Em 1990, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) propuseram critérios de diagnóstico para PCOS, incluindo a hiperandrogenemia (hiperandrogenemia bioquímica ou hirsutismo), a menstruação escassa ou a amenorreia. 2003, o Consenso de Roterdão sobre PCOS expandiu os critérios diagnósticos dos NIH, acrescentando ultra-sons para diagnosticar PCOS. Em 2006, a Androgen Excess Society (AES) reviu os critérios de diagnóstico anteriores e sugeriu que a hiperandrogenemia é uma condição necessária para o diagnóstico de PCOS, juntamente com disfunção ovariana e/ou ovários policísticos em ultra-sons. Todos os critérios de diagnóstico acima referidos requerem a exclusão de outras doenças endócrinas. A prevalência de PCOS varia em função dos critérios de diagnóstico utilizados. De acordo com os critérios NIH, a prevalência de PCOS é cerca de 6% – 10% a nível mundial, mas se forem utilizados os critérios de Roterdão ou AES, a prevalência de PCOS é significativamente mais elevada e é de cerca de 15% – 18% nas pessoas brancas. A resistência à insulina é prevalente nas mulheres com PCOS, com uma incidência de 50% – 80%. A resistência à insulina manifesta-se principalmente por hiperinsulinemia e via de sinalização anormal do receptor de insulina, que está intimamente relacionada com a hiperandrogenemia e disfunção ovulatória em PCOS, envolvendo os principais tecidos e órgãos tais como ovários, glândulas supra-renais, gordura, glândula pituitária e fígado. Primeiro, a hiperinsulinemia inibe a síntese da globulina hepática de ligação à hormona sexual (SHBG), levando a níveis elevados de andrógenos livres circulantes; isto estimula o tecido adiposo periférico a converter andrógenos em estrona, levando a níveis elevados de estrogénio: o estrogénio elevado alimenta positivamente para estimular a secreção da hormona luteinizante pituitária (LH) e aumenta a relação LH/hormona estimulante do folículo (FSH), levando ao desenvolvimento anormal do folículo e Além disso, o aumento da secreção de LH irá estimular ainda mais os ovários a segregar mais testosterona, o que irá agravar a hiperandrogenemia. Para além dos ovários, as glândulas supra-renais e o tecido adiposo são também os principais órgãos envolvidos no metabolismo dos andrógenos. A glândula adrenal tem a função de sintetizar andrógenos, mas não sintetiza a testosterona com actividade androgénica em condições normais, enquanto que 30% das mulheres com PCOS têm hiper-responsividade adrenal, o que resulta num aumento da síntese de andrógenos. III. Avaliação da resistência à insulina em pacientes com PCOS O método clássico de avaliação da sensibilidade à insulina é a técnica de pinça de glicose in vivo, mas este método é pesado e demorado e não é adequado para a prática clínica. podemos avaliar a sensibilidade à insulina através do jejum de glicose (FPG)/ rácio de glicose (FPS) e teste de tolerância à glicose oral. fpg/FINS pode ser utilizado para rastreio e tem uma boa correlação dinâmica com os níveis de insulina. Os estudiosos estrangeiros sugerem que uma proporção inferior a 4,5 nas populações brancas é considerada como tendo resistência à insulina. O OGTT é mais sensível do que FPG/FINS para a detecção de IGT. Tratamento da resistência à insulina em pacientes com PCOS O tratamento da resistência à insulina em pacientes com PCOS inclui mudanças de estilo de vida, tratamentos farmacológicos e cirúrgicos, que visam reduzir o peso corporal, melhorar as anomalias metabólicas, e restaurar as funções reprodutivas e ovulatórias, com protocolos específicos em função das condições e necessidades individuais. A metformina é o principal fármaco com baixo teor de glucose-baixo actualmente utilizado no tratamento de PCOS. A metformina inibe a produção de glicose hepática principalmente actuando sobre a proteína quinase hepática activada por AMPK, mas também aumenta directamente a sensibilidade insulínica e melhora as anomalias metabólicas. A metformina não tem efeitos embriotóxicos e teratogénicos em comparação com outros fármacos com baixo teor de glucose-baixo e tem uma melhor relação risco-benefício, pelo que é utilizada com segurança e eficácia em mulheres com vários PCOS, incluindo as que se encontram em idade reprodutiva e durante a gravidez. Também a metformina é recomendada como uma alternativa de primeira linha aos indutores de ovulação. No entanto, alguns estudos demonstraram que a metformina aumenta a taxa de ovulação e gravidez clínica em mulheres com PCOS, ao mesmo tempo que aumenta a taxa de aborto espontâneo. Embora reduza os níveis de insulina e triglicéridos em comparação com os contraceptivos orais, não tem vantagem significativa na regulação do ciclo menstrual ou na redução dos níveis de androgénio. O Thiazolidinedione tem um efeito directo na melhoria da sensibilidade periférica à insulina e pode ser utilizado no tratamento de mulheres com PCOS. A utilização preliminar dos últimos medicamentos para a diabetes, tais como os análogos de peptídeo tipo glucagon 1 em mulheres com PCOS mostrou efeitos semelhantes aos da metformina, mas é necessária mais informação para verificar a sua eficácia e viabilidade em pacientes com PCOS. Finalmente, para as mulheres com PCOS que são severamente obesas e cujos estilos de vida e medicamentos não podem ser melhorados, a cirurgia é também uma opção para melhorar a resistência à insulina.