer factor que cause uma circulação insuficiente de sangue eficaz, tal como desidratação, cirurgia e vários tipos de stress, pode levar à isquemia renal e agravar os danos nos rins. Embora a grande maioria destes factores sejam reversíveis, a isquemia prolongada e grave pode tornar-se um dano irreversível. Mais comum hoje em dia é a utilização inadequada de bloqueadores RAAS ou a falta de monitorização da função renal necessária após a sua utilização. Em doentes com nefropatia IgA com síndrome nefrótica como manifestação clínica, como a diurese irracional, pode causar isquemia; em alguns doentes com nefropatia IgA com pressão sanguínea marcadamente elevada, são observados pequenos danos nas artérias, rugas glomerulares isquémicas e esclerose. 4. infecções: Infecções da pele e tecidos moles, tracto respiratório (especialmente as amígdalas), tracto intestinal e tracto urinário podem agravar a nefropatia IgA, manifestando-se como aumento da hematúria a olho nu ou urinálise anormal. Os efeitos da infecção na nefropatia IgA parecem ser mais pronunciados do que noutras doenças renais crónicas, e as infecções graves podem também afectar o funcionamento dos rins. 5. hipertensão: A hipertensão é o factor de risco mais importante para a progressão da nefropatia IgA até à insuficiência renal, especialmente em doentes com proteinúria combinada. Se a proteína da urina >1g/24h e a pressão arterial >130/80mmHg, é um sinal de que a doença renal irá progredir. Manter a tensão arterial abaixo dos 125/75mmHg reduz o risco de hipertensão. Devido à elevada flutuação da pressão arterial, a pressão arterial média durante a observação é um factor independente que influencia a progressão da nefropatia IgA em comparação com a pressão arterial no instante anterior à biopsia renal. 6) Proteinúria: O prognóstico da nefropatia IgA está relacionado com a quantidade e duração da proteína da urina, bem como com a composição da proteína da urina. Considera-se geralmente que a persistência de proteína urinária >1g/24h é um factor de risco para a progressão da nefropatia IgA. Pensa-se que a proteinúria de pequenas moléculas tubulares, particularmente a alfa-1-microglobulina, está associada a um mau prognóstico da nefropatia IgA. 7. formação Crescente: Observa-se uma formação crescente celular, muitas vezes com vários graus de hematúria. Os corpos Crescênticos são frequentemente combinados com insuficiência renal quando são mais numerosos ou graves. Estas alterações podem acelerar a progressão da doença renal, mas podem ser revertidas com o tratamento e são, portanto, um factor de progressão controlável. Portanto, é agora geralmente aceite que um pequeno número de corpos crescentes pode não estar relacionado com o prognóstico da nefropatia IgA. 8. infiltração de células inflamatórias: A infiltração de células inflamatórias intersticiais é uma importante manifestação de danos tubulointersticiais, e com um tratamento eficaz, as células inflamatórias podem diminuir e a função renal pode melhorar. Só a nefropatia IgA precoce e ligeira raramente tem infiltração de células inflamatórias intersticiais. A infiltração de células inflamatórias intersticiais pode ser secundária a danos glomerulares (por exemplo, glomerulosclerose), ou pode ser devida a drogas ou outros factores. Independentemente da causa, a presença de um infiltrado inflamatório intersticial significativo, combinado com atrofia tubular e fibrose intersticial, sugere uma lesão grave e um comprometimento da função renal. As manifestações clínicas podem incluir as várias manifestações clínicas da glomerulopatia primária, mas quase todos os pacientes têm hematúria. É mais comum em adolescentes e é geralmente precedida por uma infecção, muitas vezes do tracto respiratório superior (24-72 horas, ocasionalmente menos), e um início súbito de hematúria que dura de algumas horas a alguns dias. O início da hematúria brucelar pode ser acompanhado de sintomas sistémicos ligeiros, tais como febre baixa, dores nas costas, desconforto geral e, por vezes, micção dolorosa significativa. A nefropatia IgA é o tipo mais comum de glomerulopatia primária que se apresenta com hematúria simples, sendo responsável por 60-70% dos casos. Dez a 15% dos doentes apresentam manifestações de síndrome de nefrite aguda, como hematúria, proteinúria, hipertensão, diminuição do débito urinário e ligeiro inchaço. Os relatos domésticos de nefropatia IgA que apresentam síndrome nefrótica são significativamente mais elevados do que no estrangeiro, com cerca de 10-20%. Um pequeno número de pacientes com nefropatia IgA (<10%) pode ser combinado com insuficiência renal aguda (IRA), a maioria deles com hematúria carnitica, muitas vezes com dores graves nas costas, biopsia renal pode mostrar necrose tubular aguda, padrão tubular eritrócito extenso e formação parcial de pequena lua crescente (50% de glomérulos), a IRA nos pacientes acima referidos é na sua maioria reversível; um pequeno número de pacientes pode apresentar hipertensão maligna, e o prognóstico para aqueles com hipertensão persistente é pobre. A hipertensão é incomum nas fases iniciais da nefropatia IgA (<5-10%) e aumenta com o curso da doença, com uma incidência de 30-40% de hipertensão em doentes com nefropatia IgA com mais de 40 anos de idade. Um pequeno número de pacientes pode apresentar hipertensão maligna, e aqueles com hipertensão persistente têm um mau prognóstico. Os exames físicos e químicos mostram frequentemente um aumento de eritrócitos urinários, e a microscopia de contraste de fase mostra predominantemente eritrócitos deformados, sugerindo hematúria glomerulogénica, mas por vezes pode ser observada hematúria mista. A proteína da urina pode ser negativa, mas alguns doentes mostram proteinúria maciça (>3,5g/d). São realizados múltiplos testes sanguíneos para IgA, que podem ser elevados em até 30% a 50% dos casos. O diagnóstico da doença baseia-se no exame imunopatológico da amostra da biopsia renal, ou seja, a presença de imunoglobulinas à base de IgA na região glomerular tilóide ou na parede capilar que a acompanha como depósitos granulares ou em massa. Ao diagnosticar a nefropatia IgA primária, doenças como cirrose e púrpura alérgica que causam depósitos secundários de IgA devem ser excluídas.